枸櫞酸芬太尼注射液 - 西藥

枸橼酸芬太尼注射液，西药名。为强效镇痛药。用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。

成分

本品主要成分為枸櫞酸芬太尼。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

本品為強效鎮痛藥，適用於麻醉前、中、後的鎮靜與鎮痛，是目前複合全麻中常用的藥物。1、用於麻醉前給藥及誘導麻醉，並作為輔助用藥與全麻及局麻藥合用於各種手術。與氟哌利多（Droperidol）2.5mg和本品0.05mg的混合液，麻醉前給藥，能使病人安靜，對外界環境漠不關心，但仍能合作。2、用於手術前、後及術中等各種劇烈疼痛。

規格

2ml：0.1mg。

用法用量

1、成人靜脈注射；全麻時初量：（1）小手術按體重0.001-0.002mg/kg（以芬太尼計，下同）。（2）大手術按體重0.002-0.004mg/kg。（3）體外迴圈心臟手術時按體重0.02-0.03mg/kg計算全量，維持量可每隔30-60分鐘給予初量的一半或連續靜滴，一般每小時按體重0.001-0.002mg/kg。（4）全麻同時吸入氧化亞氮按體重0.001-0.002mg/kg。（5）局麻鎮痛不全，作為輔助用藥按體重0.0015-0.002mg/kg。2、成人麻醉前用藥或手術後鎮痛：按體重肌內或靜脈注射0.0007-0.0015mg/kg。3、小兒鎮痛：2歲以下無規定，2-12歲按體重0.002-0.003mg/kg。4、成人手術後鎮痛：硬膜外給藥，初量0.1mg，加氯化鈉注射液稀釋到8ml，每2-4小時可重複，維持量每次為初量的一半。

不良反應

1、一般不良反應為眩暈、視物模糊、噁心、嘔吐、低血壓、膽道括約肌痙攣、喉痙攣及出汗等。偶有肌肉抽搐。2、嚴重副反應為呼吸抑制、窒息、肌肉僵直及心動過緩，如不及時治療，可發生呼吸停止、迴圈抑制及心臟停搏等。3、本品有成癮性，但較哌替啶輕。

禁忌

1、支氣管哮喘、呼吸抑制、對本品特別敏感的病人以及重症肌無力病人禁用。2、禁止與單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、帕吉林等）合用。

注意事項

1、本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫院和病室的貯藥處均應加鎖，處方顏色應與其他藥處方區別開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度，不可稍有疏忽。2、本品務必在單胺氧化酶抑制藥（如呋喃唑酮、丙卡巴肼）停用14天以上方可給藥，而且應先試用小劑量（1/4常用量），否則會發生難以預料的、嚴重的併發症，臨床表現為多汗、肌肉僵直、血壓先升高後劇降、呼吸抑制、發紺、昏迷、高熱、驚厥，終致迴圈虛脫而死亡。3、心律失常、肝、腎、功能能不良、慢性梗阻性肺部疾患，呼吸儲備力降低及腦外傷昏迷、顱內壓增高、腦腫瘤等易陷入呼吸抑制的病人慎用。4、本品藥液有一定的刺激性，不得誤入氣管支氣管，也不得塗敷於面板和黏膜。5、硬膜外注入本品鎮痛時，一般4-10分鐘起效，20分鐘腦脊液的藥濃度達到峰值，同時可有全身瘙癢，作用時效3.3-6.7小時，而且仍有呼吸頻率減慢和潮氣量減小的可能，處理應及時。6、本品決非靜脈全麻藥，雖然大量快速靜脈注射能使神智消失，但病人的應激反應依然存在，常伴有術中知曉。7，快速推注本品可引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影響通氣。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期用藥的安全性尚難肯定，慎用。9、兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。10、老年患者用藥：年老、體弱的病人首次劑量應適當減量，由首次劑量的效果考慮確定劑量的增加量。11、藥物過量：大劑量快速靜注可引起頸、胸、腹壁肌強直，胸順應性降低影響通氣功能。偶可出現心率減慢、血壓下降、瞳孔極度縮小等，最後可致呼吸停止、迴圈抑制或心停搏。中毒解救：出現肌肉強直者，可用肌松藥或嗎啡拮抗劑(如納洛酮、丙烯嗎啡等)對抗。呼吸抑制時立即採用吸氧、人工呼吸等急救措施，必要時亦可用嗎啡特效拮抗藥，靜脈注射納洛酮0.005-0.01mg/kg、成人0.4mg。心動過緩者可用阿托品治療。本品與氟哌利多合用產生的低血壓，可用輸液、擴容等措施處理，無效時可採用升壓藥，當禁用腎上腺素。

藥物相互作用

1、本品與哌替啶因化學結構有相似之處，兩藥可有交叉敏感。2、本品與中樞抑制藥，如催眠鎮靜藥（巴比妥類、地西泮等）、抗精神病藥（如吩噻嗪類）、其他麻醉性鎮痛藥以及全麻藥等有協同作用，合用時應慎重並適當調整劑量。3、本品與80%氧化亞氮合用，可誘發心率減慢、心肌收縮減弱、心排血量減少，左室功能欠佳者尤其明顯。4、肌松藥的用量可因本品的使用而相應減少，肌松藥能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暫停，持續的時間又長，應識別這是中樞性的（系本品使用所致），還是外周性的（由於肌松藥作用於神經肌接頭處N2受體）。5、中樞抑制劑如巴比妥類、安定藥、麻醉劑，有加強本品的作用，如聯合應用，本品的劑量應減少1/4-1/3。

藥理作用

本品為人工合成的強效麻醉性鎮痛藥。鎮痛作用機制與嗎啡相似，為阿片受體激動劑，作用強度為嗎啡的60-80倍。與嗎啡和哌替啶相比，本品作用迅速，維持時間短，不釋放組胺、對心血管功能影響小，能抑制氣管插管時的應激反應。本品對呼吸的抑制作用弱於嗎啡，但靜脈注射過快則抑制呼吸。有成癮性。納洛酮等能拮抗本品的呼吸抑制和鎮痛作用。

毒理作用

急性毒性LD50小鼠：皮下注射62mg/kg；靜脈注射11.2mg/kg。

藥代動力學

口服經胃腸道吸收，但臨床一般採用注射給藥。靜脈注射1分鐘即起效，4分鐘達高峰，維持30-60分鐘。肌肉注射時約7-8分鐘發生鎮痛作用，可維持1-2小時。肌內注射生物利用度67%，蛋白結合率80%，消除T_1/2約3.7小時。本品主要在肝臟代謝，代謝產物與約10%的原形藥由腎臟排出。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

48個月

鑑別

1、取本品，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在256nm的波長處有最大吸收。2、取本品20ml，蒸發至約10ml，顯枸櫞酸鹽的鑑別反應（通則0301）。

檢查

1、pH值：應為4.0-6.0（通則0631）。2、有關物質：取本品，作為供試品溶液;取雜質I對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並製成每1ml中含0.05mg的溶液，作為對照品溶液；精密量取供試品溶液1ml與對照品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取氯化鈉與枸櫞酸適量，加水溶解並製成每1ml中含氯化鈉8.5mg與枸櫞酸0.028mg的混合溶液，作為空白溶液。精密量取供試品溶液、對照溶液與空白溶液各10μl；照枸櫞酸芬太尼有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中，如有與雜質I保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過枸櫞酸芬太尼標示量的0.5%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中芬太尼峰面積的0.5倍（0.25%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中芬太尼峰面積的1.5倍（0.75%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液中芬太尼峰面積0.1倍的色譜峰忽略不計。3、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg芬太尼中含內毒素的量應小於50EU。4、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以含0.1%無水硫酸鈉與0.2%醋酸銨的溶液-甲醇-乙腈（4：3：1）（用冰醋酸調節pH值至6.3±0.1）為流動相;檢測波長為220nm。理論板數按芬太尼峰計算不低於2500。2、測定法：精密量取本品20μl，注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另取枸櫞酸芬太尼對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。