二性黴素B - 西藥

二性霉素B,即两性霉素B,西药名。常用剂型为阴道泡腾片剂、注射剂。为抗真菌药。用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者,如败血症、心内膜炎、脑膜炎、腹腔感染、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。本品医保类型为:注射用两性霉素B为医保甲类;注射用两性霉素B脂质体为医保乙类。

成分

本品的主要成分為兩性黴素B。

性狀

兩性黴素B陰道泡騰片:黃色或橙黃色片。注射用兩性黴素B:黃色至橙黃色疏鬆塊狀物或粉末。注射用兩性黴素B脂質體:淡黃色或黃色塊狀物。

適應症

兩性黴素B陰道泡騰片:用於陰道真菌感染。注射用兩性黴素B/注射用兩性黴素B脂質體:用於敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者,如敗血症、心內膜炎、腦膜炎(隱球菌及其它真菌)、腹腔感染(包括與透析相關者)、肺部感染、尿路感染和眼內炎等。

規格

兩性黴素B陰道泡騰片:5mg(5000單位)。注射用兩性黴素B:(1)5mg(5000單位);(2)2.25mg(2.5萬單位);(3)50mg(5萬單位)。注射用兩性黴素B脂質體:10mg(1萬單位)(按兩性黴素B計)。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。兩性黴素B陰道泡騰片:1、用法:外用。2、用量:一次2片,一日1次,必要時可增加至3-4片。每晚睡前使用。使用前最好用4%蘇打水(或低濃度的普通消毒劑)將陰道沖洗乾淨,然後佩戴指套將藥片放入陰道深處。注射用兩性黴素B:1、靜脈用藥:開始靜脈滴注時先試以1-5mg或按體重一次0.02-0.1mg/kg給藥,以後根據患者耐受情況每日或隔日增加5mg,當增至一次0.6-0.7mg/kg時即可暫停增加劑量,此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg,每日或隔1-2日給藥1次,累積總量1.5-3.0g,療程1-3個月,也可長至6個月,視病情及疾病種類而定。對敏感真菌感染宜採用較小劑量,即成人一次20-30mg,療程仍宜長。2、鞘內給藥:首次0.05-0.1mg,以後漸增至每次0.5mg,最大量一次不超過1mg,每週給藥2-3次,總量15mg左右。鞘內給藥時宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時給與,並需用腦脊液反覆稀釋藥液,邊稀釋邊緩慢注入以減少不良反應。3、區域性用藥:氣溶吸入時成人每次5-10mg,用滅菌注射用水溶解成0.2%-0.3%溶液應用;超聲霧化吸入時本品濃度為0.01%-0.02%,每日吸入2-3次,每次吸入5-10ml;持續膀胱沖洗時每日以兩性黴素B5mg加入1000ml滅菌注射用水中,按每小時注入40ml速度進行沖洗,共用5-10日。4、靜脈滴注或鞘內給藥時,均先以滅菌注射用水10ml配製本品50mg,或5ml配製25mg,然後用5%葡萄糖注射液稀釋(不可用氯化鈉注射液,因可產生沉澱),滴注液的藥物濃度不超過10mg/100ml,避光緩慢靜滴,每次滴注時間需6小時以上,稀釋用葡萄糖注射液的pH值應在4.2以上。5、鞘內注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml,加5%葡萄糖注射液19ml稀釋,使最終濃度成250μg/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5-30ml反覆稀釋,並緩慢注入。鞘內注射液的藥物濃度不可高於25mg/100ml,pH值應在4.2以上。注射用兩性黴素B脂質體:本品推薦臨床用法為:起始劑量0.1mg/kg/日。用注射用水稀釋溶解並振盪搖勻後加至5%葡萄糖500ml內靜脈滴注。滴速不得超過30滴/分,觀察有無不適,前二小時每小時測體溫、脈搏、呼吸、血壓各一次。如無毒副作反應,第二日開始增加0.25-0.50mg/kg/日,劑量逐日遞增至維持劑量:1-3mg/kg/日。輸液濃度已不大於0.15mg/ml為宜。中樞神經系統感染,最大劑量1mg/kg,給藥前可考慮合併用地塞米松,以減少區域性反應,但應注意皮質激素有引起感染擴散的可能。療程視病種病情而定。尚未觀察超過上述劑量的本品安全性和有效性。

臨床應用及指南

1、易建平、趙錦秀、譚春梅、李雯靜、黃淼、吳海燕透過進行苦參凝膠與兩性黴素B陰道泡騰片治療孕婦產後外陰陰道假絲酵母菌病的臨床療效觀察研究,得出結論兩性黴素B泡騰片用於產後外陰陰道假絲酵母菌病治療,對患者症狀及陰道微生態環境改善有一定效果,但不良反應較多,聯合應用苦參凝膠可增強效果,安全性高。(實用醫院臨床雜誌,2018,15(02):134-137.)2、尚建利透過進行兩性黴素B陰道泡騰片與保婦康栓聯用對複發性外陰與陰道白假絲酵母菌病患者抗真菌的臨床療效評價研究,得出結論兩性黴素B陰道泡騰片與保婦康栓聯用治療RVVC患者抗蒖菌的臨床療效較為確切,且複發率較低。(抗感染藥學,2017,14(07):1411-1412.)

不良反應

1、本品臨床試驗中發現的不良反應:在114例患者中進行了本品隨機對照臨床試驗,本品用量1-3mg/kg/日範圍內,對照藥方普通兩性黴素B,給藥劑量相同。觀察到本品不良反應發生率60.0%,對照組83.9%/。觀察到的不良反應包括:舌尖麻木感、寒戰、發熱、頭痛、全身不適、關節痛、低血鉀症、噁心、嘔吐、腹脹痛、肝腎功能異常、血尿、脫髮、皮疹、血糖升高、胸悶、心悸、耳鳴及血管炎等,大多為輕到中度反應,對症治療後可耐受。因為未進行充分的臨床試驗對比研究,尚不能明確與普通兩性黴素B的差別,有待上市後繼續觀察。2、在普通兩性黴素B上市使用中出現的不良反應有:(1)靜滴過程中或靜滴後發生寒顫、高熱、嚴重頭痛、食慾不振、噁心、嘔吐,有時可出現血壓下降,眩暈等。(2)幾乎所有患者在療程中均可出現不用程度的腎功能損害,尿中可出現紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高、肌酐清除率降低,也可引起腎小管性酸中毒。(3)低鉀血癥。由於尿中排出大量鉀離子所致。(4)血液系統毒性反應有正常紅細胞性貧血,偶可有白細胞或血小板減少。(5)肝毒性。較少見,可致肝細胞壞死,急性肝功能衰竭亦有發生。(6)心血管系統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎。(7)神經系統毒性反應。鞘內注射本品引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿瀦留等,嚴重者可發生下肢截癱等。(8)過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。3、在國外臨床研究中觀察到的其它不良反應還有:(1)全身反應:虛弱、背痛、輸液反應、感染、膿毒血癥。(2)心血管系統:高血壓、低血壓、心動過速。(3)消化系統:胃腸道出血、便秘。(4)代謝紊亂:鹼性磷酸酶升高、膽紅素血癥、高血糖、高鈉血癥、血容量過多、水腫、高鈣血癥、高鉀血癥、低鎂血癥。(5)神經、精神系統:焦慮、混亂、頭痛、失眠、眩暈。(6)呼吸系統:咳嗽、呼吸困難、缺氧、鼻出血、鼻炎、胸膜積液、肺病。(7)皮疹、瘙癢、出汗。(8)血尿。

禁忌

對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。

注意事項

1、靜脈輸液瓶應加黑布遮光,以免藥物效價降低。2、靜脈滴注前後均應用等滲葡萄糖液靜滴,以避免藥液滴至血管外和防止靜脈炎的發生。3、治療期間定期隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀和心電圖。如血尿素氮或血肌酐值明顯升高時,則需減量或暫停治療,直至腎功能恢復。4、本品不可用生理鹽水溶解,滴注液應新鮮配製,滴注速度宜緩慢(滴速不得超過30滴/分)。每劑滴注時間至少6小時。5、本品應從小劑量開始。如可耐受毒副反應,逐漸增加至所需量。6、為減少本品的輸液相關的不良反應,給藥前可給解熱鎮痛藥和抗組胺藥,如吲哚美辛和異丙嗪等,根據醫囑可考慮同時給予琥珀酸氫化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg一同靜脈滴注,但應注意皮質激素可使感染擴散。7、因為尚未進行充分的有良好對照的臨床研究,因此尚不能明確本品對肝、腎毒性與普通製劑的差別,下列情況應慎用:(1)腎功能損害。本品主要在體內滅活,故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長,因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品,重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量應用,應用其最小有效量;當治療累積劑量大於4g時可引起不可逆性腎功能損害。(2)肝功能損害。本品可致肝毒性,肝病患者避免應用本品。8、本品不良反應多見,但又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物,選用本品時必須權衡利弊後作出決定。9、本品不可肌內注射。10、孕婦及哺乳期婦女用藥:尚未獲得孕婦及哺乳期婦女使用兩性黴素B脂質體的研究資料,鑑於它的不良反應,對於孕婦及哺乳期婦女僅在考慮用藥的必要性超越了不良作用後方可使用本品。11、兒童用藥:10歲以上兒童常用量均同成人,即按體重計算靜脈滴注劑量。尚未觀察10歲以下兒童使用本品的安全性和有效性。12、老年用藥:由於微生物不受人體衰老影響,最好不要調整劑量。但老年人腎功能減退引起半衰期延長,由於長期使用本品可引起一定腎毒性,因此應更密切監視肌酐清除率,視肌酐清除率的情況調整劑量。13、藥物過量:兩性黴素B脂質體不可透過血透析掉,普通兩性黴素B過量導致心臟、呼吸停止。一旦出現藥物過量,應立即終止給藥,給予對症、支援治療。

藥物相互作用

尚未進行本品與其它藥物相互作用的研究。目前知道下列藥物與普通兩性黴素B同時使用時發生藥物相互作用,所以下列藥物可能也與兩性黴素B脂質體有相互作用。1、抗腫瘤藥:抗腫瘤藥物與普通兩性黴素B同時使用可能增加導致腎毒性、支氣管痙攣和低血壓的可能。與本品同時使用時,則應監測血清電解質和心臟功能。2、皮質類固醇和促皮質素(ACTH):與普通兩性黴素B使用可能降低血鉀並導致心臟功能異常,與本品同時使用時,應監測血清電解質和心臟功能。3、洋地黃葡萄糖苷:與普通兩性黴素B使用可能引起低血鉀和增加洋地黃毒性,與本品同時使用時,應密切監測血清鉀水平。4、氟胞嘧啶:含兩性黴素B的藥物與氟胞嘧啶同時使用可能增加氟胞嘧啶的毒性,它可能透過增加細胞攝取與降低腎排洩而引起,當氟胞嘧啶與本品同時使用時需非常小心。5、其他對腎有毒性的藥物:普通兩性黴素B與氨基糖苷類、五氮唑藥物、捲曲黴素、多粘菌素、萬古黴素同時使用可能增加由藥物引起的腎毒性。氨基糖苷類和五氮唑藥物與兩性黴素B脂質體同時使用時需特別注意,密切監測腎功能。6、骨骼肌鬆弛劑:普通兩性黴素B引起的低鉀可能增加骨骼肌鬆弛劑(如箭毒鹼)的箭毒樣毒性,如果骨骼肌鬆弛劑與兩性黴素B脂質體同時使用,需要密切監測血清鉀水平。7、體外和體內動物試驗顯示兩性黴素B與吡咯類抗真菌藥,如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等,會誘導耐藥性產生而導致拮抗作用,兩者合用時應小心,尤其是免疫缺陷患者。8、兩性黴素B與白細胞同時輸注時,可能導致肺部毒性。9、骨髓抑制藥、放射治療可加重患者貧血,與兩性黴素B合用宜減少劑量。

藥理作用

1、兩性黴素B脂質體的有效成分兩性黴素B為多烯類抗真菌抗生素,它透過與真菌細胞膜上的固醇(主要為麥角固醇)結合,造成膜通透性改變,細胞內容物流出而使真菌細胞死亡,兩性黴素B也能結合哺乳動物細胞膜中的固醇(主要為膽固醇),這可能是其對動物和人類有毒性的原因。2、本品是內含有兩性黴素B的雙層脂質體,其膽固醇成分可增強藥物的穩定性,使兩性黴素B儘可能在疏水層中保留最大的含量,降低與人體細胞膜中膽固醇的結合而增強對真菌細胞麥角固醇的結合,從而發揮兩性黴素B的最大殺菌能力。3、體外抗菌試驗和臨床試驗提示:本品對新型隱球菌、白色念球菌、熱帶念球菌、酵母菌、總狀毛黴、鏈互隔菌、麴黴菌、球孢子菌、組織孢漿菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子絲菌等有良好抗菌作用,但對細菌、立克次體和病毒的感染無效。面板和毛髮癬菌大多耐藥。

藥代動力學

注射用兩性黴素B:開始治療時,每天靜脈滴注兩性黴素B1-5mg,後逐步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峰濃度(Cmax)為2-4mg/L,血消除半衰期(t1/2β)約為24小時。蛋白結合率為91%-95%,本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低於同期血藥濃度的一半,支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度最高,依次為肝、牌、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等,本品在體內經腎臟緩慢排洩,每日約有給藥量的2%-5%以原型排出,7日內自尿排出給藥量的40%。停藥後自尿中排洩至少持續7周,在鹼性尿液中藥物排洩增多,品不易為透析清除。注射用兩性黴素B脂質體:本品未在中國人體內進行人體藥代動力學研究。動物藥代試驗中,本品靜脈給藥後,藥物進入體內迅速分佈至各組織,符合三室開放模型。兩性黴素B脂質體易被網狀內皮系統的巨噬細胞所吞噬而較多地分佈在肝、脾、肺、腎、心、腦、甲狀腺,在各臟器的分佈與普通兩性黴素B不同,尤其在腎組織內濃度低,呈現非線性消除。尚未進行轉化和排洩研究。

貯藏方法

遮光,密封,在陰涼(不超過20℃)乾燥處儲存。

有效期

18個月

免責聲明:

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