注射用鹽酸地爾硫䓬 - 西藥

注射用盐酸地尔硫䓬，西药名。用于阵发性室上性心动过速、心房颤动或心房扑动、高血压急症、不稳定性心绞痛。

成分

本品的主要成分為地爾硫䓬。

性狀

本品為白色塊狀物或多孔性固體，無味。本品在水中易溶。

適應症

1、本品適用於陣發性室上性心動過速、心房顫動或心房撲動。用於將陣發性室上性心動過速快速轉化為竇性節律；用於暫時性控制心房顫動或心房撲動過程中過快的心室率。 2、手術時異常高血壓和急救處置。 3、高血壓急症。 4、不穩定性心絞痛。

規格

（1）10mg；（2）50mg。

用法用量

將注射用鹽酸地爾硫䓬用5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用藥： 1、室上性心動過速：單次靜注，通常成人劑量為鹽酸地爾硫䓬10mg約3分鐘緩慢靜注，並可據年齡和症狀適當增減。 2、手術時異常高血壓的急救處置：單次靜注，通常對成人1次約1分鐘內緩慢靜注鹽酸地爾硫䓬10mg，並可根據患者的年齡和症狀適當增減。靜注點滴，通常對成人以5-15μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫䓬。當血壓降至目標值以後，邊監測血壓邊調節點滴速度。 3、高血壓急症：通常成人以5-15μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫䓬。當血壓降至目標值以後，邊監測血壓邊調節點滴速度。 4、不穩定性心絞痛：通常成人以1-5μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫䓬，應先從小劑量開始，然後可根據病情適當增減，最大用量為5μg/kg/分。

不良反應

6,543例治療患者出現266例（4.1%）不良反應。常見不良反應為：心動過緩（1.1%），低血壓（0.7%），Ⅰ度房室傳導阻滯（0.4%），Ⅱ度房室傳導阻滯（0.3%），房室交界性心律（0.3%）等。 （1）嚴重不良反應（偶見：0.1%-<5%，極少見：<0.1%）： ①偶見完全性房室傳導阻滯、嚴重心動過緩（初期症狀：心動過緩、眩暈、輕度頭痛等）、有時可導致心跳停止，需做好處置這些症狀的充分準備後開始用藥。如果發生異常，應立即停止用藥，並進行如下處置：完全性房室傳導阻滯、嚴重心動過緩：給與硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。心跳停止：進行心臟按摩、給與腎上腺素等兒茶酚胺類藥物進行心臟復甦。 ②極少見充血性心衰。一旦出現時，應停止用藥，並進行適當的處置。 （2）其他不良反應： ①若出現不良反應應給予適當處理（如停藥）並進行適當的處置。 ②發生率在0.1-<5%不良反應有：心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓、房室交界性心律、期前收縮、竇性停搏、面部發熱、顏面潮紅、GOT、GPT、LDH升高等。 ③發生率<0.1%不良反應有：竇房傳導阻滯、束枝傳導阻滯、心悸、眩暈、陣發性心動過速、頭痛、噁心、嘔吐、AI-P升高、尿量減少、血清肌酐和BUN升高、皮疹、瘙癢、注射部位區域性發紅等。 ④發生頻率不詳的不良反應有：光過敏（口服制劑），靜脈炎。

禁忌

1、嚴重低血壓或心源性休克患者。 2、Ⅱ和Ⅲ度房室傳導阻滯或病竇綜合徵（持續竇性心動過緩（心率小於50次/分）、竇性停搏和竇房阻滯等）患者。 3、嚴重充血性心衰患者。 4、嚴重心肌病患者。 5、伴有附加旁路（如：預激綜合徵（WPW）短PR間期綜合徵）的心房纖顫、心房撲動的患者。 6、靜脈給予地爾硫卓和靜脈給予β-阻滯劑不應同時或相距較短時間（數小時）給藥。 7、室性心動過速患者。 8、對藥物中任一成分過敏者。 9、妊娠或可能妊娠的婦女。

注意事項

1、對以下患者慎用：充血性心衰患者；心肌病患者；性心肌梗塞患者；心動過緩、I度房室傳導阻滯患者；血壓患者；伴有WPW綜合徵或LGL綜合徵的房顫、房撲患者；正使用β-阻滯劑的患者，嚴重肝、腎功能障礙患者 2、重要注意事項： （1）連續監測心電圖和血壓。 （2）使用本藥物有時可能出現完全房室傳導阻滯、嚴重心動過緩、甚至心臟停跳，因此需對以下幾點充分注意(參考【不良反應】項)。 ①僅限於治療上必需的最小用量或靜脈點滴時必需的最短用藥時間。 ②充分觀察患者用藥時或用藥後的狀態，注意上述症狀的早期發現。 ③用藥時需做好處理上述症狀的充分準備，發現異常，立即終止用藥並做適當處置。 （3）其他抗心律失常藥（磷酸達舒平）與特非那定合用，曾有過引起QT間期延長、室性心律失常的報導。 （4）對於心絞痛發作持續15分鐘以上的重度患者，有必要考慮其它的治療方法（PTCA、CABG等）。 （5）極少數情況下，因鹽酸地爾硫䓬可延長房室結傳導和不應期而引起竇性心律患者出現Ⅱ和Ⅲ度房室傳導阻滯。合併使用鹽酸地爾硫䓬和能影響心臟傳導的藥物可引起加和的副作用。若在竇性心律時出現高度房室傳導阻滯則應立即停藥並採取支援治療。 （6）雖然離體實驗結果顯示鹽酸地爾硫䓬具有負性肌力作用，但對心室功能正常的健康人和嚴重心肌病患者（如嚴重充血性心衰、急性MI和肥厚性心肌病）進行的血流動力學研究結果顯示心指數未見降低，也未見對心臟收縮的負性影響。急性心肌梗死和經X線診斷為肺充血患者不能口服地爾硫䓬。心室功能受損患者使用注射用鹽酸地爾硫䓬的經驗有限，對這些患者用藥應謹慎。 （7）靜脈注射鹽酸地爾硫䓬可引起直立性低血壓。血流動力學惡化的室上性心動過速患者靜脈給予地爾硫䓬應謹慎。此外正在服用能減少外周阻抗、血管內容積、心肌收縮力或心肌傳導藥物的患者也應謹慎使用本品。 （8）極少數患者口服鹽酸地爾硫䓬會出現鹼性磷酸酶LDH、SGOT、SGPT等酶的升高並可見其他與急性肝功能損害有關的現象。因此靜脈注射鹽酸地爾硫䓬也存在急性肝功能損害的危險。PSVT轉復為竇性心律時可能出現室性早搏。這些室性早搏通常為瞬時和良性的，且無臨床意義。電轉復、其他藥物治療和PSVT自發轉復為竇性心律時可出現相似的室性綜合徵。 （9）口服鹽酸地爾硫䓬偶見多形性紅斑和/或剝脫性皮炎的報道，因此靜脈注射本品也存在面板反應的可能，若出現面板反應應停藥。 3、使用注意與其他藥物混合時，若pH超過8，鹽酸地爾硫䓬可能析出。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠或可能妊娠的婦女應禁止使用。 （2）哺乳婦女儘量避免使用，臨床必須使用時，應停止哺乳。 5、兒童用藥：對小兒用藥的安全性尚未得到證實。 6、老年用藥：一般高齡患者生理機能較低下，使用時應從低劑量開始，給藥時仔細觀察患者症狀情況。 7、藥物過量：症狀：藥物過量可引起心動過緩、完全性房室傳導阻滯、心衰和低血壓等。處置：出現藥物過量時應停止用藥，並進行以下處置： （1）心動過緩、完全性房室傳導阻滯：給予硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。 （2）心衰、低血壓：給予強心劑、升壓藥、輸液等和/或使用心臟輔助迴圈裝置。

藥物相互作用

1、β阻滯劑（富馬酸比索洛爾、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾等）、蘿芙木製劑（利血平等）：可能出現心動過緩、房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯等。監測心電圖、發現異常時減量或停止用藥。加和作用（抑制竇性節律和傳導、負性肌力作用、降壓作用）增強。要特別注意此3種藥的聯合用藥（鹽酸地爾硫䓬、β-阻滯劑和洋地黃製劑）。 2、洋地黃製劑（地高辛、甲基地高辛）：可能出現心動過緩和房室傳導阻滯。由於洋地黃製劑血藥濃度的升高，洋地黃中毒症狀（噁心、嘔吐、頭痛、眩暈、視覺異常等）包括心律失常可能發生。監測心電圖，並定期觀察有無洋地黃中毒症狀，必要時測定洋地黃製劑的血藥濃度。發現異常時減量或停止用藥。加和作用（抑制竇性節律和傳導作用）增強。要特別注意此3種藥的聯合用藥（鹽酸地爾硫䓬、β-阻滯劑和洋地黃製劑）。地爾硫䓬可使洋地黃血藥濃度增加。 3、抗心律失常藥（鹽酸胺碘酮、鹽酸美西律等）：可能發生心動過緩、房室傳導阻滯、竇性停搏等。監測心電圖，發現異常時減量或停止用藥。加和作用（抑制竇性節律和傳導作用）增強。 4、鹽酸阿普林定：可能發生由於兩藥物血藥濃度升高而引起的症狀（心動過緩、房室傳導阻滯、竇性停搏、震顫、眩暈或輕度頭痛等）。監測心電圖，定期觀察臨床症狀，發現異常時減量或停止用藥。這種聯合用藥可影響共同的代謝酶（細胞色素P450），從而導致兩種藥物的血藥濃度均上升。 5、二氫吡啶類Ca²⁺拮抗劑（硝苯地平、苯磺酸氨氯地平等）：有時出現二氫吡啶類Ca²⁺拮抗劑的血藥濃度上升引起的症狀（降壓作用增強等）。定期觀察臨床症狀，發現異常時，減少用量或停上用藥。因地爾硫䓬艹抑制這些藥物的代謝酶（細胞色素P450）而導致這些藥物的血藥濃度上升。 6、二唑侖（睡眠匯入劑）：有時出現因三唑侖血藥濃度升高引起的症狀（睡眠時間延長等）。從小劑量開始服用，定期觀察臨床症狀，發現異常時減量或停止用藥。 7、咪達唑侖（鎮靜、催眠匯入劑）：有時出現因咪達唑侖血藥濃度升高引起的症狀（鎮靜、催眠作用增強等）。定期觀察臨床症狀，發現異常時減量或停上用藥。 8、卡馬西平（抗癲癇藥、躁狂狀態治療藥物）：可能出現因卡馬西平血藥濃度升高引起的症狀（睏倦、噁心、嘔吐、眩暈等）。定期觀察臨床症狀，發現異常時減量或停止用藥。 9、鹽酸司來吉蘭（治療帕金森病藥）：鹽酸司來吉蘭的作用和毒性可能增強。定期觀察臨床症狀，發現異常時減量或停上用藥。 10、茶鹼（支氣管擴張藥）：可能出現因茶鹼血藥濃度升高引起的症狀（噁心、嘔吐、頭痛、失眠等）。定期觀察臨床症狀，發現異常時減量或停止用藥。 11、西洛他唑（抗血小板藥）：可能使西洛他唑的作用增強。定期觀察臨床症狀，發現異常時減量或停止用藥。 12、酒石酸長春瑞濱（抗腫瘤藥）：可能使酒石酸長春瑞濱的作用增強。定期觀察臨床症狀，發現異常時減量或停止用藥。 13、環孢菌素（免疫抑制劑）：可能出現由於環孢菌素的血藥濃度升高而引起的症狀（如腎功能障礙等）。定期觀察臨床症狀，監測環孢菌素的血藥濃度，發現異常時減量或停止用藥。 14、他克莫司（免疫抑制劑）：可能出現由於他克莫司的血藥濃度升高而引起的各種症狀（如腎功能障礙等）。定期觀察臨床症狀，監測他克莫司的血藥濃度，發現異常時減量或停藥。 15、苯妥英（抗癲癇藥）：可能發生由於苯妥英的血藥濃度升高而引起的各種症狀（如運動失調、眩暈、眼球震顫等）。定期觀察臨床症狀，發現異常時減少或停苯妥英的使用。此外，可能使鹽酸地爾硫䓬的作用減弱。鹽酸地爾硫䓬抑制苯妥英的代謝酶（細胞色素P450），導致苯妥英的血藥濃度升高。同時苯妥英加速地爾硫䓬的代謝而導致鹽酸地爾硫䓬艹的血藥濃度降低。 16、西咪替丁、HlV蛋白質酶抑制劑（利托那韋、沙奎那韋等）：可能發生由於鹽酸地爾硫䓬血藥濃度升高所致症狀（降壓作用增強、心動過緩等）。監測血壓、心電圖，發現異常時減量或停止用藥。這些藥物抑制鹽酸地爾硫䓬的代謝酶（細胞色素P450），導致鹽酸地爾硫䓬的血藥濃度升高。 17、利福平：鹽酸地爾硫䓬的作用可能減弱。定期觀察臨床症狀，如有可能應監測鹽酸地爾硫䓬的血藥濃度，發現異常時採取換藥或增加本藥用量等適當措施。利福平誘導鹽酸地爾硫䓬的代謝酶（細胞色素P450），導致鹽酸地爾硫䓬的血藥濃度降低。 18、麻醉藥（異氟烷、恩氟烷、氟烷等）：可出現心動過緩、房室傳導阻滯、竇性停搏等。監測心電圖，發現異常時減量或停止用藥加和作用（抑制竇性節律和心臟傳導）增強。 19、肌松劑（泮庫溴銨、維庫溴銨）：增強肌松劑的作用。注意肌肉鬆弛作用，發現異常時減量或停止用藥。鹽酸地爾硫䓬抑制神經肌肉結合部乙醯膽鹼從神經末梢突觸前膜的釋放。

藥理作用

透過抑制鈣離子向末梢血管、冠脈血管平滑肌細胞及房室結細胞內流，而達到擴張血管及延長房室結傳導的作用，從而對高血壓、心律失常和心絞痛產生療效。 1、對血壓的作用： （1）在麻醉和清醒時均能降低升高的血壓，但麻醉情況下作用加強。對正常大鼠血壓無顯著影響而對高血壓大鼠具有較強的降壓作用。 （2）可減少犬末梢血管阻力及心肌耗氧量，增加心輸出量。 （3）對犬和猴在降壓的同時不減少腦、冠脈、腎的血流量，並具有排鈉利尿作用。 2、對心律失常的作用： （1）可延長房室結傳導時間、有效不應期及功能不應期，對犬室上性心動過速有效。 （2）可抑制由心房電刺激引起的家兔室上性心動過速。 3、對心肌缺血作用： （1）改善心肌氧的供需平衡。 ①擴張犬冠狀動脈主幹及側枝，增加心肌缺血部位血流量。 ②抑制豬和人冠狀動脈痙攣。 （2）心肌保護作用透過抑制過多鈣離子進入犬和貓的缺血心肌細胞而維持心功能、改善能量代謝並縮小缺血區面積。 4、臨床療效： （1）室上性心動過速以安慰劑作對照藥進行的雙盲試驗，結果證明：本藥適用於陣發性室上性心動過速、快速心房纖顫和心房撲動。有效率分別為86.4%（184/213）和87.2%（130/149）。 （2）手術時異常高血壓的急救處置以硝酸甘油（注射劑）作對照藥進行的單盲臨床試驗，結果證明：本藥對手術時異常高血壓的急救處置有效，有效率94.0%（315/335）。 （3）高血壓急症對惡性高血壓、高血壓性腦病、夾層動脈瘤、急性左心衰等高血壓急症的有效率100.0%（28/28）。 （4）不穩定心絞痛隨機單盲臨床試驗結果證實：本藥對不穩定心絞痛有效，有效率（中等程度改善以上）達80.0%（32/40）。

毒理作用

犬大劑量靜脈注射鹽酸地爾硫䓬可出現明顯的心動過緩和房室傳導改變。在犬和大鼠的亞急性和慢性毒性研究中，大劑量口服鹽酸地爾硫䓬可引起肝臟損害。在一項亞急性肝臟毒性研究中，大鼠經口給予≥125mg/kg鹽酸地爾硫䓬可引起肝臟組織學變化，停藥後可恢復；犬口服20mg/kg鹽酸地爾硫䓬可引起肝臟變化，繼續用藥後可恢復。

藥代動力學

單次靜注鹽酸地爾硫卓消除半衰期約為1.9小時。點滴靜注用藥5-6小時血藥濃度達穩態。

貯藏方法

25℃以下儲存。

有效期

10mg：24個月；50mg：36個月

附註