環丙沙星緩釋片 - 西藥

环丙沙星缓释片，西药名。为广谱抗菌药。用于治疗由敏感菌引起的泌尿道感染，包括急性单纯性肾盂肾炎等。

成分

​本品主要成份為環丙沙星。

性狀

本品為白色或類白色薄膜衣片,除去包衣顯白色或類白色。

適應症

本品適用於治療由下列敏感菌引起的泌尿道感染，包括急性單純性腎盂腎炎等。本品和環丙沙星速釋片不可互換使用。 1、單純性尿道感染（急性膀胱炎）：由大腸桿菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌、腐生葡萄球菌所致。 2、複雜性尿道感染：由大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌、奇異變形菌屬、綠膿假單胞菌所致。 3、急性單純性腎盂腎炎：由大腸桿菌所致。

規格

500mg。

用法用量

本品和環丙沙星速釋片不能互換，應按下述劑量口服用藥，一日一次，本品宜飯後即服，必須整片呑服，不能掰開、壓碎或嚼碎後服用。 1、推薦劑量： （1）單純性尿道感染（包括急性膀胱炎）：500mg，一日一次，3天。 （2）複雜性尿道感染：1000mg，一日一次，7－14天。 （3）急性單純性腎盂腎炎：1000mg，一日一次，7－14天。 （4）使用環丙沙星速釋片治療的尿道感染患者，可以在醫師的指導下改用本品。 （5）如同時服用含鎂/鋁的抗酸藥、硫糖鋁、VIDEX咀嚼/緩衝片或小兒沖劑、含鈣、鐵、鋅及其他高緩衝效能的藥物等製劑，應在2小時前或6小時後服用。本品應避免與牛奶、含鈣豐富的果汁等食物同服，以免影響其吸收。建議在服用本品和攝入含鈣等物質時，中間至少有2個小時的間隔期。 2、腎功能不全患者：環丙沙星主要經腎分泌消除，也可經膽汁代謝和腸道清除，這些途徑可以減輕由於腎功能不全而造成的腎分泌排洩減少。單純性尿道感染的患者服用本品500mg時，不需調整劑量；而對複雜性尿道感染和急性單純性腎盂腎炎的患者，在肌酐清除率小於30ml/分的情況下，本品劑量應從每天1000mg降到每天500mg；對進行血液透析或腹膜透析的患者，透析過程結束後可服用本品。 3、肝功能不全患者：肝硬化病情代償期患者服用本品時，不需調整劑量，但對於急性肝功能不全患者，環丙沙星的藥代動力學情況尚沒有充分的資料闡述。

不良反應

1、嚴重和其他重要的不良反應。 （1）致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。 （2）肌腱病和肌腱斷裂。 （3）QT間期延長。 （4）過敏反應。 （5）其他嚴重並且有時致命的反應。 （6）中樞神經系統的影響。 （7）艱難梭菌相關性腹瀉。 （8）周圍神經病變。 （9）對血糖的干擾。 （10）光敏感性/光毒性。 2、心血管系統：QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、室性心律失常。 3、中樞神經系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑鬱、惡夢、失眠、癲癇發作、極少數情況可導致患者產生自殺的念頭或行動。 4、周圍神經病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發性神經炎。 5、骨骼肌肉系統：關節痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重症肌無力惡化。 6、超敏反應：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重面板反應（如中毒性表皮壞死鬆解症、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克。 7、肝膽系統：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。 8、泌尿系統：急性腎功能不全或腎衰。 9、血液系統：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少症、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞減少症、全血細胞減少症和/或其他血液病。 10、其他：發燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性在961名尿道感染患者接受本品500mg或1000mg治療的臨床試驗中，不良反應大多為輕到中度，不需要治療，兩劑量組不良反應的種類和分佈情況相似。 11、實驗室檢查值變化： （1）在使用環丙沙星（包括所有劑型、劑量、療程和症狀）後，無論與否與藥物有關，以下異常的實驗室變化己報道： ①降低的有：血糖，BUN，紅細胞壓積，血色素，白細胞計數，血小板計數，凝血酶原時間，血清白蛋白，血鈉，總蛋白，尿酸。 ②增加的有：鹼性磷酸酶，ALT（SGPT），AST（SGOT），非典型淋巴細胞計數，血糖，單核細胞，BUN，膽固醇，嗜酸性細胞計數，LDH，血小板計數，凝血酶原時間，血沉率，血清澱粉酶，血清膽紅素，血清鈣，血清膽固醇，血清肌酐激酶，血清肌酐，GGT，血鈉，血清茶鹼（如果合用），血清甘油三酯，尿酸。 ③其它：蛋白尿，苯妥英濃度的變化，結晶尿，管型尿，不成熟白細胞，白細胞增多症，巨球蛋白血癥，全血細胞減少症。

禁忌

本品禁用於對環丙沙星或其它任何喹諾酮類藥有過敏史的人。

注意事項

1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。 使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑鬱，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用環丙沙星緩釋片後數小時至數週。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。 2、肌腱病和肌腱斷裂： 氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用環丙沙星緩釋片後數小時或數天，或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後；也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後，應建議患者休息，並與醫生聯絡，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。 3、重症肌無力加重： 氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支援，以及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的患者應避免使用環丙沙星緩釋片。 4、QT間期延長： 某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市後監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用環丙沙星緩釋片。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。 5、過敏反應： 使用氟喹諾酮類藥品，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥後即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。環丙沙星緩釋片應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。 6、其他嚴重並且可能致命的反應： 使用氟喹諾酮類藥品，已有出現其他嚴重並且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個症狀：發熱、皮疹、嚴重的面板反應（例如，中毒性表皮壞死鬆解症，Stevens-Johnson綜合徵）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少症，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥並且採取措施。 7、中樞神經系統的影響： 使用氟喹諾酮類藥品，包括環丙沙星緩釋片，已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥後。如果這些反應發生在患者使用環丙沙星緩釋片時，應停止給藥並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應在獲益超過風險時使用環丙沙星緩釋片。 8、周圍神經病變： 已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者，症狀可能在環丙沙星緩釋片用藥後很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變症狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。 9、艱難梭菌相關性腹瀉： 幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括環丙沙星緩釋片，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療後，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥品治療後兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，採用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指徵時應進行手術評價。 10、對血糖的干擾： 曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如症狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發生於同時口服降糖藥（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受環丙沙星緩釋片治療時出現低血糖反應，應立即停藥並採取適當的治療措施。 11、光敏感性/光毒性： 在使用氟喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露於光的部位（通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停藥。 12、患者須知： （1）同其它喹諾酮類，應避免同含鎂或鋁的抗酸藥、硫糖鋁、VIDEX咀嚼/緩衝片或小兒沖劑、金屬陽離子如鐵、及含鋅的維生素製劑同時服用。本品應在服用以上製劑2小時前或6小時後服用。本品應避免與奶製品（牛奶、酸乳）、含鈣豐富的果汁等食物同服，因其可降低環丙沙星的吸收，但本品可同含此類產品的食物同時服用。 （2）如果忘記按時服藥，可在當天補服，但一天的最大劑量不得超過2片。整片吞服本品，不可掰開、研碎或咀嚼服用本品。 （3）本品可引起眩暈或輕微頭疼，但患者在開車、操作機器或進行需機敏或協調能力的精細動作前，應知道其對本品的反應情況。 （4）本品可增加茶鹼和咖啡因的作用。喹諾酮類同含咖啡因製品同服時，有引起咖啡因蓄積的可能。也有報告表明，當環丙沙星和茶鹼合用時，出現了嚴重且致命的反應，這些反應包括：心臟驟停、癲癇發作、癲癇持續狀態和呼吸衰竭。儘管這些反應在僅服茶鹼時也可出現，但與環丙沙星合用後，此類反應出現的機率更大。如果必需合用兩者時，必須監測茶鹼的濃度，並做適當的劑量調整。 （5）本品的兒童和青少年(18歲以下)、孕婦、哺乳期婦女用藥的有效性和安全性尚未建立。未成年狗口服環丙沙星可引起跛行，組織學檢查發現狗的承重關節出現永久性軟骨缺損，相關喹諾酮藥物也可使不同種的未成年動物產生承重關節軟骨侵蝕和其它關節病。 （6）較少出現的嚴重過敏反應有：皮疹、發熱、嗜酸性細胞增多、黃疸和肝壞死。這些反應可能與環丙沙星不能被排洩有關。當出現皮疹或其它過敏症狀時，應立即停藥。 （7）一般情況：人的尿液中很少觀察到環丙沙星結晶體，但在實驗動物中卻常發現，因動物的尿液通常呈鹼性。很少有報道人的尿液中發現環丙沙星相關的結晶體，因為人的尿液呈酸性。因此在應用環丙沙星後，應避免鹼化尿液，且患者應多喝水，以防尿液過濃。 （8）嚴禁用於食品和飼料的加工。

藥物相互作用

1、同其它喹諾酮類相似，環丙沙星與茶鹼同服時可增加茶鹼的血清濃度，延長其清除半衰期，從而可能增加與茶鹼相關的不良反應。如果必需同服時，必須監測茶鹼的濃度，並做適當的劑量調整。 2、一些喹諾酮類（包括環丙沙星）也可影響咖啡因的代謝，從而降低咖啡因的清除率，延長其血清半衰期。 3、喹諾酮類（包括環丙沙星）與多價陽離子製劑（如含鎂或鋁的抗酸藥）、硫糖鋁、VIDEX咀嚼/緩衝片或小兒沖劑、含鈣/鋅離子製劑同服時，可能影響喹諾酮類的吸收，導致血清和尿液中藥濃度較低。本品應在服用含鎂或鋁的抗酸藥、硫糖鋁、VIDEX咀嚼/緩衝片或小兒沖劑、金屬陽離子如鐵、及含鋅的維生素製劑等2小時前或6小時後服用。組胺H2受體拮抗劑對環丙沙星的生物利用度可能沒有較大的影響。 4、本品與奧美拉唑合用時環丙沙星的吸收輕微降低（20%）。但此相互作用的臨床意義仍未被證實。 5、環丙沙星與苯妥英合用時，曾報道患者體內的苯妥英血清濃度發生改變（升高或降低）。 6、本品與格列本磺脲合用時（極罕見），曾報道出現嚴重的過敏反應。 7、一些喹諾酮類（包括環丙沙星）與環孢黴素合用時，可引起血清肌氨酸酐短暫升高。曾報道喹諾酮類可增強口服抗凝血藥華法令或其衍生物的作用。當與此類藥物合用時，應密切監測凝血時間或進行其它合適的凝血試驗。 8、丙磺舒可影響環丙沙星在腎小管的分泌程序，增加其血藥濃度。如果患者合用這兩種藥時，應考慮此情況。

藥理作用

1、本品具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌的體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌屬等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青黴素耐藥的淋病奈瑟菌、產酶流感桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單孢菌等假單孢菌屬的大多數菌株具抗菌作用。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具有中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌具良好抗微生物作用，對結核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。 2、環丙沙星為殺菌劑，透過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

毒理作用

1、致癌性和致突變性：對環丙沙星已進行了8項體外致突變試驗，結果有2項為陽性（大鼠肝細胞DNA修復試驗和小鼠淋巴瘤細胞回覆突變試驗）。但體外大鼠肝細胞DNA修復試驗、微核試驗（小鼠）、顯性致死試驗（小鼠）均為陰性。在大鼠和小鼠上進行的長期致癌性體內試驗已經完成。每日口服用藥持續2年後，未發現環丙沙星有任何致癌和致瘤作用。 2、生殖毒性：用大鼠和小鼠服用6倍於人通常每日劑量的藥物進行生殖研究，尚未發現環丙沙星對胎兒有害或造成生育能力損害。環丙沙星用於兔（30和100mg/kg口服）時產生胃腸道紊亂導致母兔體重減輕和流產增加，但2個劑量下均未觀察到有致畸作用。靜脈給藥達20mg/kg後，也未產生母體毒性、胚胎毒性或致畸作用。然而，沒有對孕婦進行足夠的、對照良好的研究。環丙沙星對孕婦來說，只有當其潛在益處大於對胎兒的潛在危險時，方可使用。

藥代動力學

1、吸收：本品與速釋片劑相比是屬於慢速釋放藥物的製劑。服用本品後，環丙沙星達到血藥峰濃度的時間為1-5小時，與環丙沙星速釋片250mg每日2次給藥相比，本品500mg每日1次的血藥峰濃度更高，而且速釋片與緩釋片的24小時AUC相等。下表比較了環丙沙星緩釋片500mg一日一次和環丙沙星速釋片250mg一日二次的穩態藥代動力學引數。靜注環丙沙星的分佈容積約為2.1-2.7L/Kg。研究表明環丙沙星口服和靜注都可以滲透到多種組織。環丙沙星的血清蛋白結合率為20%-40%，沒有足夠的證據顯示蛋白結合率與其它藥物的相互作用相關。 2、代謝：環丙沙星在人尿中有4個代謝產物，這些代謝產物也有抗菌活性，但比原型環丙沙星低。主要代謝產物為氧代環丙沙星（M₃）和硫代環丙沙星（M₂），每種約為總服藥劑量的3-8%，其它次要代謝產物為去乙基環丙沙星（M₁）和甲醯環丙沙星（M₄）。藥物和代謝產物在血清中比例與尿中相一致，這些代謝物在服藥24小時後幾乎完全排洩。 3、消除：環丙沙星速釋片和緩釋片的消除動力學相似。在兩者的比較研究中，兩者均是約35%的口服給藥劑量以原型從尿中排洩，口服給藥24小時後排洩完全。環丙沙星的腎清除率為300ml/分，超過了正常的腎小球濾過率120ml/分，因此腎小球的主動分泌作用在排洩過程中起了明顯的作用。環丙沙星速釋片與丙磺舒同服時，環丙沙星的腎清除率可降低50%，血藥濃度增加50%。在服用環丙沙星速釋片後，雖然膽汁中環丙沙星濃度比血清中高好幾倍，但膽汁中僅有少量原型藥物。另外膽汁中發現1-2%服用劑量的代謝產物。口服速釋片後5天內，約20-35%的藥物經糞便排洩，即形成膽道消除或腸道消除。 4、特殊人群：環丙沙星速釋片口服（單劑量）和靜注製劑（單劑量和多劑量）的藥代動力學試驗表明，老年人與年青人相比，其血藥濃度較高，C_max增加16-40%，平均AUC增加約30%，至少部分是由於老年人的腎清除率降低的原因。老年人的消除半衰期輕微的延長（大約20%），這些差別在臨床上並不明顯。 5、對於腎功能低下的患者，環丙沙星的半衰期稍有延長。單純性尿道感染患者，服用本品500mg時並不需要調整劑量。對複雜性尿道感染和急性單純性腎盂腎炎患者，服用1000mg也是合適的，當肌酐清除率在30ml/分以下時，本品的服藥劑量可降低至500mg，一日一次。 6、對代償期肝硬化患者，環丙沙星的藥代動力學未見明顯改變，但對急性肝功能損害患者，尚未進行充分研究。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

附註