環丙孕酮 - 西藥

环丙孕酮，即醋酸环丙孕酮，西药名。常用剂型有片剂。为生殖系统的性激素和调节剂。用于男性降低性欲倒错的冲动。对不宜手术的前列腺癌的抗雄激素治疗。用于女性雄激素化的严重体征，比如非常严重的多毛症，严重的雄激素依赖性脱发，常伴有严重的痤疮和/或脂溢性皮炎。

成分

本品主要成份為醋酸環丙孕酮。

性狀

醋酸環丙孕酮片：為白色或類白色片。

適應症

本品用於男性降低性慾倒錯的衝動。對不宜手術的前列腺癌的抗雄激素治療。用於女性雄激素化的嚴重體徵，比如非常嚴重的多毛症，嚴重的雄激素依賴性脫髮，常伴有嚴重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。

規格

醋酸環丙孕酮片：50mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。醋酸環丙孕酮片：1、用於男性：（1）降低性慾倒錯的衝動：在餐後以水送服藥片。一般從每次1片、每日2次開始治療。可能有必要將劑量增至每次2片、每日2次，甚至短時間內每次2片、每日3次。獲滿意效果後，應儘量以最低可能劑量來維持療效。通常每次1/2片、每日2次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時，不要突然減少劑量，而應逐漸減少。為此，應每間隔幾個星期將每日劑量減少1片，或1/2片更好。為了穩定治療效果，有必要長期服用醋酸環丙孕酮片，如可能，可同時採用心理治療措施。（2）對不宜手術的前列腺癌的抗雄激素治療：每次2片，每日2至3次（200-300mg）。在餐後以水送服藥片。不要在病情改善或緩解後中止治療，也不要減小劑量。（3）降低在促黃體激素釋放激素（LH-RH）激動劑治療中的男性性激素初始升高：開始5-7天單獨服用醋酸環丙孕酮片，每次2片，每日2次（200mg），隨後3-4周醋酸環丙孕酮片每次2片，每日2次（共200mg），同時按廠家推薦劑量服用（LH－RH）激動劑。（4）治療接受LH－RH類似物治療的病人或睪丸切除術病人的熱潮紅：每天1-3片（50-150mg），如有必要，慢慢增至每次2片，每日3次（300mg）。2、用於女性：（1）育齡婦女：妊娠婦女不得服用醋酸環丙孕酮片。因此，在開始治療前必須排除妊娠。①對於育齡婦女，在週期的第1天（即出血的第1天）開始進行治療，在這種情況下，治療的第1天將被視為週期的第1天，並按一般情況遵循下述建議。②從週期第1天至第10天（共10天），每日於餐後以水送服醋酸環丙孕酮片50mg2片。此外，這些婦女還要接受含孕激素－雌激素的避孕製劑，比如，從週期第1天至21天每天服用1片複方醋酸環丙孕酮片（含醋酸環丙孕酮和炔雌醇），以提供必要的避孕保護並使週期保持穩定。③接受週期聯合治療的婦女每天應在固定時間服藥。④服藥21天后應停藥7天，在此期間會發生撤退性出血。不管出血停止與否，請於第1個療程開始整4個星期後（即同一個星期日期）開始聯合治療的下一個週期。⑤臨床改善後，與複方醋酸環丙孕酮片（含醋酸環丙孕和炔雌醇）聯合治療的前10天醋酸環丙孕酮片每日劑量可減至1片或1/2片。或許單獨服用複方醋酸環丙孕酮片就已足夠。未發生出血如果停藥間隔期未發生出血，則必須中止治療，並在恢復用藥前排除妊娠可能。漏服藥物接受週期聯合治療的婦女每天應在固定時間服藥。如果服藥時間超過預定時間12小時以上，那麼該用藥週期避孕效果將減弱。應留意所服用的避孕製劑說明書中的特殊注意事項（特別是避孕效果和對漏服藥後的建議）。如果一個用藥週期後未發生出血，那麼在恢復服藥以前應先排除妊娠可能。漏服藥物會降低療效，並可導致經間期出血。應該不考慮漏服的醋酸環丙孕酮片（無需為補服漏服片而服用雙倍劑量），而應在常規用藥時間與避孕製劑同時服用。（2）絕經的或子宮切除後的患者：對於絕經婦女或子宮切除病人，可以單獨使用醋酸環丙孕酮片，根據病情的嚴重程度，醋酸環丙孕酮片的平均劑量應為每次1至1/2片，每日1次，連續服用21天，隨後停藥7天。

不良反應

1、女性病人接受聯合治療時，因排卵受到抑制而處於不孕狀態。2、可能會發生乳房脹感。有可能發生疲勞、精力下降，偶爾還會發生短暫的內心不寧或情緒抑鬱。3、可能發生體重變化。4、在使用醋酸環丙孕酮片的幾個星期內，由於該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發生受到抑制。在停止治療後的幾個月內，精子發生會逐漸恢復。5、在男性病人，醋酸環丙孕酮偶會導致男子女性型乳房（有時伴有乳頭觸痛），通常在停藥後消退。6、與其它抗雄激素治療相同，對於男性病人，極個別病例可因醋酸環丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發生骨質疏鬆。7、罕見病例可能發生過敏反應和皮疹。

禁忌

1、妊娠，哺乳，肝臟疾病，黃疸史或既往妊娠期間出現持續瘙癢，妊娠皰疹史，Dubin-Johnson綜合徵，Rotor綜合徵，曾患有或目前存在肝臟腫瘤（對於前列腺癌病人，只有當肝臟腫瘤不是由癌症轉移引起時才將它列為禁忌症），消耗性疾病（不宜手術的前列腺癌除外），嚴重的慢性抑鬱症，曾發生或現有血栓栓塞疾病，伴有血管改變的重度糖尿病，鐮狀細胞貧血，對醋酸環丙孕酮片的任何一種成分過敏。2、對於伴有下列情況的不宜手術的前列腺癌病人，在處方醋酸環丙孕酮片前必須仔細考慮每一位患者的風險益處比，有血栓栓塞病史，患有鐮狀細胞貧血或患有伴血管改變的重度糖尿病。在對雄激素化的嚴重體徵進行週期聯合治療時，還應注意與醋酸環丙孕酮片聯合使用的孕激素－雌激素複方製劑產品說明書中列出的禁忌症資料。

注意事項

1、醋酸環丙孕酮片的降低衝動作用可被酒精的去抑制影響所減弱。2、與其它性類固醇一樣，個別病例曾報告了良性和惡性的肝臟改變。在極個別病例，肝臟腫瘤可能會導致危及生命的腹腔內出血。如果出現了嚴重的上腹部主訴、肝臟大或腹腔內出血體徵，應在鑑別診斷時考慮肝臟腫瘤。3、如果有病人患有糖尿病，有必要進行嚴格的醫療監護。4、用大劑量醋酸環丙孕酮片治療時，個別病例可能會感到氣短。對這種病例進行鑑別診斷時，必須包括黃體酮和合成孕激素對呼吸的興奮作用，這種興奮作用可能伴有低碳酸血和代償性呼吸性鹼中毒，通常認為無需治療。5、治療期間，應定期檢查肝功能、腎上腺皮質功能和紅細胞計數。6、醋酸環丙孕酮片不得在青春期結束前使用，因為不能排除它對縱向生長和尚未穩定的內分泌功能軸發生不利影響。7、在接受醋酸環丙孕酮200-300mg治療的病人中，曾報告有直接的肝毒性，包括黃疸、肝炎和肝衰竭，這導致了某些病例的死亡。大多數報告病例發生於前列腺癌男性。毒性與劑量相關，通常發生於治療開始後的幾個月內。應當在治療前檢查肝功能，而且只要出現提示肝毒性的任何症狀或體徵就應再次檢查。如果證實產生了肝毒性，一般應停止使用醋酸環丙孕酮，除非可以用其它原因解釋肝毒性，比如轉移性疾病，在這種情況下，只有當已看到的益處超過風險時才能繼續使用醋酸環丙孕酮。8、在極其罕見的病例，曾報告血栓栓塞事件的發生與使用醋酸環丙孕酮片短暫相關。但其間的因果關係似乎仍有疑問。9、在開始治療前，應對婦女進行徹底的全面體檢和婦科檢查（包括乳房檢查和子宮頸細胞學塗片）。育齡婦女必須排除妊娠。10、如果聯合治療期間不規則地出現持續出血或反覆出血，必須進行婦科檢查，以排除器質性疾病。11、關於必要的複方醋酸環丙孕酮片的聯合應用，請注意該製劑產品資訊中包含的所有資料。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠和哺乳期間禁用醋酸環丙孕酮片。在一項研究中，6名婦女接受醋酸環丙孕酮片50mg單次口服治療，結果其劑量的2％經乳汁分泌排出。13、兒童用藥：醋酸環丙孕酮片不適用於兒童。14、老年用藥：對老年患者的應用無特別限制。15、藥物過量：單次給藥急性毒性試驗表明，醋酸環丙孕酮片的活性成分醋酸環丙孕酮可以歸類為實際無毒藥物。單次意外服用數倍於治療所需劑量的藥物後，也不會有急性中毒的危險。

藥物相互作用

對口服降糖藥或胰島素的需要可能會有變化。

藥理作用

本品為喹諾酮類抗菌藥。對革蘭陰性菌，包括大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬、粘質沙雷菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、摩拉卡他菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等均有較強的抗菌作用。對葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭陽性球菌亦具有中等抗菌作用。本品的作用機制是透過抑制細菌的DNA旋轉酶而起殺菌作用。毒理研究未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

毒理作用

1、全身毒性：基於重複劑量毒性的傳統研究的臨床前資料未顯示對於人類有特別的危險性。2、胚胎毒性/致畸性：對這量種活性成份聯合使用的胚胎毒性研究顯示，在外生殖器發育前的器官發生期使用該藥未發現預示有致畸作用。在對激素敏感的生殖器官分化期給予高劑量醋酸環丙孕酮可能導致雄性胎兒出現雌性化特徵。曾在子宮內接觸醋酸環丙孕酮的男性新生兒，未觀察到任何雌性化體徵。然而，妊娠是使用炔雌醇環丙孕酮片的禁忌症。3、生殖毒性和致癌性：用醋酸環丙孕酮進行的公認的生殖毒性一線檢驗顯示陰性結果。但是進一步的實驗顯示醋酸環丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細胞及新鮮離體人肝細胞中形成DNA加合物（且DNA修復活性增強），在狗的肝細胞中DNA加合物水平極低。4、這種DNA加合物在全身暴露下形成，而這也正是在推薦的醋酸環丙孕酮劑量方案下預計可能發生的。醋酸環丙孕酮治療在體內可能造成局灶性的、可能是癌前的肝損傷，表現為在雌性大鼠中細胞酶發生改變，在攜帶作為靶突變的細菌基因的轉基因鼠中突變率增高。5、臨床經驗和高質量的流行病學試驗至今並不支援在人體中肝腫瘤發生率增加。對齧齒類動物的醋酸環丙孕酮的腫痛發生研究，也沒有表明有特異性腫瘤發生的傾向性。然而，必須記住性甾體激素能促進某些激素依賴性組織與腫瘤的生長。6、總的來說，如果遵照說明書中的推薦劑量應用於給定的適應症，現有研究結果未發現如何證據反對炔雌醇環丙孕酮片在人體使用。

藥代動力學

1、醋酸環丙孕酮：（1）吸收：口服醋酸環丙孕酮後吸收迅速而且完全。單次服藥約1.6小時後達到血清峰濃度15ng/ml。生物利用度約為88%。（2）分佈：醋酸環丙孕酮幾乎專一性地與血清白蛋白結合。血藥總含量中僅有3.5%-4.0%以遊離類固醇的形式存在。炔雌醇造成的性激素結合球蛋白（SHBG）的增加並不影響醋酸環丙孕酮的血清蛋白結合。醋酸環丙孕酮的表觀分佈容積約為986±437L。（3）代謝：醋酸環丙孕酮幾乎能完全代謝。發現的血漿主要代謝產物為15β-0H-CPA，它是透過細胞色素P450酶CYP3A4形成。血清清除率約為3.6ml/min/㎏。（4）清除：醋酸環丙孕酮血清水平分兩個時相下降，分別以半衰期0.8小時和2.3-3.3天為特徵。部分醋酸環丙孕酮以原型排洩。代謝物以1∶2的比率從尿和膽汁排出。代謝物排洩半衰期約為1.8天。（5）穩態：醋酸環丙孕酮的藥代動力學不受SHBG水平影響。每天服藥，血藥水平在後半個治療週期會上升約2.5倍，達到穩態。2、炔雌醇：（1）吸收：口服炔雌醇吸收迅速而且完全。口服1.6小時後可達血清峰濃度71pg/ml。透過吸收和肝臟的首過效應，炔雌醇被大量代謝，從而導致平均口服生物利用度約為45%，且個體差異很大，約為20%-65%。（2）分佈：炔雌醇高度但非特異性地與血清白蛋白結合（約98%）。它可造成血清SHBG濃度增加。測得的表觀分佈容積約為2．8-8．6L/㎏。（3）代謝：炔雌醇在到達全身各系統前先在小腸粘膜和肝臟內結合。炔雌醇主要被芳香羥基化代謝，但形成多種羥基、甲基化代謝物，這些代謝產物以遊離或與葡糖苷酸或硫酸鹽相結合的形式存在。報告的清除率約為2.3-7ml/min/㎏。（4）清除：炔雌醇血清水平在兩個處理相下降，半衰期分別為1小時和10-20小時。炔雌醇不以原型排洩，代謝物在尿液和膽汁以4：6比率排洩，半衰期約為1天。（5）穩態：在後半個治療週期炔雌醇的血藥水平在比單劑量高出60%時即可達到穩態。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月