美沙拉秦 - 西藥

美沙拉秦，西药名。常用剂型有缓释片、肠溶片、缓释颗粒、灌肠液、栓剂。为消炎镇痛药。用于溃疡性结肠炎（炎症伴溃疡）的急性期治疗和预防复发的维持治疗，以及活动性克罗恩病的症状改善治疗。

成分

本品主要成份為美沙拉秦。

性狀

（1）美沙拉秦緩釋片：帶淺棕色斑點的類白色至淺棕色片。（2）美沙拉秦腸溶片：腸溶衣片，除去包衣後顯淡棕色。（3）美沙拉秦緩釋顆粒：淺灰黃色至棕色顆粒。（4）美沙拉秦灌腸液：乳白色至淡棕色的均勻混懸狀液體。（5）美沙拉秦栓：脂肪性基質製成的白色或淡黃色魚雷形栓。

適應症

美沙拉秦緩釋片：用於潰瘍性結腸炎（炎症伴潰瘍）的急性期治療和預防復發的維持治療，以及活動性克羅恩病的症狀改善治療。美沙拉秦腸溶片：用於結腸潰瘍、結腸炎的治療。美沙拉秦緩釋顆粒：用於潰瘍性結腸炎的急性發作；防止復發。用於頻繁發病的克羅恩病病人，預防急性發作。美沙拉秦灌腸液：用於直腸乙狀結腸型潰瘍性結腸炎急性發作期的治療。美沙拉秦栓：用於直腸型潰瘍性結腸炎的治療。

規格

（1）美沙拉秦緩釋片：0.5g。（2）美沙拉秦腸溶片：0.4g。（3）美沙拉秦緩釋顆粒：0.5g。（4）美沙拉秦灌腸液：60g：4g。（5）美沙拉秦栓：0.25g；0.5g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。美沙拉秦緩釋片：不可嚼碎服用，可掰開服用或置入水（桔汁）中成懸浮液後飲用。1、潰瘍性結腸炎：（1）急性期：成人每天4次，每次1克或遵醫囑。（2）維持期：成人每天4次，每次500mg或遵醫囑。2、克羅恩病：成年人急性期和維持期：每天4次，每次1克或遵醫囑。6周內使用4g本品治療無效的急性克羅恩病患者，和使用4g本品維持治療仍復發的患者應採取其它治療措施。美沙拉秦腸溶片：口服，成人一般用量1-2片/次，一日3次。對於輕、中度的急症可增加到12片/日，或遵醫囑。美沙拉秦緩釋顆粒：1、口服：袋內容物應吞服，不要咀嚼。2、下述劑量每天分3-4次口服：（1）潰瘍性結腸炎：急性期：4g/天(8袋)；緩解期：1.5g/天（3袋）。（2）克羅恩病：緩解期：2g/天（4袋）。美沙拉秦灌腸液：1、給藥方式：直腸給藥。2、成人推薦用量：（1）急性發作期治療：睡前將本品從肛門擠入腸內，一次1支（60g混懸液），一日1次。（2）常規給藥方法：為獲得理想的治療效果，建議持續、規律地使用本品。由醫生確定使用流程。國外推薦潰瘍性結腸炎急性發作的治療一般使用8-12周。3、準備：振搖瓶子30秒。開啟給藥器的保護帽。握住瓶子的側面。4、正確的給藥姿勢：左側臥位，左腿伸直，右膝蓋彎曲，這樣使用灌腸液時更加方便容易。5、灌腸液的給藥方法：灌藥器的頂部應深插入直腸中。瓶子應該稍向下傾斜，然後緩慢擠壓。瓶子擠空後，緩慢將給藥器撤出。患者應保持躺姿至少30分鐘，使藥物分佈整個直腸。如果有可能，最好使本品整晚保留體內發揮療效。美沙拉秦栓：1、給藥方式：直腸給藥。2、成人推薦用量：（1）急性發作期治療：根據臨床個體病例需要，一次0.5g，一日3次（每日1.5g美沙拉秦）。（2）維持治療：一次0.25g，一日3次（每日0.75g美沙拉秦）。3、常規給藥方法：（1）每日使用3次，分別在早、中、晚時肛塞置入直腸部位。（2）為獲得理想的治療效果，建議持續、規律地使用本品。由醫生確定使用療程。國外推薦潰瘍性結腸炎急性發作治療一般使用8-12周。

臨床應用及指南

塗守東透過進行美沙拉秦緩釋片治療潰瘍性結腸炎的臨床效果評價研究，得出結論美沙拉秦緩釋片治療潰瘍性結腸炎的臨床效果顯著，能夠幫助患者改善病情，提高臨床治療水平，在臨床上有使用和推廣的價值。（黑龍江醫藥，2016，29（04）：690-691.）

不良反應

1、常見不良反應：（1）神經系統：頭痛。（2）胃腸道：腹瀉、腹痛、噁心、嘔吐。（3）面板及皮下組織：皮疹（包括蕁麻疹、紅疹）。2、罕見不良反應：（1）心臟：心肌炎，心包炎。（2）胃腸道：澱粉酶增高、胰腺炎。3、十分罕見不良反應：（1）血液和淋巴系統：嗜酸性紅細胞增多症（屬於過敏反應）、貧血、再生障礙性貧血、白細胞減少（包括粒細胞減少及嗜中性白血球減少症）、粒細胞缺乏症、血小板減少症、全血減少。（2）神經系統：外周神經病變。（3）氣到、胸廓和縱隔：過敏性及纖維性肺反應（包括呼吸困難、咳嗽、過敏性肺泡炎、肺嗜酸性粒細胞增多、肺滲出、間質性肺病、肺炎、支氣管痙攣）。（4）肝臟和膽管：肝酶和膽紅素增加、肝毒性（包括肝炎、肝硬化，肝衰竭）。（5）面板及皮下組織：脫髮。（6）骨骼肌肉、結締組織和骨骼：肌痛、關節痛、紅斑狼瘡樣反應。（7）腎和泌尿道：腎功能異常（包括間質性腎炎、腎病綜合症、腎功能不全）、尿變色。4、未知：（1）免疫系統：超敏反應。（2）一般症狀和給藥部位異常：發熱。未知美沙拉嗪誘導心肌炎、心包炎、胰腺炎、腎炎和肝炎的機制，但可能是由於過敏引起的。

禁忌

本品禁用於：1、對本品、水楊酸類藥物及其賦形劑過敏者。2、嚴重肝和/或腎功能不全者。3、胃和十二脂腸潰瘍者。4、出血傾向增加者。

注意事項

1、由於存在對水楊酸類藥物過敏的風險，故對柳氮磺胺毗啶過敏的患者應慎用本品。出現不耐受本品的急性症狀患者，如痙攣、腹痛、發熱、嚴重頭疼和皮疹，應立即停藥。2、肝功能不全者慎用：治療前應由醫生決定是否對ALT或AST進行監測。腎功能不全者不推薦使用，尤其在治療的起始階段，應定期監測腎功能（如血清肌酐）。如果在治療過程中出現腎功能異常應留意本品可能引起的腎毒性。同時使用其它腎毒性藥物，如非甾體抗炎藥和硫嘌呤可能增加腎臟不良反應的風險，應增加腎功能的監測頻率。3、治療時應進行血和尿檢查。推薦在給藥前，給藥2周後進行。其後每隔4周應進行一步檢查2-3次，如果結果一直正常，應該每3個月隨診或出現其他疾病的徵象時立即隨診。4、建議本品治療時應監測血清尿素和肌酐，及尿沉渣和高鐵血紅蛋白。5、應該在本品治療過程中注意監測肺功能不全患者，特別是哮喘患者。6、美沙拉嗪導致的心臟超敏反應（心肌炎、心包炎），及嚴重血液異常的例子十分罕見。建議在治療前或治療過程中遵醫囑監測血球分類計數。協同使用硫唑嘌呤或6-硫基嘌呤會增加血液異常的風險。如發現任何疑似不良反應，應立即中止用藥。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：妊娠期間，只有在孕婦使用本品的益處超過可能對胎兒的風險時才能使用。本品可以透過胎盤屏障且其在臍帶血漿中的濃度為在母體血漿中的十分之一。代謝物乙醯美沙拉秦在臍帶血漿及母體血漿中的濃度相同，目前關於孕婦使用本品的資料有限，因此不能對其可能的有者作用進行評估。在動物研究或一個有對照的人體研究中未發現致畸作用。動物口服沙拉委試驗顯示其對妊娠，胚胎髮育，分娩或產後無直接或問接副作用。曾有報道使用美沙拉秦治療的孕婦的新生兒出現血液異常(白細胞減少、血小板減少、貧血)。（2）哺乳：只有在對唯乳婦女的益處大於可能對要兒的風險時才應使用本品。哺乳婦女使用本品的經驗有限。未進行哺乳婦女的對照臨床研究。不能排除對本品的過敏反應，如腹瀉。本品經乳汁分泌。乳汁中的美沙拉秦濃度低於母來血藥濃度，而代謝物一乙醯美沙拉秦的濃度相似或增加。8、兒童用藥：本品禁用於兩歲以下兒童。兒宜使用本品的臨床文獻有限。只有治療的益處大於風險時才準薦用於兩歲以上兒童。兩歲以上兒童：個體化劑量，推薦劑量為每公斤體重每日分服20-30mg或遵醫囑。9、老年用藥：老年患者無需調節劑量。10、藥物過量：由於本品創劑和藥代動力學的特點，藥物過量的危險很小。本品藥物過量的經驗有限，無已知的解劑，可以進行補液和靜脈滴注電解質以促進利尿。藥物過量的一般處理指施：在酸中毒或鹼中毒時，重新建立鹼平衡，補充電解質；脫水和低血糖；補液和補糖。

藥物相互作用

1、本品與腎上狼皮質激素同時使用可能增加胃腸道出血的危險。2、本品與抗凝藥物同時使用會增加出血傾向。3、本品與磺醯脲類口服降糖藥同時使用可能增加其降糖作用。4、本品與螺內酯和呋塞米同時使用可能降低其利尿作用。5、本品與丙橫舒和苯磺唑酮同時使用可能降低其排尿酸作用。6、本品與抗代謝藥（如甲氨揲呤丶巰基嘌呤和硫唑騵呤）同時使用可能增加毒性。7、本品與利福平同時使用可能降低其抗結核作用。8、一例合併使用本品美沙拉秦和巰基嘌呤的患者出現全血細胞減少。9、美沙拉秦與硫坐嘌呤或6-巰基嘌呤聯合用藥，易出現骨抑制反應，並有藥物相互作用傾向，作用機制尚不明確，建議對白血球進行定期監測，並相應調整巰基嘌呤的用量。

藥理作用

1、本晶美沙拉秦是柳氮碳胺吡啶的活性成分，根據怕床結果，口服本品後的治療作用與直腸給藥相似，均為區域性作用，而不是全身作用。2、美沙拉奏的作用機制尚不清楚。炎性腸病患者體內白細跑移行增加、異常細胞因子產生、花生四烯駛代謝物產生增加（特別是白三烯素B4）。炎症腸組織的自由基生成增加。本品在體內。體外均可抑制白細胞趨化。降低細跑因子及白三烯產生、清除自由基。3、各種屬動物試驗均顯示藥物的腎毒性。一般來說，毒性劑量超過人體治療劑量的5-10倍。但動物試驗未見胃腸道、肝臟或造血系統有明顯毒性。4、體外試驗系統和體內研究均沒有證據顯示本品會導致突變。大鼠研究沒有證據顯示藥物增加相關腫瘤發生率。

毒理作用

毒理研究中發現美沙拉秦大劑量重複口服給藥具腎毒性（腎乳頭壞死、近曲小管或整個腎單位上皮細胞損傷），這些發現的臨床相關性尚不清楚。動物研究沒有發現美沙拉秦具有致突變、致畸、致癌作用。

藥代動力學

1、本品的一般特徵：本品美沙拉秦的治療作用主要依賴於藥物與腸粘膜的居部思病區域接觸。本品包含乙基纖維素包衣的美沙拉秦微顆粒，服藥、藥物分散後美抄拉秦從各個微顆粒中沿十二指腸至直腸各種腸道pH條件釋放，口服後1小時微顆粒存在於十二指腸，與同時進食無關，健康受試者的平均小腸轉運時間大約為3-4小時。（1）生物轉化：本品美沙拉秦在兩個部位代謝成為N-乙醯-美沙拉秦（乙醯美沙拉秦），一為全身吸收前的小腸粘膜，另一為肝臟（全身吸收），在結腸細蒲的作用下也可發生乙醯化，乙醯化似乎與患者個體（乙醯表型）無關，乙醯美沙拉秦無臨床作用和毒理活性。（2）吸收：根據健康受試者的尿液中的藥物回收資料。口服本品有30-50%吸收：主要在小腸。本品美沙拉秦給藥後15分仰即刻在血漿中檢出。給藥後1-4小時達到最高血漿濃度，然後逐漸降低，給藥後12小時檢測不到乙醯美沙拉秦的血漿濃度曲線模式與美沙拉秦相同，但是濃度較高，消除較緩慢口服500mgx3和2g×3藥物後，乙醯美沙拉秦和美沙拉秦在血漿中的代謝比率範圍為3.5-1.3，提示具劑量依賴性的乙醯化已達至飽和程度。每日給予1.5g、4g和6g本品後，平均穩態血漿濃度大約為平均2μmol/l、8μmol/l和12μmol/l，乙醯美沙拉秦相應濃度為6μmol/l、13μoml/l和16μmol/l。口服本品後的轉運和釋放與是否進食無關，而全身吸收減少。（3）分佈：本品美沙拉嗪的蛋白質結合率大約為50%，乙醯美沙拉嗪大約為80%。（4）清除：本品美沙拉嗪的血漿半衰期大約為40分鐘，乙醯美沙拉嗪大約為70分鐘。由於本品給藥後在腸胃道中持續釋放，因此不能測定口服後的清除半衰期，試驗顯示給藥5天后達到穩態濃度。美沙拉嗪和乙醯美沙拉嗪透過尿和糞便排洩，尿中主要為乙醯美沙拉嗪。2、患者影響：口服給藥後，本品的釋放只受活動性炎性腸病的病理生理改變，如腹瀉和腸道酸性增加的輕微影響。腸道轉運加快的患者其全身吸收減少20-25%。另外還發現糞便中藥物排洩相應增加。肝腎功能不全的患者因為清除率降低及全身美沙拉嗪濃度增加，使用本品可使腎損害的風險增加。

貯藏方法

密閉，15-25°C儲存。

有效期

36個月