蘭索拉唑腸溶膠囊 - 西藥

兰索拉唑肠溶胶囊，西药名，为质子泵抑制剂。用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口溃疡。

成分

主要成分為蘭索拉唑。

性狀

本品為白色膠囊，內容物為白色或類白色腸溶球狀顆粒。

適應症

本品用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合徵（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口潰瘍。

規格

（1）15mg；（2）30mg。

用法用量

1、飯前服用。2、對於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓－艾綜合徵、吻合口潰瘍患者，通常一天1次、一次30mg，胃潰瘍、反流性食管炎、卓－艾綜合徵、吻合口潰瘍患者連續服用6-8周，十二指腸潰瘍連續服用4-6周。3、如用於反覆發作的反流性食管炎維持治療、有肝功能障礙患者、老年患者，劑量減半。

臨床應用及指南

1、高東等研究益氣健胃化痰方聯合蘭索拉唑腸溶膠囊治療慢性胃炎患者的療效及對免疫功能和炎性反應遞質的影響，得出結論益氣健胃化痰方聯合蘭索拉唑腸溶膠囊治療慢性胃炎患者療效顯著，可增強患者細胞免疫功能及減輕細胞炎性反應。（世界中醫藥,2018,13(11):2725-2728.）2、王俊麗研究胃樂新聯合蘭索拉唑腸溶膠囊治療消化性胃潰瘍的效果，得出結論以胃樂新與蘭索拉唑聯合治療消化性胃潰瘍效果顯著，能有效減輕患者潰瘍症狀，且不良反應發生率低，安全性高。（中國實用醫藥,2017,12(05):86-88.）

不良反應

1、重大不良反應：（1）過敏反應（全身皮疹、面部水腫、呼吸困難等）（<0.1%）。偶有休克（<0.1%）。需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處理。（2）全血細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血（<0.1%）或粒細胞減少、血小板減少、貧血（<0.1%-0.5%）。需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處理。（3）黃疸、伴有丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高等嚴重肝功能障礙（<0.1%）。需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處理。（4）中毒性表皮壞死鬆懈症（ToxicEpidermalNecrolysis）、面板粘膜眼症候群（<0.1%），需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處理。（5）間質性肺炎（<0.1%），出現發燒、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻發音）時，需迅速進行胸部X線等的檢查，停止用藥，採用腎上腺質類固醇等進行適當的處理。（6）間質性腎炎（發生頻率不明）在部分病例導致急性腎功能衰竭。需密切注意腎功能檢測（血尿素氮、肌酐），一旦發生，應立即停藥並進行適當處理。2、其他不良反應，蘭索拉唑常見的（1%-10%）不良反應為腹瀉、口乾、噁心、口舌炎、味覺異常、頭暈、頭痛等，其它可能出現的不良反應如下：（1）過敏反應：偶見（0.1%-1%）有皮疹、瘙癢等不良反應，如出現前述症狀須停止用藥。發生罕見的全身皮疹，面部水腫、呼吸困難、休克等（<0.1%）嚴重不良反應，應停藥並進行適當處理，並密切觀察。（2）血液系統：偶見貧血、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多和血小板減少；罕見全血細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血等嚴重不良反應，應密切觀察，停藥並進行適當處理。（3）消化系統：偶見腹脹、腹痛、嘔吐、食慾不振、念珠菌病或結腸炎，及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、鹼性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶（LDH)、γ-三磷酸鳥苷（γ-GTP）升高等現象。如發生罕見的黃疸伴有肝酶升高的嚴重肝功能障礙，應停藥並進行適當處理，並密切觀察。（4）精神神經系統：偶有嗜睡等症狀。罕見抑鬱、失眠、震顫等不良反應發生。（5）其它：偶有發熱、總膽固醇、尿酸升高等不良反應；罕見男性乳房女性化、水腫、倦怠、舌、口唇或四肢麻木、肌肉痛或脫髮；也有發生視覺模糊、乏力或關節痛的報告。

禁忌

1、對本品各成份過敏者禁用。2、正在服用硫酸阿扎那韋的患者禁用。（見藥物相互作用）

注意事項

1、在治療過程中，應仔細觀察，根據其症狀使用最小量。2、對於胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者，由於缺乏長期使用經驗，因此不建議使用蘭索拉唑進行維持治療。3、蘭索拉唑具有掩蓋胃癌、食道癌等惡性腫瘤及其它消化器官疾患的作用，因此用藥之前需使用內窺鏡進行確診。4、維持治療僅限於反覆發作及複發性反流性食管炎，經30mg/日或15mg/日治療症狀得到長期緩解的患者，如果減量或停藥不會造成復發，那麼應減量至15mg/日或停藥。維持治療期間建議定期進行內窺鏡檢查。5、以下患者需慎重用藥：（1）既往有藥物過敏史的患者。（2）肝功能障礙患者（導致蘭索拉唑的代謝、排洩時間延長）。（3）高齡患者（見老年用藥）。6、警告：（1）胃癌：對蘭索拉唑治療的症狀性反應不能排除胃癌的存在。（2）骨折：一些已經公佈的研究報告表明:質子泵抑制劑（PPI）治療可能使髖關節、腕關節及脊椎的骨質疏鬆性骨折的危險性增加。質子泵抑制劑高劑量、多種藥物長期治療（一年或更長時間）的患者骨折的危險性增加。患者應該使用最低劑量、最短期限的質子泵抑制劑治療。有骨質疏鬆性骨折危險性的患者應該遵循既定的治療方針。（3）低鎂血癥：有或無症狀的低鎂血癥在質子泵抑制劑治療至少３個月的患者中很少出現，大多數症狀出現於治療一年後。嚴重的不良反應包括手足抽搐、心律不齊以及癲癇發作。大多數患者治療低鎂血癥需要鎂替代治療以及停用質子泵抑制劑。對於希望延長治療的患者或使用質子泵抑制劑並同時服用地高辛或可導致低鎂血癥藥物（如利尿劑）的患者，應考慮在質子泵抑制劑治療前定期檢測鎂離子。7、曾有服用與蘭索拉唑類似的奧美拉唑而導致視力障礙的報告。8、蘭索拉唑長期使用的安全性尚未得到確立（暫無長期使用蘭索拉唑的病例）。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）據文獻報道，蘭索拉唑在大鼠胎仔中的血藥濃度高於母鼠。對孕婦或有可能懷孕的婦女，只有預先判斷治療上的益處超過危險時，方可用藥。（2）據文獻報道，在動物實驗中蘭索拉唑會轉移到乳汁中。所以本品不宜用於哺乳期婦女，如必須服藥時，應避免哺乳。10、兒童用藥：由於兒童使用本品的臨床經驗有限，其用藥的安全性尚未確立，故不推薦使用。11、老年用藥：老年人對蘭索拉唑的清除能力下降，消除半衰期增加約50％至100％。由於老年人平均半衰期維持在1.9至2.9小時之間，因此不會導致每日一次重複給藥後的蘭索拉唑蓄積。老年人的血漿峰濃度沒有增加。由於一般老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機能均會降低，故應從較低劑量開始慎重用藥，用藥期間需注意觀察。12、藥物過量：尚缺乏蘭索拉唑藥物過量的研究資料且無可靠參考文獻。蘭索拉唑不能透過透析從血液迴圈中排除。

藥物相互作用

蘭索拉唑主要透過肝藥物代謝酶CYP2C19和CYP3A4進行代謝。蘭索拉唑的胃分泌抑制作用可能會促進或抑制伴隨藥物的吸收。1、禁止同時服用的藥物（蘭索拉唑禁止與下列藥物同時服用）：硫酸阿扎那韋：可能會降低硫酸阿扎那韋的療效（蘭索拉唑的胃分泌抑制作用可能會減少硫酸阿扎那韋的溶解度，導致硫酸阿扎那韋血藥濃度的降低）。2、合併用藥時需注意（當與下列藥物同時服用時，應慎用本品）：（1）茶鹼類：使茶鹼血藥濃度下降（誘導肝臟藥物代謝酶，使茶鹼代謝增強）。（2）他克莫司：可能會造成他克莫司血藥濃度的增加（蘭索拉唑能競爭性抑制肝臟藥物代謝酶對他克莫司的代謝）。（3）地高辛、甲基地高辛：可能會增強這些藥物的作用（蘭索拉唑的胃分泌抑制作用可能會抑制地高辛的水解，導致地高辛血藥濃度的增加）。（4）依曲康唑、吉非替尼：可能會削弱這些藥物的作用（蘭索拉唑的胃分泌抑制作用可能會導致這些藥物血藥濃度的降低）。（5）華法林：有報導在接受質子泵抑制劑（包括蘭索拉唑）和華法林同時治療時，國際標準化比值（INR）和凝血酶原時間增加。因此同事接受質子泵抑制劑和華法林治療的患者需要監測INR和凝血酶原時間。（6）硫糖鋁：在單劑量交叉研究中發現，單獨使用蘭索拉唑30mg或奧美拉唑20mg與聯合使用硫糖鋁1g相比，聯合使用會延遲質子泵抑制劑的吸收，減少17%和16%的生物利用度。因此，在使用質子泵抑制劑至少30分鐘後，才能服用硫糖鋁。（7）苯妥英鈉、地西泮、對乙醯氨基酚：據報道其同類藥物（奧美拉唑）使苯妥英鈉和地西泮的代謝和排洩延遲。對乙醯氨基酚的血藥濃度峰值升高，達峰值時間縮短。

藥理作用

本品為苯並咪唑類化合物，口服吸收後轉移至胃黏膜，在酸性條件下轉化為活性代謝物，該代謝物特異性地抑制胃黏膜壁細胞H⁺/K⁺—ATP酶，從而阻斷胃酸分泌的最後步驟。本品以劑量依賴性的方式抑制基礎胃酸分泌以及刺激狀態下的胃酸分泌。本品對膽鹼和組胺H₂受體無拮抗作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：Amcs試驗、大鼠肝細胞程式外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陽性。2、生殖毒性：口服本品150mg/kg/天（按體表面積換算，相當於人用劑量的40倍），對大鼠生殖能力和生殖行為沒有影響。致畸研究顯示，妊娠大鼠口服本品150mg/kg/天，妊娠兔口服本品30mg/kg/天(按體表面積換算，相當於人用劑量的16倍)，對胎仔沒有致畸作用。本品及其代謝產物可以透過大鼠乳汁分泌。3、致癌性：SD大鼠連續24個月口服本品5-150mg/kg/天，結果顯示本品以劑量依賴方式誘發胃腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和良性ECL細胞瘤；受試動物胃出現腸上皮生化的頻率增加。雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤發生率以劑量相關方式增加。CD-1小鼠連續24個月口服本品15-600mg/kg(按體表面換算，相當於人用劑量的2-80倍)，結果本品以劑量依賴方式誘發ECL細胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發生率升高。300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150-600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發生率超過了該品系小鼠歷史腫瘤的發生率範圍。給予本品75-600mg/kg/天小鼠發生睪丸網腺瘤。

藥代動力學

1、蘭索拉唑的口服生物利用度具有個體差異。健康成人空腹單次口服30mg，T_max（達峰時間）為1.5-2.2h，C_max（達峰濃度）為0.75-1.15mg/L，T_1/2（半衰期）為1.3-1.7h。蘭索拉唑在肝內被代謝為有活性的代謝產物，主要經膽汁和尿排洩，尿中測不出原形藥物，全部為代謝產物。至服用後24小時為止，其尿中排洩率為13.1-14.3%。蘭索拉唑在體內無蓄積性。2、老年患者：老年人蘭索拉唑的清除能力下降，消除半衰期增加約50％至100％。由於老年人平均半衰期維持在1.9至2.9小時之間，因此不會導致每日一次重複給藥後的蘭索拉唑蓄積。老年人的血漿峰濃度沒有增加。3、腎功能不全患者：嚴重腎功能不全患者，給藥60毫克蘭索拉唑後，血漿蛋白減少了1％至1.5％。腎功能不全患者消除半衰期縮短，總AUC（遊離和結合）降低。但在血漿中游離蘭索拉唑的AUC與腎功能不全的程度無關，腎功能不全患者和腎功能正常者之間的C_max和T_max沒有差別。4、肝功能不全患者：在不同程度的慢性肝功能不全患者中，蘭索拉唑的血漿半衰期從1.5小時延長到3.2-7.2小時。與正常人相比，肝功能受損患者的平均AUC的增加高達500％。所以嚴重肝損傷患者的劑量需減少。5、性別：對接受蘭索拉唑的12名男性和6名女性健康受試者進行研究，其藥代動力學和胃內pH值的結果無性別差異。

貯藏方法

密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月