黃體酮陰道緩釋凝膠 - 西藥

黄体酮阴道缓释凝胶，西药名。为孕激素类药。用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。

成分

本品主要成分為黃體酮。

性狀

本品為白色或類白色乳狀黏稠體。

適應症

本品用於輔助生育技術中黃體酮的補充治療。

規格

8%（90mg）/支。

用法用量

1、陰道給藥，每天一次，一次90mg。如果妊娠，持續治療至胎盤具有自主功能為止，達到10-12周。2、使用方法：（1）從密封袋中取出給藥器，此時請不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時，請見下面的特別說明）。（1）用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如同體溫計），確保將內含藥物甩至給藥器的細頂端。（3）緊握給藥器粗端的扁平部。擰下細頂端的蓋帽，丟棄。當擰蓋帽的時候請不要擠壓粗端，因為這樣可能會使凝膠在插入之前就被擠出來。（4）取坐姿或背臥姿勢，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細頂端插入陰道。（5）按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內。取出給藥器並將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心殘留在給藥器中的小部分凝膠，因為您已經接受了正確和設定的劑量。3、特別說明（在海拔2500英尺以上的地方使用時）：（1）從密封袋中取出給藥器。此時請不要去除可擰斷的蓋。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個小孔。這將會減小給藥器由於高海拔地區而產生的內外壓力差。這不會影響凝膠的給藥量，因為您將接受正確和設定的劑量。（2）見以上步驟（2）。（3）見以上步驟（3）。（4）見以上步驟（4）。（5）將拇指或食指放在您在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內。取出給藥器並將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因為您已經接受了正確和設定的劑量。4、本品粘附在陰道內壁上、可長時間釋放黃體酮。給藥後數天，陰道分泌物中可能出現白色的微小球狀物。這種現象很常見，如果您有任何擔心，請與您的醫生討論。5、如果您忘記了一次本品的劑量，在您想起時請儘快使用，但是劑量不要超過推薦的日劑量。6、本品不應該和其他陰道製劑同時使用。

臨床應用及指南

1、許科、陳莉透過黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支援中的應用效果分析，得出結論黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支援可提高依從率及妊娠率，用藥安全。（中外女性健康研究，2017(18):103-104.）2、靳銀龍透過黃體酮陰道緩釋凝膠用於先兆早產治療中的可行性及安全性，得出結論先兆早產的治療使用黃體酮陰道緩釋凝膠具有安全性和可行性，可以有效的延長孕婦的孕周，改善提高新生兒的質量，具有良好的臨床療效，可以進行推廣和使用。（世界最新醫學資訊文摘，2016，16(64):117-118.）

不良反應

1、發生率≥5%的不良事件包括：（1）全身：腹痛、會陰部疼痛、超敏反應（通常表現為皮疹）和其他輕度的用藥部位反應。（2）中樞與周圍神經系統：頭痛。（3）消化系統：便秘、腹瀉、噁心、嘔吐。（4）肌肉骨骼系統：關節疼痛。（5）精神：抑鬱、性慾減退、緊張、思睡。（6）女性生殖系統：乳房增大、乳房壓痛、性交困難、陰道刺激、瘙癢或灼燒感、月經間期點滴出血（見紅）。（7）泌尿系統：夜尿症。2、發生率＜5%的不良事件包括：（1）自主神經系統：口乾、多汗。（2）全身：哭泣、過敏、變態反應、食慾降低、乏力、水腫、面部水腫、發熱、潮熱、流感樣症狀、水瀦留。（3）心血管系統：暈厥。（4）中樞與周圍神經系統：偏頭痛、震顫。（5）呼吸系統：哮喘、呼吸困難、換氣過度、鼻炎、咽炎、竇炎。（6）消化系統：消化不良、噯氣、腸胃氣脹、胃炎、牙痛。（7）代謝和營養：煩渴。（8）泌尿系統：膀胱炎、排尿困難、尿頻、尿路感染。（9）肌肉骨骼系統：下肢痙攣、下肢痛、骨痛。（10）血液系統：貧血、紫癜。（11）腫瘤：良性囊腫。（12）女性生殖系統：痛經、經前期緊張、陰道乾燥。（13）面板：痤瘡、瘙癢、皮疹、皮脂溢位、面板色素變化、面板疾病、蕁麻疹。（14）精神：攻擊性反應、健忘、失眠症。（15）眼部：結膜炎、乾眼病。

禁忌

1、已知對本品（黃體酮或任何其他成分）過敏。2、不明原因的陰道出血。3、肝功能障礙或肝臟疾病。4、已知或可能的黃體酮-敏感性惡性腫瘤。5、急性卟啉症。6、血栓靜脈炎、血栓栓塞性疾病、或有與激素有關的血栓靜脈炎或血栓栓塞性疾病史、腦溢血或有相關病史的病人。7、稽留流產。

注意事項

1、醫師應該留意出現血栓栓塞性疾病最早的症狀。（血栓性靜脈炎、腦血管疾病、肺栓塞和視網膜血栓形成）一旦這些症狀發生或可疑發生，應立即停止用藥。2、重度肝功能不全者慎用。3、治療前體檢時應特別注意檢查乳腺和盆腔器官，並進行宮頸脫落細胞塗片檢查。4、發生突破性出血和不規律陰道出血時，如同所有非常規陰道出血一樣應考慮非功能性原因。發生不明原因的陰道出血時，應及時就醫並治療。5、由於黃體酮治療可能會引起一定程度的體液瀦留，應密察由此引起的疾病和症狀。（如癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎功能不全）6、在提交相關樣本時，應告知病理醫師關於黃體酮的治療。7、有精神抑鬱症病史的患者使用本品治療時應給予密切觀察，如果嚴重抑鬱症復發，應立即停藥。8、在使用雌激素-黃體酮聯合用藥的患者中，觀察到有小部分患者出現了葡萄糖耐量降低的現象。發生此現象的機制尚不清楚。因此，當糖尿病患者接受黃體治療時應該密切觀察。9、應警告司機和機械操作者，使用本品可能會引起頭暈或思睡。10、不適用於先兆流產。在過期流產發生時，應該停止治療。11、雖然血栓栓塞的風險與雌激素有關，但是黃體酮與血栓的聯絡仍然不清楚。因此，具有常見的血栓事件風險因素的婦女，諸如具有個人或家族史的婦女，用Crinone治療可以進一步增加風險。在這些婦女中，需要對Crinone給藥的收益和風險進行權衡。但是，應該注意，妊娠自身就導致血栓栓塞事件的風險增加。12、避免與其他陰道內製劑同時使用。13、輔料山梨酸可導致區域性面板反應（例如接觸性皮炎）或陰道刺激。14、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠期用藥：如果黃體缺乏，可在妊娠頭三個月使用本品。（2）哺乳期用藥：哺乳期間請勿使用本品。15、兒童用藥：不適用。16、老年患者用藥：不適用。17、藥物過量：如果用藥過量，應停用本品，對患者應進行對症治療以及相關支援的治療措施。

藥物相互作用

本品與其它藥物之間不存在相互作用。本品不應和其他區域性陰道製劑同時使用。如果同時使用其它區域性陰道製劑，請在本品給藥之前或之後6個小時使用。

藥理作用

黃體酮是由卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一種天然類固醇激素。當具有足夠的雌激素時，黃體酮可使子宮內膜由增殖期改變為分泌期。黃體酮是蛻膜組織發育中的主要物質，有關黃體酮對腺上皮細胞和間質分化的作用已經進行了廣泛的研究。黃體酮是增加子宮內膜對孕卵著床接受性必不可少的成分，在受精卵著床後，黃體酮還起到維持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黃體酮可以使功能性無生殖腺婦女在50歲至60歲期間產生正常或幾乎正常的子宮內膜應答反應。

毒理作用

致癌作用、致突變、生育力損害。目前還未進行本品的致癌性或致突變性的非臨床毒性研究。本品對生育力的作用也未在動物中進行評價。

藥代動力學

1、吸收：（1）由於本品的持續釋放特性，黃體酮的吸收延長，吸收半衰期約為25-50小時，清除半衰期為5-20分鐘。因此，本品藥代動力學特徵受吸收率的影響作用比清除率大。（2）與肌肉注射的黃體酮為對照、對本品中的黃體酮生物利用度進行了檢測。在一項單劑量的交叉試驗研究中，20名經雌激素治療的健康絕經後婦女以本品8%陰道給予90mg黃體酮、或接受肌肉注射90mg黃體酮。2、分佈：黃體酮幾乎完全與血清蛋白結合（-96-99%），主要是血清白蛋白和皮質類固醇結合球蛋白。3、代謝：口服黃體酮後的尿中主要代謝產物為5β-孕甾烷-3α。在血漿中僅以結合形式出現的代謝產物為20α-二醇葡萄糖苷酸。血漿代謝產物還包括5β-孕甾烷-3α-醇-20酮和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮。4、排洩：黃體酮透過膽汁和腎臟兩種途徑進行清除。在注射標記的黃體酮後，有50-60%的黃體酮代謝產物會經過腎臟排洩；有大約10%會透過膽汁和糞便（即第二個主要排洩途徑）進行排洩。標記物的總回收率為給藥劑量的70%，對剩餘劑量中的排洩物還未進行鑑定。只有少量是以黃體酮原形物質從膽汁中進行排洩。

貯藏方法

密閉，置於25℃以下，避免兒童接觸。

有效期

36個月