伊班膦酸注射液 - 西藥

伊班膦酸注射液，西药名。用于肿瘤引起的病理性（异常）血钙升高（高钙血症）。

成分

本品主要成分為伊班膦酸。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

本品用於腫瘤引起的病理性（異常）血鈣升高（高鈣血癥）。

規格

（1）2ml：2mg；（2）6ml：6mg。

用法用量

1、本品靜脈給藥通常應在醫院中進行。醫生應根據下列因素決定給藥劑量。2、接受本品治療前必須給患者用生理鹽水充分水化。應同時考慮高鈣血癥的嚴重程度和腫瘤型別。對大多數嚴重高鈣血癥(白蛋白糾正的血清鈣濃度≥3mmol/L或≥12mg/dL)患者，單次4mg的劑量是足夠的。對中度高鈣血癥(白蛋白糾正的血清鈣濃度≤3mmol/L或≤12mg/dL)，單次2mg有效。臨床試驗中的最高單次劑量為6mg，但並未提高療效。3、注意：白蛋白糾正的血清鈣濃度(mmol/L)＝血清鈣濃度(mmol/L)－0.02×白蛋白濃度(g/L)＋0.8或白蛋白糾正的血清鈣濃度(mmol/dL)＝血鈣濃度(mmol/L)＋0.8×「4－白蛋白濃度(g/dL)」4、大多數高鈣血癥病人的血鈣水平在本品治療後7天內降至正常範圍。5、單次2mg和4mg給藥後中位病情復發時間(白蛋白糾正的血清鈣濃度3mmol/L)為18～19天，單次6mg，中位病情復發時間26天。6、目前只有少數病人(50例)因高鈣血癥接受過第二次本品靜脈治療。7、複發性高鈣血癥和首次治療療效不佳時可考慮重複用藥。8、濃縮的注射用本品應透過靜脈滴注給藥。用藥時將藥物加入等滲氯化鈉溶液500ml或5%的葡萄糖液500ml中靜脈滴注2小時。9、注意事項為避免配伍禁忌，濃縮的注射用邦羅力只允許與等滲氯化鈉或5%葡萄糖液混合，不能與含鈣溶液混合靜脈輸注。10、特別說明不推薦本品經動脈給藥治療高鈣血癥，如不小心經動脈或靜脈外途徑給藥可以引起組織損傷，因此，必須確保本品經靜脈給藥。安瓿使用注意事項藍點向上握住並搖動或用手指彈打安瓿以保證瓶頸部的液體聚積到瓶身。在瓶頸處掰開安瓿。一般情況下，邦羅力只給藥一次。但如需要，可重複給藥。

不良反應

1、靜脈輸注本品後最常出現發熱。個別報告出現流感樣綜合徵包括髮熱、寒戰、骨和/或肌肉疼痛。大多數情況下這些症狀於數小時或數天內消失，不需特殊治療。2、腎臟鈣排洩降低通常伴隨血清磷水平的下降，一般不需治療。血鈣濃度可降至正常水平以下。3、個別病例出現不可耐受的消化道反應。對乙醯水楊酸敏感的哮喘病人接受其它的雙磷酸鹽治療，可能誘發支氣管痙攣(喘息、呼吸困難)。4、如出現治療作用以外的其它反應，尤其是藥物說明書未列出的副作用，病人應及時通知醫生或藥理學家。

禁忌

1、低鈣血癥者禁用。2、已知對伊班膦酸或任何一種輔料過敏者。3、有嚴重腎臟疾病(如腎功能不全，血肌酐5mg/dL,或442umol/L)者禁用。

注意事項

1、本品不可用於兒童，由於缺少這方面的臨床經驗。2、由於非甾體類抗炎藥會引起胃腸道刺激症狀，在和本品同時口服時應特別注意。3、不慎透過動脈內或靜脈外給藥(無特殊推薦原因)可引起組織損傷，因此，本品應透過靜脈給藥。4、在接受伊班膦酸治療的患者中，已有速發過敏性反應/休克病例報告，包括致死性事件報告。5、對於有低鈣血癥或其他骨骼和礦物質代謝紊亂的患者，在開始本品治療前應當有效治療低鈣血癥以及其它骨骼和礦物質代謝異常。足量攝入鈣和維生素D對所有患者都非常重要。對無法從飲食中足量攝取的患者，應考慮鈣和/或維生素D治療。可能出現低鈣血癥，患者的血清鈣水平應相應校正。6、口服雙膦酸鹽可引起上消化道粘膜區域性刺激症狀。由於本品有此類潛在刺激作用並有可能會使潛在疾病惡化，因此，上消化道活動性病變（如：確診為Barrett氏食管症，吞嚥困難，其它食管疾病，胃炎，十二指腸炎或潰瘍）患者慎用。7、口服雙膦酸鹽患者中有用藥不良經驗的報道，例如食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，部分為重度反應且需住院治療，但很少引起出血或食管狹窄或穿孔。未遵守用藥指導的患者和/或發生食管刺激可能症狀後繼續口服雙膦酸鹽的患者中，重度食管不良反應發生風險似乎更高。患者需特別注意並應能遵守指導用藥。8、治療過程中醫生需注意患者出現的任何食管不良反應前驅症狀和體徵，如果治療過程中患者出現食管刺激可能症狀，如出現吞嚥困難、吞嚥痛、胸骨後痛或新的或加重的燒灼感等症狀，應告知患者中止使用本品並及時就醫。9、臨床對照研究中未報道會增加胃和十二指腸潰瘍發生的風險，但上市後已有口服雙膦酸鹽致胃和十二指腸潰瘍的病例報告，部分為出現了併發症的嚴重病例。10、當以靜脈滴注方式給藥時，應配備隨時可用的適宜的醫療支援和監測措施。如果出現速發過敏反應或其他超敏反應/過敏反應，應立即停止滴注並且給予相應的治療。11、頜骨壞死在接受雙膦酸鹽治療的患者中已有報道。多數病例來自於接受牙科治療的癌症患者，但部分來自於絕經後骨質疏鬆症及其他疾病的患者。已知頜骨壞死的危險因素包括癌症，伴隨治療（如化療（包括使用血管生成抑制劑），放療，皮質類固醇激素）及伴隨疾病（如貧血，凝血病，感染，已有齒科疾病）。多數報道病例來自於靜脈注射雙膦酸鹽的患者，但部分來自於口服治療的患者。12、在治療期間，這些患者應儘可能避免進行有創齒科手術。對於在雙膦酸鹽治療期間發生下頜骨壞死的患者，齒科手術可能導致病情惡化。對需要進行齒科手術的患者，目前尚無資料表明中斷雙膦酸鹽治療是否能夠降低下頜骨壞死的危險。主治醫師應根據患者個體的受益/風險評價進行臨床判斷，指導每個患者的管理計劃。13、在接受雙膦酸鹽藥物（包括伊班膦酸）治療的患者中，也有其他口頜面部，包括外耳道骨壞死的病例報告。風險因素與頜骨壞死相似。其他風險因素可能包括反覆性輕微創傷（如：習慣性使用棉籤）。對於伴有耳部症狀，包括慢性耳感染的患者，在使用雙膦酸鹽藥物時，應注意發生外耳道骨壞死的可能性。14、在乳腺癌引發的轉移性骨病患者中開展了隨機、安慰劑對照的臨床研究，尚未發現長期接受本品治療可引起腎功能惡化的證據。儘管如此，根據對各個患者的臨床評價，還是需要檢測接受本品治療患者的腎功能、血清鈣濃度、磷酸鹽濃度和鎂濃度。15、有心衰危險性的病人應避免過度水化。16、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠和哺乳期婦女不應使用本品。妊娠生育研究中，靜脈注射伊班膦酸1.2mg/kg/day削弱了雌性大鼠的受孕能力，口服伊班膦酸1.0至16.0mg/kg/day和靜脈注射1.2mg/kg/day時降低著床點的數量。口服伊班膦酸5.0至20mg/kg/day和靜脈注射0.05至0.5mg/kg/day影響自然分娩（難產）。沒有證據顯示伊班膦酸對大鼠有任何胚胎毒性或致畸的影響。大鼠口服伊班膦酸10至100mg/kg/day或靜脈注射1mg/kg/day時，內臟變異（腎盂輸尿管綜合症）增加。伊班膦酸應用於兔時，當劑量達到口服20mg/kg/day或靜脈注射0.07mg/kg/day時，沒有證據顯示任何胚胎毒性或致畸的影響。尚無妊娠婦女使用本品的臨床經驗。哺乳對伊班膦酸能否透過人類乳汁排泌目前尚不清楚。研究顯示，哺乳期大鼠靜脈內注射本品後，在其乳汁中可檢測到低水平的伊班膦酸。本品不應當在哺乳期使用。17、兒童用藥：不能用於兒童，因為缺乏這方面的臨床經驗。18、老人用藥：見用量用法。19、藥物過量：至今尚無本品急性中毒的經驗。由於臨床前試驗中高劑量對肝和腎臟均有毒性，因此療中應監測肝腎功能。如出現治療相關的低鈣血癥(血鈣水平很低)，可予靜脈葡萄糖酸鈣糾正。

藥物相互作用

1、本品不應當與含鈣溶液混合。2、在多發性骨髓瘤患者中，沒有觀察到本品與美法侖/潑尼松龍並用時產生相互作用。3、其它在絕經後婦女中進行的藥物相互作用研究顯示，本品與他莫昔芬或者激素替代治療（雌激素）之間沒有任何潛在的相互作用。4、健康男性志願者和絕經後婦女，靜脈注射雷尼替丁使伊班膦酸生物利用度增加約20%（在伊班膦酸生物利用度的正常範圍內），這可能是由於胃酸減少引起。但當本品與H2受體拮抗劑或其他增加胃內pH值的藥物合用時，不需要調整劑量。5、在藥物清除方面，未發現具有臨床意義的藥物相互作用。伊班膦酸僅透過腎臟排洩清除，且未經任何生物轉換。其排洩途徑似乎不包括已知與其它活性成分排洩相關的酸鹼轉運系統。此外，伊班膦酸對主要的人肝臟P450同工酶無抑制作用，而且不能誘導大鼠肝臟細胞色素P450系統。由於在治療濃度時與血漿蛋白結合較少，因此伊班膦酸不能替代其它活性成分。6、建議雙膦酸鹽與氨基糖甙類藥物並用時應當謹慎，因為兩者均可導致延遲性血鈣降低。還應當注意可能伴發的低鎂血癥。7、在臨床研究當中，本品還與常規抗癌藥物、利尿藥、抗生素和鎮痛藥並用，未出現臨床顯著的相互作用。8、藥物相互作用研究僅在成人中進行。

藥理作用

1、伊班膦酸屬雙膦酸鹽化合物，能特異地作用於骨組織，對骨骼的特異性選擇作用是由於雙膦酸鹽對骨骼中的無機物具有高度親和性。雙膦酸鹽透過抑制破骨細胞的活性起作用，但其確切的作用機理尚不清楚。2、體內試驗中，伊班膦酸能預防因性腺功能喪失、維甲酸類化合物、腫瘤或腫瘤提取物引起的骨質破壞。透過對Ca45的代謝動力學研究和試驗中觀察到與骨結合的帶放射性標記四環素從骨骼中的釋放，證實了伊班膦酸能抑制骨的內源性重吸收。3、當伊班膦酸的劑量遠高於藥理學有效劑量時，對成骨過程無任何影響。4、研究表明，伊班膦酸抑制腫瘤引起的溶骨現象、尤其對腫瘤性高鈣血癥的臨床治療特點是能使血鈣水平和尿鈣排洩下降。

貯藏方法

1、室溫儲存（15-25℃）。2、稀釋後的靜脈注射液2-8℃可穩定24小時，未用的溶液應丟棄。

有效期

60個月