磺啶新林膠囊 - 西藥

磺啶新林胶囊，西药名。为平喘药。用于急慢性支气管炎及支气管哮喘。

成分

本品為複方製劑，其組分為鹽酸溴已新、鹽酸氯喘、磺胺甲基異惡唑、甲氧苄氨嘧啶。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色的粉末或顆粒，無臭；味微苦。

適應症

本品適用於急慢性支氣管炎及支氣管哮喘。

規格

每粒含鹽酸溴己新4mg，鹽酸氯丙那林2mg，磺胺甲噁唑200mg，甲氧苄啶40mg。

用法用量

口服，一次1-2粒，一日2次。服藥期間應多飲水。

不良反應

1、過敏反應較為常見，可表現為藥疹。嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。 2、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。 3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖－6－磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥後易於發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。 4、高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由於本品與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。 5、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。 6、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。 7、噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般症狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。 8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。 9、中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。 10、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。本品所致的嚴重不良反應雖少見，但常累及各器官並可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大袍表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。艾滋病患者的上述不良反應較非艾滋病患者為多見。 11、個別患者服藥後有心悸、手顫等。 12、對胃黏膜有刺激作用。

禁忌

1、對SMZ和TMP過敏者禁用。 2、由於本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。 3、孕婦及哺乳期婦女禁用本品。 4、小於2個月的嬰兒禁用本品。 5、重度肝腎功能損害者禁用本品。

注意事項

1、肝臟損害：可發生黃疸、肝功能減退、嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害者宜避免應用。 2、腎臟損害：可發生結晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應多飲水，保持高尿流量。如應用本品療程長、劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害，應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。 3、對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。 4、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。 5、用藥期間須注意檢查：（1）全血象檢查，對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。（2）治療中應定期尿液檢查（每2-3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。（3）肝、腎功能檢查。 6、嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾患者遊離磺胺濃度達50-150µg／ml（嚴重感染120-150µg／ml）可有效。總磺胺血濃度不應超過200µg／ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。 7、不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。 8、由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一週以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。 9、如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3-6mg肌注，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。 10、心律失常，高血壓及甲亢患者慎用。 11、胃炎患者或胃潰瘍病人禁用。

藥物相互作用

1、合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排洩增多。 2、不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。 3、下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝。以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時應用，或在應用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。 4、與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指徵需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。 5、與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可能性減少，並增加經期外出血的機會。 6、與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。 7、與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。 8、與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用的相加。 9、接受本品治療者對維生素K的需要量增加。 10、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。 11、本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增加保泰松的作用。 12、磺吡酮與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。 13、本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。 14、本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。 15、利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。 16、不宜與抗腫瘤藥 2，4－二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。 17、不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。 18、避免與青黴素類藥物合用，因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。 19、溶栓藥物與其中磺胺藥合用時，可能增大其潛在的毒性作用。 20、下列藥物與其磺胺藥成分同用時，後者可取代這些藥物的蛋白結合部位，以致藥物作用時間延長或毒性發生。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲胺蝶呤、苯妥英鈉及硫噴妥鈉。 21、與其他β₂受體激動劑同時應用，其作用可增加，不良反應也可能加重。 22、並用茶鹼等磷酸二酯酶抑制或抗膽鹼能支氣管擴張藥，其擴張支氣管，緩解哮喘的效果增強。

藥理作用

磺胺甲噁唑（SMZ）與甲氧苄啶（TMP）對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用，尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。SMZ影響敏感菌二氫葉酸合成酶，干擾葉酸合成第一步，TMP作用於葉酸合成代謝第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶，二者合用可使細菌葉酸代謝受到雙重阻斷，抑菌作用產生協同。鹽酸溴己新使氣管、支氣管黏液產生細胞分泌黏性較低的小分子蛋白，使黏痰減少，並有較強的溶解黏痰作用，可使痰中的多糖纖維素裂解，痰液稀釋易於咳出，此外，尚有促進呼吸道黏膜的纖毛運動，及具噁心性祛痰作用。鹽酸氯丙那林為β₂受體激動劑，對支氣管有明顯的擴張作用，平喘效果較強，但對心臟毒性明顯降低。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。

檢查

1、含量均勻度：取本品1粒，將內容物傾入50ml量瓶中，囊殼用水分次洗淨，洗液併入量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續濾液20μl注入液相色譜儀，照鹽酸氯丙那林含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄XE）。 2、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

1、磺胺甲惡唑、甲氧苄啶：（1）照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。（2）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0）-乙睛（80︰20）為流動相；檢測波長為246nm。理論板數按甲氧苄啶計算應不低於2000，分離度應符合規定。（3）測定法：取裝量差異項下的內容物，混勻。精密稱取適量（約相當於磺胺甲惡唑100mg），置50ml量瓶中，加乙醇適量溶解，並稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取磺胺甲惡唑對照品約100mg、甲氧苄啶對照品約20mg，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 2、鹽酸溴己新：（1）照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。（2）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；醋酸溶液（取冰醋酸50ml，加水930ml，用三乙胺調節pH值至3.4）-甲醇（30︰70）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按鹽酸溴己新計算應不低於2000。（3）測定法：取裝量差異項下的內容物，混勻。精密稱取適量（約相當於鹽酸溴己新4mg），置50ml量瓶中，加適量流動相溶解，稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸溴已新對照品適量，用流動相製成每1ml含80μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 3、鹽酸氯丙那林：（1）照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。（2）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；含3mmol/L十二烷基硫酸鈉的0.l%三乙胺溶液（用冰醋酸調節pH值至3.5）-甲醇（30︰70）為流動相；檢測波長為215nm。取鹽酸氯丙那林和鹽酸溴己新對照品適量，用水製成每1ml含0.04mg和0.08mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，鹽酸溴己新與鹽酸氯丙那林的保留時間之比約為3.5。理論板數按鹽酸氯丙那林計算應不低於2000，分離度應符合規定。（3）測定法：取裝量差異項下的內容物，混勻。精密稱取適量（約相當於鹽酸氯丙那林2mg），置50ml量瓶中，加水適量溶解並稀釋至刻度，搖勻。過濾，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸氯丙那林對照品適量，精密稱定，用水製成每1ml含40μg溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 4、本品每粒中含鹽酸溴己新（C₁₄H₂₀Br₂N₂·HCl），鹽酸氯丙那林（C₁₁H₁₆ClNO·HCl），磺胺甲惡唑（C₁₀H₁₁N₃O₃S）和甲氧苄啶（C₁₄H₁₈N₄O₃）均應為標示量的90.0%-110.0%。