克林黴素磷酸酯葡萄糖注射液 - 西藥

克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，西药名。为抗生素类药。用于革兰氏阳性菌引起的各种感染性疾病，厌氧菌引起的各种感染性疾病，腹腔内感染，女性盆腔及生殖器感染等。

成分

本品主要成份為克林黴素磷酸酯、葡萄糖。

性狀

本品為無色或幾乎無色或微黃色的澄明液體。

適應症

1、本品為抗生素類藥。適用於革蘭氏陽性菌引起的下列各種感染性疾病： （1）扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。 （2）急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合併感染等。 （3）面板和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創傷、燒傷和手術後感染等。 （4）泌尿系統感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。 （5）其它：骨髓炎、敗血症、腹膜炎和口腔感染等。 2、本品適用於厭氧菌引起的各種感染性疾病： （1）膿胸、肺膿腫、厭氧菌性肺炎。 （2）面板和軟組織感染、敗血症。 （3）腹腔內感染：腹膜炎、腹腔內膿腫。 （4）女性盆腔及生殖器感染：子宮內膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術後感染等。

規格

（1）100ml：0.3g（按C₁₈H₃₃ClN₂O₅S計）與葡萄糖5g；（2）100ml：0.6g（按C₁₈H₃₃ClN₂O₅S計）與葡萄糖5g；（3）50ml：0.6g（按C₁₈H₃₃ClN₂O₅S計）與葡萄糖2.5g。

用法用量

1、成人，靜脈滴注藥，劑量如下：中度感染：0.6-1.2g/日，分2、3、4等劑量，每12、8、6小時一次，重度感染：1.2-2.7g/日，分2、3、4等劑量，12、8、6小時一次。或遵醫囑。 2、兒童，靜脈滴注給藥，劑量如下：中度感染：15-25mg/kg/日，分3或4等劑量，每8或6小時一次；重度感染：25-40mg/kg/日，分3或4等劑量，每8或6小時一次，或遵醫囑。

不良反應

1、區域性反應：在注射部位偶可出現輕微疼痛，長期靜脈滴注應注意靜脈炎的出現。 2、胃腸道反應：偶見噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉。 3、過敏反應：少數病人可出現藥物性皮疹。 4、對造血系統基本無毒性反應，偶可引起中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，血小板減少等，一般輕微為一過性。 5、少數病人可發生一過性鹼性磷酸酯、血清轉氨酶輕度升高及黃疸。 6、極少數病人可產生偽膜性結腸炎。

禁忌

本品與林可黴素，克林黴素有交叉耐藥性，對克林黴素或林可黴素有過敏史者禁用。

注意事項

1、本品與青黴素、頭孢菌素類抗生素無交叉過敏反應。 2、肝、腎功能損害者及小於4歲兒童慎用。孕婦、哺乳期婦女使用本品應注意分析利弊。哺乳期婦女不宜使用本品。 3、使用本品時，應注意可能發生偽膜性腸炎。如出現偽膜性腸炎，選用萬古黴素口服0.125-0.5g，每日4次進行治療。 4、本品每100ml滴注時間不少於30分鐘。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚無詳細的研究資料，尚不能作出明確的判定。因此，孕婦使用本品應注意利弊。曾有報導口服克林黴素150mg，靜脈滴注克林黴素磷酸酯600mg時，乳汁中出現的藥量範圍為0.7-3.8mcg/ml，因為克林黴素有可能在新生兒中引起不良反應，哺乳期婦女必須停止使用本品。 6、兒童用藥：兒童（新生兒到16歲）使用本品時，應注意肝腎功能監測。 7、老年用藥：克林黴素的藥物動力學研究也已證明，口服或靜脈注射克林黴素後正常肝腎功能的年輕患者與老年患者之間藥代動力學無明顯差異。克林黴素的臨床研究還未包括有充分數量的65歲和65歲以上的患者，目前尚難以判斷是否他們的臨床反應與年輕患者較多（>60歲），而且是比較嚴重的。因此，老年患者使用本品時，應注意仔細觀察或監測這些病人所發生的腹瀉。 8、藥物過量：在小鼠中靜脈注射劑量為855mg/kg和在大鼠中口服或皮下注射劑量約為2618mg/kg時發現有明顯的致死性，在小鼠中見到過驚厥和抑鬱。血液透析和腹膜透析都未能有效地清除血清中的克林黴素。

藥物相互作用

1、克林黴素具有神經肌肉阻滯作用，可能會提高其他神經肌肉阻滯劑的作用。所以，凡使用這些藥物的病人應慎用克林黴素。 2、也已證實克拉黴素與紅黴素之間的拮抗作用具有臨床意義，兩種藥物不應同時使用。 3、本品與氨苄青黴素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶鹼、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產生配伍禁忌。

藥理作用

克林黴素磷酸酯為化學合成的克林黴素衍生物，它在體外無抗菌活性，進入體內後迅速被水解為克林黴素發揮抗菌活性。體外試驗表明，克林黴素對以下微生物有活性： 1、需氧革蘭陽性球菌：金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（均包括產青黴素酶和不產青黴素酶的菌株）、鏈球菌（糞腸道球菌除外）、肺炎球菌。 2、厭氧革蘭陰性杆球菌屬：擬桿菌屬（含脆弱擬桿菌群和產黑素擬桿菌群）和梭桿菌。 3、厭氧革蘭陽性不產芽孢桿菌屬：丙酸桿菌屬、真細菌屬和放線菌屬。 4、厭氧和微需氧的革蘭陽性桿菌屬：消化球菌屬、微需氧鏈球菌和消化鏈球菌屬。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames沙門氏菌屬回覆突變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性：大鼠經口給予本品劑量為300mg/kg，未見對動物交配和生育力有影響。大鼠和小鼠分別經口給予克林黴素劑量高達600mg/kg或皮下注射劑量為250mg/kg，結果未見有致畸胎作用。然而，尚未對妊娠婦女進行充分和嚴格的臨床研究，動物的生殖研究並不能完全預測人類的反應。 3、致癌性：在動物上尚未進行長期致癌潛在性的研究。

藥代動力學

克林黴素磷酸酯進入機體後在血液中鹼性磷酸酯酶作用下很快水解為克林黴素。正常人的藥代動力學表明：單次靜脈滴注600mg克林黴素磷酸酯，血液中克林黴素立即達到高峰，濃度為11.09±2.02mg/L，8小時血濃度為1.69±0.35mg/L。單次肌注600mg，血液中克林黴素1-2小時達高峰，濃度為5.92±1.45mg/L，8小時血濃度為2.51±0.91mg/L，有效血濃度可維持8小時以上。克林黴素磷酸酯給藥後，主要在肝內代謝並經膽汁和糞便排洩。每6小時靜脈滴注600mg，膽汁中濃度可達48-55mg/L，部分經尿排洩。靜脈滴注和肌內注射600mg，8小時排洩率分別為11.72±1.33%和10.51±2.68%。 據Physicians'DeskReference（54版）介紹： 1、本品在短期靜脈點滴結束時血清中有活性的克林黴素便達到峰值水平。生物學滅活的磷酸克林黴素迅速從血清中消失，平均清除的半衰期為6分鐘；然而，有活性的克林黴素的血清消除半衰期成人為3小時，小兒為2.5小時。成人肌肉注射磷酸克林黴素後3小時內活性克林黴素達血清峰值，小兒為一小時內。血清藥物濃度水平曲線可以從靜脈滴注給藥或肌肉注射給藥的血清峰濃度值獲得。 2、對大多數成人每8-12小時一次，小兒每6-8小時一次使用克林黴素,或者持續性靜脈點滴克林黴素時，其血清藥物濃度可維持在體外試驗時的最低抑菌濃度之上，連續使用三次,血藥濃度可達穩態。 3、肝腎功能明顯減退患者，克林黴素的消除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析對清除血清的克林黴素無效。對有輕、中度肝腎疾病患者無須改變劑量。 4、甚至是在腦膜有炎症的患者中，克林黴素在腦脊髓液均未達到明顯水平。在老年人（61-79歲）和青年成人（18-39歲）自願者中，靜脈滴注磷酸克林黴素後，藥物動力學研究表明年齡因素單獨不會改變克林酶素的藥物動力學（廓淸率，淸除半衰期，容量分佈及血藥濃度時間曲線下的面積）。老年人口服鹽酸克林黴素後，消除半衰期延長至約4小時（3.4-5.1小時），年輕人則為32小時（2-4.2小時）然而，吸收程度在年齡間並無差異，對肝腎功能正常的老年人劑量無須作調整。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

18個月

鑑別

1、在克林黴素磷酸酯含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時問應與克林黴素磷酸酯對照品主峰的保留時間一致。 2、取本品，緩緩滴入溫熱的鹼性酒石酸銅試液中（必要時水浴加熱），即生成氧化亞銅的紅色沉澱。

檢查

1、pH值：應為4.0-7.0（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH）。 2、顏色：本品應無色，如顯色，與黃色2號標準比色液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。 3、5-羥甲基糠醛：精密量取本品適量（約相當於葡萄糖1.0g），置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA），在282nm的波長處測定，吸收度不得大於0.55。 4、有關物質：精密量取本品適量，用含量測定項下的流動相製成每1ml中含克林黴素2.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相製成每1ml中約含克林黴素80μg的溶液，作為對照溶液；照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主成分的峰高約為記錄儀滿量程的20％-25％；再分別精密量取上述兩種溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，與對照溶液主峰面積比較，單個雜質峰面積不得過5.0％，各雜質峰的總和不得過8.0％。 5、不溶性微粒：取本品1瓶，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅨC），應符合規定。 6、重金屬：取本品適量（約相當於葡萄糖3g），蒸發至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之五。 7、熱原：取本品，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪD），劑量按家兔體重每1kg注射10ml，應符合規定。 8、無菌：取本品，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪH），應符合規定。 9、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠB）。

含量測定

1、克林黴素磷酸酯：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。 （1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀10.54g加水775ml溶解後，用磷酸調節pH值至2.5）-乙腈（775：225）為流動相；檢測波長為210nm。稱取克林黴素磷酸酯及克林黴素對照品適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中各含0.3mg的溶液，量取20μl注入色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按克林黴素磷酸酯峰計算應不低於2000，克林黴素磷酸酯峰與克林黴素峰的分離度應不小於6.0。 （2）測定法：精密量取本品適量，加流動相稀釋成每1ml中含克林黴素0.3mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液。精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取克林黴素磷酸酯對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含克林黴素0.3mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算出供試品中C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS的含量。 2、葡萄糖：精密量取本品2ml，置具塞錐形瓶中，精密加入碘滴定液（0.1mol/L）25ml，邊振搖邊滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）50ml，置暗處放置30分鐘，加稀硫酸5ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點，加澱粉指示液2ml，繼續滴定至藍色消失。將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相當於9.909mg的C₆H₁₂O₆·H₂O。 3、本品為克林黴素磷酸酯與葡萄糖的滅菌水溶液。含克林黴素磷酸酯按克林黴素（C₁₈H₃₄ClN₂O₅S）計算，應為標示量的90.0-110.0％，含葡萄糖（C₆H₁₂O₆·H₂O）應為標示量的95.0-105.0％。