注射用蘭索拉唑 - 西藥

注射用兰索拉唑，西药名。为质子泵抑制药。用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。

成分

本品主要成分為蘭索拉唑。

性狀

本品為白色至類白色疏鬆塊狀物。

適應症

本品適用於口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。

規格

30mg。

用法用量

1、靜脈滴注：通常成年一次30mg。用0.9%氯化鈉注射液100ml溶解後，一日2次，推薦靜滴時間30分鐘，療程不超過7天。一旦患者可以口服藥物，應改換為蘭索拉唑口服劑型。 2、臨用前將瓶中內容物用5ml滅菌注射用水溶解，再用100ml0.9%氯化鈉注射液稀釋，靜滴滴注。推薦給藥時間不少於30min。 3、使用時注意： （1）本品靜滴使用時應配有1.2μg的過濾器，以便去除輸液過程中可能產生的沉澱物。這些沉澱物有可能引起小血管栓塞而產生嚴重後果。 （2）在噴出性或湧出性大量出血、血管暴露等危險性大的情況下，應先採用內窺鏡下止血措施。 （3）本品僅用於靜脈滴注。溶解後應儘快應用，勿儲存。避免與0.9%氯化鈉注射液以外的液體和其它藥物混合靜滴。 （4）經本品治療的前3日內達到止血效果的，應改用口服用藥，不可無限制靜脈給藥。

臨床應用及指南

1、洪衛國透過進行注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍並出血的效果研究，得出結論注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍並出血，療效高，止痛、止血時間短，不良反應少。（藥品評價,2018,15(22):53-54+60.） 2、韓磊、李波、趙鵬等透過研究注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍出血的臨床療效，得出結論注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍出血臨床療效較好，臨床應用價值較高，應推廣採納。（中國醫藥指南,2018,16(31):23-24.）

不良反應

1、國內臨床研究中，本品一日2次，每次30mg靜脈滴注，5天療程。127例受試者中發生4例（3.64%）不良反應，主要是白細胞減少（1.82%）、轉氨酶輕度升高（0.91%）和皮疹（0.91%）。白細胞減少者一週後複查正常，轉氨酶輕度升高者十天後複查正常。 2、國外上市後超過1000名患者使用注射用蘭索拉唑後有較好的耐受性。在美國4個臨床試驗中有161名患者使用注射用蘭索拉唑，超過1%的不良反應有噁心（1.3%）、頭痛（1%）、注射部位痛感（1%）；低於1%的不照反應有腹痛、腹瀉、消化不良、嘔吐、頭暈、感覺異常、味覺異常、皮疹和血管擴張。未見與口服給藥不同的不良反應。 3、日本221例受試者使用注射用蘭索拉唑的臨床研究資料報道，發生31例（14.0%）臨床實驗室檢查值異常，主要為ALT升高（6.2%）、AST升高（5.7%）、LDH升高（2.0%）、γ-GTP（1.5%）等檢查值異常變化。 4、以下不良反應為口服蘭索拉唑所見，但靜脈注射也有可能發生。 （1）出血過敏反應（全身出疹、面部浮腫、呼吸困難等）（＜0.1%），甚至引起休克（＜0.1%）。 （2）全血細胞減少和粒細胞缺乏症、溶血（＜0.1%）、還有粒細胞減少、血小板減少、貧血（0.1-＜5%）。 （3）伴有黃疸、AST和ALT升高等重度肝功能損害（＜0.1%）。 （4）中毒性表皮壞死溶解症（Lyell綜合徵）、面板粘膜限綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）（＜0.1%）。 （5）間質性肺炎（＜0.1%），出現發熱、咳嗽、呼吸困難、肺部呼吸音異常（捻發音）等時，應迅速中止用藥，實施胸部X線檢查，並給予腎上腺皮質激素等適當的處理。其他的不良反應，出現以上不良反應時停止用藥，必須進行適當的處理。

禁忌

1、對蘭索拉唑及處方中任一成分過敏的患者禁止使用本品。正在使用硫酸阿扎那韋的患者禁止使用本品。 2、正在使用硫酸阿扎那韋的患者禁止使用本品。

注意事項

1、以下患者慎重用藥： （1）有藥物過敏症既往史的患者。 （2）肝損傷的患者（因本藥的代謝、排洩延遲）。 2、本品治療會掩蓋消化道腫瘤的症狀，應捧除惡性腫瘤後方可用藥。  3、本品治療時密切觀察病情、治療無效時應改用其它療法。 4、本品目前尚無超過7日的用藥經驗。 5、同類質子泵抑制藥物奧美拉唑在國外有導致視力損害的報道，本品尚不清楚。 6、動物實驗中，大鼠長期大量使用本品後，出現良性睪丸間質細胞腫瘤、類癌瘤與視網膜萎縮。但類似現象在小鼠的致癌性試驗、犬、猴的毒性試驗中未出現。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）有報告在動物試驗中，胎仔的藥物血漿濃度高於母體的血漿濃度，所以對於孕婦或有懷孕可能的婦女，只有在判斷治療的益處超過危險性的情況下方可使用。 （2）動物試驗顯示蘭索拉唑會分佈於乳汁中，故哺乳期婦女最好避免用藥，必須應用時應避免哺乳。 8、兒童用藥：對兒童用藥的安全性尚未確立（小兒的臨床經驗極少）。 9、老年用藥：一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機能均會降低，故用藥期間請注意觀察。 10、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

蘭索拉哇透過肝臟細胞色素P450酶系統代謝，主要是CYP3A4和CYP2C19酶代謝。蘭索拉哇可顯著地、長時間抑制胃酸分泌，故理論上可促進或抑制一些合用藥物的吸收。

藥理作用

蘭索拉唑屬於質子泵抑制劑，本藥分佈於胃粘膜壁細胞的酸性環境後，轉變為有活性的代謝物。這種代謝物與存在於酸生成部位的H⁺，K⁺-ATP酶的巰基結合，透過抑制H⁺，K⁺-ATP酶的活性而抑制酸分泌。蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性．藥後24小時內對基礎和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見持續的胃酸分泌抑制作用。有報道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白溶解。本藥透過升高胃內pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復受到抑制，本藥透過抑制酸分泌而使胃內pH值上升，促進損傷粘膜的修復。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames試驗、大鼠肝細胞程式外DNA合成試驗以及小鼠徽核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變實驗結果為陽性。 2、生殖毒性：大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達30mg/kg/天（按體表面積計算相當於人臨床推薦劑量的8倍和l6倍），未發現對生育力和胚胎有不良影響。 3、致癌研究：SD大鼠連續24個月口服蘭索拉唑5-150mg/kg/天（按體表面積計算相當於體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30mg/d的1-40倍）結果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發胃腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和良性ECL細胞癌：受試動物胃上皮出現腸上皮化的笈生率增加。雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤發生率以劑量相關方式增加，給藥劑量為15—150mg/kg/天（按體表面積計算相當於人臨床推薦劑量的4-40倍）的大鼠，這些腺瘤的發生率超過該種系大鼠的自然發生率（1.4-10%）。一年毒性研究中，給藥劑量為50mg/kg/天（按體表面積計算相當於人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現睪丸間質細胞腺瘤。CD-1小鼠連續24個月口服蘭索拉唑15-600mg/kg/天（按體表面積計算相當於人臨床推薦劑量的2-80倍），結果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發ECL細胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發生率升高；300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150-600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發生率範圍。給予蘭索拉唑75-600mg/kg/天，小鼠發生睪丸腺瘤。

藥代動力學

蘭索拉唑的生物利用度具有個體差異性，健康成人空腹單次口服30mg，T_max約為1.5-2.2h，C_max為0.75-1.15mg/L，T_1/2為1.3-1.7h。蘭索拉唑在肝內被代謝為有活性的代謝產物，主要經膽汁和尿排洩，尿中測不出原形藥物，全部為代謝產物。至服用後24小時為止，其尿中排洩率13.1%-14.3%。蘭索拉唑在體內無蓄積作用。

貯藏方法

遮光，密閉，25℃以下儲存。

有效期

24個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、鹼度：取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中含蘭索拉唑3mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為10.5-12.5。 2、溶液的澄清度與顏色：取本品5瓶，分別加水溶解並稀釋製成每ml中含蘭索拉唑3mg的溶液，溶液均應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。 3、有關物質：避光操作。取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於蘭索拉唑50mg），置25ml量瓶中，加0.lmol/L氫氧化鈉溶液5ml與甲醇適量，振搖使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，用甲醇稀釋製成每1ml中分別含蘭索拉唑20μg與1μg的對照溶液（1）與（2）。照蘭索拉唑有關物質項下的方法測定。3、供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液（1）主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液（1）主峰面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液（2）主峰面積0.5倍的色譜峰忽略不計。 4、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。 5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg蘭索拉唑中含內毒素的量應小於5.0EU。 6、無菌：取本品，加0.1%無菌蛋白腖水溶液溶解，經薄膜過濾法處理，用0.1%蛋白腖水溶液沖洗（每膜不少於100ml），以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。 7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（通則0512）測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以甲醇-水-三乙胺-磷酸（600:400:5:1.5）[用磷酸溶液（1→10）調節pH值至7.3]為流動相；檢測波長為284nm。分別取蘭索拉唑與間氯過氧苯甲酸各約10mg，置同一20ml量瓶中，加甲醇水（60:40）溶液溶解並稀釋至刻度，放置10分鐘，取10μl注入液相色譜儀，調節流動相比例，使蘭索拉唑峰的保留時間約為16分鐘，蘭索拉唑與兩個主要降解產物峰（相對主峰保留時間分別約為0.6、0.8）之間的分離度均應大於3.0。 3、測定法：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於蘭索拉唑15mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液5ml與甲醇-水（60:40）溶液約30ml使溶解，用甲醇-水（60:40）溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取蘭索拉唑對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 4、本品為蘭索拉唑的無菌凍幹品。按平均裝量計算，含蘭索拉唑（C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S）應為標示量的95.0%-105.0%。