雷珠單抗注射液 - 西藥

雷珠单抗注射液,西药名。用于治疗湿性(新生血管性)年龄相关性黄斑变性(AMD)。

成分

本品主要成份為雷珠單抗。

性狀

本品為透明至微乳白色液體。

適應症

本品用於治療溼性(新生血管性)年齡相關性黃斑變性(AMD)。

規格

10mg/ml,每瓶裝量0.20ml。

用法用量

1、本品應在有資質的醫院和眼科醫生中使用。醫院應具備該疾病診斷和治療所需的相關儀器裝置和條件,眼科醫生應具備確診溼性年齡相關性黃斑變性的能力和豐富的玻璃體內注射經驗。 2、本品經玻璃體內注射給藥。推薦劑量為每次0.5mg(相當於0.05ml的注射量),每月一次給藥。 3、長期每月注射給藥,也可在初始3個月連續每月注射1次給藥之後。與持續每月注射相比,在初始3個月,連續每月注射之後的9個月治療中,如果按每3個月給藥1次,則視力改善將平均減少約5個字母(ETDRS視力或Snellen視力表1行)。 4、治療期間應每月監測患者視力變化情況。如果出現顯著的視力下降,需進一步接受本品注射治療。兩次注射之間的間隔時間不得小於一個月。 5、給藥方法: (1)在玻璃體內注射給藥前,應對患者的既往病史進行全面的評估,以評估其發生高敏反應的可能性。(見【警告】與【注意事項】) (2)本品必須在無菌條件下進行玻璃體內注射,其中包括採用外科手術的手部消毒、無菌口罩、無菌手套、無菌手術單和無菌開瞼器(或類似器具)。注射前必須給予患者適當的麻醉劑和眼區域性用光譜抗生素。注射前消毒眼周面板、眼瞼和眼球表面。 (3)應指導患者在每次注射前後3天自行滴注抗生素滴眼液,每天4次。 (4)與1ml無菌注射器相連的18G(5μm)濾過針頭抽取本品瓶內的所有(0.2ml)內容物。濾過針頭不得用於玻璃體內注射,抽取內容物後必須丟棄。濾過針頭必須替換為無菌30G針頭,用於玻璃體內注射。必須排空注射器內空氣,直至注射器內芯尖端對準注射器上0.05ml的刻度線。 (5)注射針頭應於角鞏膜緣後3.5-4.0mm處,對準眼球中心,向玻璃體內進針,避免水平進針。 (6)緩慢推送0.05ml注射液,應注意在之後的注射時改變鞏膜注射部位。 (7)注射後必須監測患者的眼內壓和眼內炎。監測應包括注射後立即檢查視神經乳頭的血流灌流、30分鐘內測眼內壓及2-7天后進行檢眼鏡、裂隙燈和眼底檢查。需指導患者立即向其醫生報告任何出現的眼內炎的症狀(見【注意事項】)。 (8)每瓶注射液僅用於治療一隻眼的單次注射。如果對側眼也需要治療,必須使用新的一瓶注射液,並在向另一隻眼注射本品前更換無菌區、注射器、手套、手術單、開瞼器、濾過針頭和注射針頭。 6、特殊人群用藥: (1)腎損害:腎損害患者無需調整用藥劑量(見【藥代動力學】)。 (2)肝損害:尚無相關研究。由於全身暴露可忽略不計,無須採取特別措施。 (3)老年患者:無需調整劑量。

臨床應用及指南

葛華瑞透過雷珠單抗注射液聯合白內障超聲乳化治療白內障合併糖尿病性黃斑水腫臨床研究,得出結論雷珠單抗注射液聯合白內障超聲乳化治療白內障合併糖尿病性黃斑水腫患者,可顯著改善黃斑中心凹視網膜厚度,提高最佳矯正視力,且眼壓無明顯增高,值得臨床推廣。(實用防盲技術,2019,14(01):19-20+40.)

不良反應

1、與注射操作有關:眼內炎、孔源性視網膜脫離、視網膜撕裂和醫源性外傷性白內障。 2、不良反應按系統器官類別和頻率列出,頻率使用以下規定:(很常見(>1/10),常見(>1/100至<1/10),不常見(>1/1000至<1/100),罕見(>1/10000至<1/1000),非常罕見(<1/10000)。) (1)感染和傳染:很常見:鼻咽炎;常見:流感。 (2)血液和淋巴系統疾病:常見:貧血。 (3)精神疾病:常見:焦慮。 (4)神經系統疾病:很常見:頭痛;常見:卒中。 (5)眼部疾病:很常見:眼內炎症、玻璃體炎、玻璃體脫離、視網膜出血、視覺障礙、眼痛、玻璃體漂浮物、結膜出血、眼部刺激、眼異物感、流淚增加、瞼緣炎、乾眼、眼充血、眼瘙癢;常見:視網膜變性、視網膜異常、視網膜脫離、視網膜撕裂、視網膜色素上皮脫離、視網膜色素上皮撕裂、視力下降、玻璃體出血、玻璃體異常、眼葡萄膜炎、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、白內障、後囊下白內障、後囊膜渾濁、點狀角膜炎、角膜上皮擦傷、前房閃輝、視物模糊、注射部位出血、眼部出血、結膜炎、過敏性結膜炎、眼分泌物、閃光幻覺、畏光、眼部不適、眼瞼痛與眼瞼水腫、結膜充血;不常見:眼內炎、前房積膿、前房出血、角膜病、虹膜黏連、角膜沉積物和角膜水腫、角膜褶皺、注射部位疼痛、注射部位刺激、失明、眼瞼刺激。 (6)呼吸、胸廓和縱膈疾病:常見:咳嗽。 (7)胃腸道疾病:常見:噁心。 (8)面板和皮下組織疾病:常見:過敏反應(皮疹、蕁麻疹、瘙癢和紅斑)。 (9)肌肉骨骼和結蹄組織疾病:很常見:關節痛。 (10)檢查發現:很常見:眼內壓升高。 3、免疫原性: (1)與所有治療性蛋白相似,在接受本品治療的患者中可能出現免疫應答。免疫原性資料反映了在免疫試驗中,試驗結果提示本品抗體陽性的患者百分比,並高度依賴於試驗的靈敏度和特異性。 (2)在不同治療組中,本品免疫反應性的治療前發生率為0%-5%。每月注射本品,為期6至24個月後,大約1%至8%的患者中可檢出本品抗體。 (3)目前,對本品的免疫反應性的臨床顯著意義尚且不明。在免疫反應性水平最高的新生血管性年齡相關的黃斑變性患者中,部分可出現虹膜炎或玻璃體炎。

禁忌

1、對本品或本品成份中任何一種輔料過敏者禁用。 2、活動的或懷疑的眼部或眼周感染的患者。 3、活動期眼內炎症的患者。

注意事項

1、玻璃體內注射,與眼內炎、眼內感染、孔源性視網膜脫離、視網膜撕裂和醫源性外傷性白內障有關。本品注射時必須採用合格的無菌注射技術。此外,注射後一週內應監測患者的情況,從而早期發現感染並治療。應指導患者在出現任何提示有眼內炎的症狀或任何上述提到的事件時,應立即報告給醫生。 2、本品注射後60分鐘內可觀察到眼內壓升高。因此須同時對眼內壓和視神經乳頭的血流灌注進行監測和適當治療。 3、玻璃體內使用血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑後,存在潛在的動脈血栓栓塞事件的風險。在臨床Ⅲ期研究中,動脈血栓栓塞事件的發生率在本品和對照組之間是相近的。接受本品0.5mg的患者與本品0.3mg或對照相比,卒中的發生率在數值上較高,不過此差異並無統計學顯著性。卒中率的差異在具有已知卒中風險因子的患者,包括既往卒中病史或短暫性腦缺血發作史的患者中更大。因此主治醫生應對這些患者謹慎評價本品治療是否合適,以及治療益處是否超過了潛在的風險。 4、在所有治療用蛋白質藥物一樣,本品有潛在的免疫原性。 5、尚未研究雙眼同時使用本品治療的安全性與有效性。如果雙眼同時接受治療,可能會使全身暴露量升高,從而導致全身不良事件的風險升高。 6、本品不得與其他抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物同時使用(全身或區域性使用)。 7、出現下述情況,應暫停給藥,且不得在下次計劃給藥時間之前恢復給藥: (1)與上次的視力檢查相比,最佳矯正視力(BCVA)的下降≥30字母。 (2)眼內壓≥30mmHg。 (3)視網膜撕裂。 (4)涉及中心凹中央的視網膜下出血,或出血面積佔病灶面積的50%或更多。 (5)在給藥前後的28天已接受或計劃接受眼內手術。 8、抗-VEGF治療溼性AMD之後,風險因素包括大面積的和/或高度隆起的視網膜色素上皮脫離。在具有這些視網膜色素上皮撕裂風險因素的患者中開始本品治療時應謹慎。 9、在孔源性視網膜脫離或3或4級黃斑裂孔患者中應中斷治療。 10、可引起短暫的視覺障礙,這可能影響駕駛或機械操作的能力(參見【不良反應】)。出現這些症狀的患者在這些暫時性的視覺障礙副作用消退前不能駕駛或進行機械操作。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥: (1)妊娠:目前尚無本品在妊娠婦女中使用的資料。未進行本品的動物生殖研究。同樣尚不清楚妊娠婦女使用本品是否會對胎兒造成傷害,或者會影響生育能力。本品不得用於妊娠婦女,除非預期利益超過對於胎兒的潛在風險時才可考慮使用。 (2)有生育力的婦女:有生育能力的婦女應在治療期間採取有效的避孕措施。 (3)哺乳:不清楚本品是否分泌入人乳汁中。作為預防性措施,建議患者在本品治療期間不要哺乳。 12、兒童用藥:缺乏此亞組人群的安全與有效性資料,因此不建議兒童與青少年使用本品。 13、老年用藥:大約82%(1146/1406)的隨機接受,本品治療的患者年齡≥65歲,大約55%(772/1406)的患者年齡≥75歲。在這些試驗中,隨著年齡增加,本品的有效性或安全性未出現顯著差異。在人群藥代動力學分析中,經過肌酐消除率校正後,年齡對於全身暴露水平不存在顯著影響。 14、藥物過量:臨床試驗與上市後資料中已報告了意外用藥過量的病例。與這些報告的病例最常相關的不良事件有眼內壓升高和眼痛。如果出現藥物過量,應監測眼內壓並治療(如果主治醫生認為有必要時)。

藥物相互作用

目前尚未進行正式的藥物相互作用研究。

藥理作用

短尾猴雙側玻璃體腔內注射雷珠單抗0.25mg/眼至2.0mg/眼的劑量範圍,每2週一次,持續26周,出現劑量依賴的眼部影響。注射後2天,前房閃輝與細胞出現劑量依賴性增加並達到峰值。炎性反應的程度在隨後注射治療中或恢復期內通常減輕,但並未在所有病例中完全恢復。在眼後節,發生玻璃體渾濁,該症狀同樣有劑量依賴性傾向,且一般持續至治療期結束。在26周的研究中,玻璃體炎症反應的嚴重程度隨注射次數而增加。恢復期後觀察到可逆的跡象。後節炎症的自然病程和持續時間顯示這是免疫介導的抗體反應,沒有臨床相關性。在相對長期的嚴重炎症後,在一些動物中觀察到白內障形成,提示晶狀體的改變更可能是繼發於嚴重的炎症。在玻璃體內注射藥物後觀察到眼內壓出現短暫的升高,這一反應與劑量大小無關。眼組織的顯微鏡改變全部與炎症有關,沒有顯示有任何眼結構的變性過程。在有些眼的視神經盤中觀察到肉芽腫炎性改變。這些後段的變化在恢復期中減輕,有些病例中完全消失。本品玻璃體內注射後未發現全身毒性特徵。在部分接受給藥的動物中發現血清和玻璃體內中有本品的抗體。尚無本品在動物中致癌、致突變和生殖毒性與發育毒性的資料。

藥代動力學

1、新生血管性AMD患者每月接受本品玻璃體內注射後,本品的血清濃度通常較低,血清濃度峰值(Cmax)一般低於可50%抑制VEGF的濃度(11-27ng/ml,根據細胞增殖檢測的評估)。在0.05至1.0mg/眼的劑量範圍內血清Cmax與劑量成比例。基於群體藥代動力學分析和本品在接受0.5mg劑量的患者的血清中的消除,本品在玻璃體力的平均消除半衰期約為9天。每月玻璃體內注射本品0.5mg/眼後,在給藥後約1天達血清Cmax,預期一般範圍在0.79和2.90ng/ml之間,預期Cmin一般範圍在0.07和0.49ng/ml之間。本品的血清濃度比玻璃體中的濃度低90000倍。 2、腎功能損傷患者:尚未在腎功能受損患者中進行本品藥代動力學的正式研究。在患者群體藥代動力學分析中,54%(389/725)為腎功能受損患者(39%為輕度,12%為中度,2%為重度)。在腎功能受損患者中,本品清除率的下降無臨床顯著意義。因此不需要進行劑量調整。 3、肝功能損傷:尚無有關本品在肝功能損害患者中藥代動力學的正式研究。

貯藏方法

2-8℃避光儲存,不得冷凍。請在兒童不可觸及的地方貯存。

有效期

36個月

免責聲明:

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