雷貝拉唑鈉腸溶片 - 西藥

雷贝拉唑钠肠溶片，西药名。为质子泵抑制剂。用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征，辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌。

成分

本品主要成分為雷貝拉唑鈉。

性狀

本品為腸溶衣片，去包衣後顯白色至淡黃色。

適應症

本品用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏綜合徵（胃泌素瘤），輔助用於胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門螺旋桿菌。

規格

（l）10mg；（2）20mg。

用法用量

1、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、卓-艾氏綜合徵：通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根據病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情況下，胃潰瘍和吻合口潰瘍的療程不超過8周，十二指腸潰瘍的療程不超過6周。2、反流性食管炎：通常，成人每次口服本品10mg，每日1次。根據病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情況下，反流性食管炎的療程不超過8周。對於持續發作和複發性反流性食管炎的維持治療，每次口服本品10mg，每日1次。3、輔助用於胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門螺旋桿菌：通常，成人每次同時口服本品10mg、阿莫西林750mg、克拉黴素200mg，每日2次連續服用7日。克拉黴素劑量可按需要適當增加，最高劑量為每次400mg，每日2次。注意對於病情嚴重及複發性、頑固性病例，建議每次口服本品20mg，每日1次（複發性反流性食管炎的維持治療除外）。

臨床應用及指南

1、李瑞秋透過進行雷貝拉唑腸溶片聯合金雙歧治療急性腸胃炎的療效觀察研究，得出結論在急性腸胃炎的治療中，使用雷貝拉唑腸溶片聯合金雙歧進行治療，能夠使治療效果進一步提升，同時減少不良反應，療效顯著。（臨床醫藥文獻電子雜誌，2018，5（99）：154-155.）2、楊雲透過進行康復新液聯合雷貝拉唑鈉腸溶片治療幽門螺桿菌陰性胃潰瘍的療效分析研究，得出結論用康復新液聯合雷貝拉唑鈉腸溶片治療HP陰性胃潰瘍的療效確切，患者病情的複發率及用藥不良反應的發生率均較低。（當代醫藥論叢，2018，16（21）：161-163.）3、劉正金、韋玲透過進行雷貝拉唑鈉腸溶片聯合胃復春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎的療效及安全性研究，得出結論雷貝拉唑鈉腸溶片聯合胃復春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎總有效率更高、症狀改善更明顯，同時可以明顯增加患者生活質量和幸福感，提高胃動力，抑制炎症啟用而不會增加不良反應。（中國老年學雜誌，2018，38（20）：4925-4927.）

不良反應

1、休克及類過敏反應：本品可能會引起休克（發病率不明）或類過敏反應（發病率不明）。因此治療期間應密切觀察患者，一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。2、低鈉血癥：本品可能引起低鈉血癥（發病率不明）。一旦出現此異常狀況應停止用藥，並採取適當的處理。3、暴發型肝炎、肝功能障礙及黃疸：本品可能引起暴發型肝炎（發病率不明）、肝功能障礙（0.1%-5%）、黃疸（發病率不明）。因此一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。4、間質性肺炎：本品可能引起間質性肺炎（<0.1%）。一旦出現發熱、咳嗽、呼吸困難及異常呼吸音（爆裂音），應立即進行胸部X射線或其他檢查，停止用藥，並採取適當的處理，例如給予甾類皮質激素進行治療。5、中毒性表皮溶解壞死，面板粘膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）及多形性紅斑：本品可能引起面板病，例如Stevens-Johnson綜合徵（發病率不明）及多形性紅斑（發病率不明）。治療期間應密切觀察患者，一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。6、急性腎功能衰竭，間質性腎炎：本品可能引起急性腎功能衰竭（發病率不明）及間質性腎炎（發病率不明）。應注意進行患者腎功能檢查（如血尿素氮、肌酐等）。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。7、全血細胞減少、粒細胞缺乏症、血小板減少及溶血性貧血：本品可能引起全血細胞減少（發病率不明）、粒細胞缺乏症（發病率不明）、血小板減少（0.1%-5%）以及溶血性貧血（發病率不明）。因此一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。8、橫紋肌溶解症：本品可能引起橫紋肌溶解（發病率不明），並出現肌痛、無力感、血液或尿液中肌酸磷酸激酶、肌紅蛋白的含量升高。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。9、視力障礙：本品可能引起視力障礙。旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。10、血管性水腫，支氣管痙攣：本品可能引起血管性水腫，支氣管痙攣。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。11、意識錯亂：本品可能引起譫妄、行為異常、定向障礙、幻覺、焦慮、易激惹和有攻擊性等。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。12、其他不良反應詳見說明書。

禁忌

1、對本品任何成分有藥物過敏史的患者。2、正在服用硫酸阿扎那韋的患者。

注意事項

1、本品為腸溶衣片，患者注意在服用時不能咀嚼或壓碎，應整片吞服。2、服用本品時有可能掩蓋由胃癌引起的症狀，故應在確診為非惡性腫瘤的前提下開始服用本品。3、對有藥物過敏病史、肝功能障礙的患者（有肝硬化患者服藥後出現肝性腦病的報告）及老年患者應慎重使用本品。4、使用本品治療時應密切觀察患者病情，並將用藥量控制在治療所需的最低劑量。由於本品尚無充分的長期使用經驗，故不宜用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍的維持治療。5、對於反流性食管炎的維持治疔，只適用於複發性和頑固性病例，對無需進行維持治療的患者應避免使用。當患者飲食和飲酒的生活方式得到改善並在相當長的一段時間沒有復發時，應停止用藥。在維持治療期間，建議講切監測例如定期的內窺鏡檢查。6、本品在原產國日本尚缺乏對反流性食管康復維待治的長期安全性研究資料（在日本無6個月以上用藥經驗，但在其他國家有年以上的用藥經驗）。7、當本品輔助用於胃潰瘍或長指腸微瘍患者根除難螺旋菌，對於阿莫西林和克拉黴素的藥品說明書中所標示的禁忌、慎重用藥、嚴重的不良反應及其他注意事項，應再次進行檢查。8、關於¹³C尿素呼吸試驗的過意事：服用質子泵抑制劑（例如雷貝拉唑鈉）以及抗生素（例如阿莫西林和克拉黴素）期間或用停用後的短時間，¹³C尿素呼吸試驗可能顯示假陰性結果。因此，應在停止服用述藥物4周以後，再進行¹³C尿素呼吸試驗檢測幽門螺旋桿菌的根除效果。9、據報道，長期使用本品可導致良性胃息肉。10、大鼠口服給藥25mg/kg/日或更大劑量，可觀察到甲狀腺重量增加及血液中甲狀腺素水平升高。臨床使用本品期間應注意監測甲狀腺功能。11、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦或可能懷孕的婦女使用本品時，應在判斷其治療的益處明顯大於風險的前提下方可用藥。（2）哺乳期婦女應避免使用本品。必須用藥時，應停止哺乳。12、兒童用藥：本品尚缺乏兒童臨床用藥經驗和安全性研究資料，不推薦使用。13、老年用藥：老年人應慎重使用本品。本品主要在肝臟代謝，而一般情況下老年人的肝功能有所降低，更可能引起不良反應。因此，一旦出現不良反應，應採取暫時停藥/增加停藥間期並進行監測等措施。14、藥物過量：未進行該項試驗且無可參考文獻。

藥物相互作用

雷貝拉唑透過細胞色素P450(CYP450)代謝酶系統進行代謝，健康試驗者研究表明，雷貝拉唑鈉臨床上沒有明顯的與其他的透過CYP450系統代謝的藥物有相互作用。雷貝拉唑鈉能夠產生持續性的抑制胃酸分泌的作用。由於雷貝拉唑鈉使酸度下降，因此，與那些吸收與胃PH值有關的藥物有相互作用。例如，正常受試者如果每天同時服用酮康唑與20mg雷貝拉唑鈉，會使酮康唑的生物利用度減少大約30％；同時服用地高辛，會使地高辛的AUC和Cmax值分別增加19％和29％。因此，病人在同時服用上述藥物和雷貝拉唑鈉時應進行監測。雷貝拉唑鈉與抗酸劑同時服用以及在服用抗酸劑1小時後再服用時，雷貝拉唑的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8％和6％。

藥理作用

本品在胃壁細胞中酸性條件下轉化成為活性形式（亞磺醯基形式），透過修飾質子泵（H⁺，K⁺-ATP酶）的巰基，抑制H⁺，K⁺-ATP酶的活性並抑制胃酸分泌。H⁺，K⁺-ATP酶的活性的恢復主要是由於藥物從作用部位消除，谷光甘肽可能也參與了酶活性的恢復。1、人體藥理學：（1）抑制胃酸分泌：健康成年男子每日口服1次雷貝拉唑鈉片10mg及20mg，與服藥第一天相比較，胃泌素刺激引起的胃酸分泌量明顯減少。每日口服1次10mg，服藥第1天和第7天與服藥前相比較，平均胃酸分泌量分別減少73%和80%；每日口服次20mg，平均胃酸分泌量分別減少88-89%和99%。（2）提高胃內pH值：健康成年男子每日口服次雷貝拉唑鈉片10mg及20mg，胃內pH值顯著升高。在給藥劑量為10mg時，服藥第4天24小時內，pH值大於4和3的比例分別是73%和80%；在給藥劑量為20mg時分別是78%和83%。2、動物藥理學：（1）對H⁺，K⁺-ATP酶的體外抑制作用：雷貝拉唑鈉抑制從豬胃粘膜製備的H⁺，K⁺-ATP酶。（2）對胃酸分泌的抑制作用：雷貝拉唑鈉在體外可抑制二丁基環磷腺苷引起的家兔胃腺胃酸分泌。在留置胃瘻管的犬中，雷貝拉唑鈉抑制組胺、五肽胃泌素引起的旹酸分泌；在大鼠中抑制基礎胃酸和由組胺引起的胃酸分泌。（3）抗潰瘍作用：對於大鼠的各種實驗性潰瘍以及實驗性胃粘膜病變（由寒冷刺激應激性反應、水浸泡應激性反應、幽門結紮、半胱胺或乙醇-鹽酸誘發），雷貝拉唑鈉顯示出明顯的治療作用。（4）輔助用於根除幽門螺旋桿菌：在幽門螺旋杄菌感染的沙鼠動物模型中，透過胃液活菌計數，雷貝拉唑鈉可增強阿莫西林及克拉黴素的協同作用。在雷貝拉唑鈉、阿莫西林及克拉黴素三聯用藥過程中，雷貝拉唑鈉引起胃內pH值升高，從而使阿莫西林及克拉黴素的抗菌活性增強。

毒理作用

1、生殖毒性：動物試驗中（大鼠口服給藥4mg/kg，家兔靜注給藥30mg/kg）發現雷貝拉唑鈉具有胚胎毒性（大鼠表現為骨化延遲，家兔表現為體重下降和骨化延遲）。本品可分泌至大鼠乳汁中。2、致癌性：大鼠口服給予雷貝拉唑鈉5mg/kg/日或更大劑量，連續給藥2年，雌性大鼠胃部產生良性腫瘤。

貯藏方法

密封，在陰涼乾燥處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於雷貝拉唑鈉10mg），加冰醋酸5ml，充分振搖，離心10分鐘，上清液顯橙紅色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、取本品1片，置100ml量瓶中，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液適量，超聲使雷貝拉唑鈉溶解，放冷，用0.05mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液適量，用0.05mol/L氫氧化鈉溶液稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401）測定，在292nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、有關物質：避光操作，臨用新制。取本品細粉適量（約相當於雷貝拉唑鈉100mg），置100ml量瓶中，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液60ml，超聲使雷貝拉唑鈉溶解，放冷，用乙腈稀釋至刻度搖勻，離心，取上清液（必要時濾過）作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶劑[0.05mol/L氫氧化鈉溶液乙腈（60:40），以下簡稱溶劑]稀釋至刻度播勻，作為對照溶液。取對照溶液適量，用溶劑定量稀釋製成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為靈敏度溶液。照雷貝拉唑鈉有關物質項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除相對保留時間約為0.44之前的輔料峰外，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。供試品溶液色譜圖中小於靈敏度溶液主成分峰面積的色譜峰忽略不計。2、含量均勻度：以含量測定項下測定的每片含量計算，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法方法1）測定，以0.1mol/L鹽酸溶液700ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經120分鐘時，供試片均不得有變色、裂縫或崩解現象。隨即在操作容器中加入37℃的0.6mol/L三羥甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至8.0，轉速不變，繼續依法操作，經30分鐘時，取溶液濾過，精密量取續濾液3ml，立即精密加0.5mol/L氫氧化鈉溶液1ml，搖勻，作為供試品溶液；另取雷貝拉唑鈉對照品50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.5mo/L氫氧化鈉溶液適量使溶解，用0.5mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取3ml，置100ml（10mg規格）或50ml（20mg規格）量瓶中，用0.5mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，精密加三羥甲基氨基甲烷緩衝液（0.1mol/L鹽酸溶液700ml中加0.6mol/L三羥甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至8.0）3ml，搖勻，作為對照品溶液。取對照品溶液與供試品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。4、耐酸力：如平均溶出量不小於標示量的90%，則不再進行測定。取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液700ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經120分鐘時，取上述各片，用水迅速洗去殘餘酸液後，照含量測定項下的方法，自“置100m量瓶（10mg規格）或200ml量瓶中（20mg規格）”起依法測定毎片含量，6片中每片含量均不得少於標示量的90%；如有1-2片小於標示量的90%，但平均含量不得少於標示量的90%。5、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（AgilentZORBAX，4.6mm×250mm，5μm或效能相當色譜柱），以0.015mol/L磷酸氫二鈉溶液（用磷酸調節pH值至6.0）乙腈（60:40）為流動相；檢測波長為290nm；柱溫為30℃。取雷貝拉唑鈉對照品約10mg，加水1ml，充分振搖，置90℃水浴中加熱1小時，加有關物質項下溶劑9ml，搖勻，作為系統適用性溶液（1）；另取雷貝拉唑鈉對照品約10mg，加濃過氧化氫溶液1ml，充分振搖，放置1小時，加上述溶劑9ml，搖勻，置60℃水浴中加熱2小時，作為系統適用性溶液（2）；取上述兩種溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；調節流動相比例和流速，使雷貝拉唑鈉色譜峰的保留時間約為7分鐘，系統適用性溶液（1）的色譜圖中，理論板數按雷貝拉唑鈉峰計算不低於5000，雷貝拉唑鈉峰與雜質Ⅲ峰（相對保留時間為2.4-3.1）之間的分離度應大於20；系統適用性溶液（2）的色譜圖中，雜質Ⅰ峰（相對保留時間約為0.7）與雜質Ⅱ峰（相對保留時間約為1.3）之間的分離度應大於10。2、測定法：取本品10片，分置100ml量瓶中（10mg規格）或200ml量瓶中（20mg規格），加0.05mol/L氫氧化鈉溶液60ml（10mg規格）或120ml（20mg規格），超聲使雷貝拉唑鈉溶解，放冷，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液（必要時濾過）作為供試品溶液；精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取雷貝拉唑鈉對照品約20mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算每片的含量，並求得10片的平均含量，即得。3、本品含雷貝拉唑鈉（C₁₈H₂₀N₃NaO₃S）應為標示量的93.0%-107.0%。

附註

藥代動力學：據國外文獻報道：該藥是經胃後在腸道內才開始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥後3.5小時達到的。在10mg-40mg劑量範圍內，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關係。口服20mg劑量組的絕對生物利用度約為52%。重複用藥後生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時（在0.7-1.5範圍內），體內藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內，血藥濃度的曲線下面積提高2-3倍。雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結合率約為97%，主要的代謝產物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代謝物還有碸（M2）乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在於血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩定的腎衰患者體內（肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2）、雷貝拉唑鈉的分佈與在健康受試者體內的分佈相似。此藥用於老年患者時，藥物清除率有所降低。當老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，每日1次，連續7天，出現血藥濃度的曲線下面積加倍，濃度峰值相對於年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內無累積現象。