塞來昔布膠囊 - 西藥

塞来昔布胶囊，西药名。为抗炎和抗风湿药。用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛、缓解强直性脊柱炎的症状和体征。

成分

本品主要成份為塞來昔布。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色粉末。

適應症

1、本品用於緩解骨關節炎（OA）的症狀和體徵。2、用於緩解成人類風溼關節炎（RA）的症狀和體徵。3、用於治療成人急性疼痛（AP）。4、用於緩解強直性脊柱炎的症狀和體徵。

規格

0.2g。

用法用量

在決定使用塞來昔布前，應仔細考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據每例患者的治療目標，在最短治療時間內使用最低有效劑量。骨關節炎和類風溼關節炎，根據個體情況決定塞來昔布治療的最低劑量。進食的時間對此使用劑量沒有影響。1、骨關節炎：塞來昔布治療骨關節炎的劑量為200mg，每日一次口服或100mg，每日兩次口服。2、類風溼關節炎：塞來昔布治療類風溼關節炎的劑量為100mg至200mg，每日兩次口服。3、急性疼痛：治療急性疼痛的劑量為第1天首劑400mg，必要時，可再服200mg；隨後根據需要，每日兩次，每次200mg。4、強直性脊柱炎：本品治療強直性脊柱炎的劑量為每日200mg，單次服用（每日一次）或分次服用（每日兩次）。如服用6周後未見效，可嘗試每日400mg。如每日400mg服用6周後仍未見效，應考慮選擇其他治療方法。5、特殊人群：中度肝功能損害患者(Child-PughB級)劑量應減少大約50%。不建議重度肝功能損害患者使用塞來昔布。

臨床應用及指南

1、柴鵬飛等研究觀察中藥驗方補腎強膝湯內服外敷聯合口服塞來昔布膠囊治療膝關節骨性關節炎的療效，得出結論中藥驗方補腎強膝湯內服外敷聯合口服塞來昔布膠囊治療膝關節骨性關節炎，療效明顯，優於僅口服塞來昔布膠囊。（光明中醫,2019,34(01):123-125.）2、楊偉等研究老年膝骨性關節炎行獨活寄生湯與塞來昔布膠囊聯合治療的療效，得出結論老年膝骨性關節炎行獨活寄生湯與塞來昔布膠囊聯合治療有效、安全，可考慮推廣運用。（雙足與保健,2018,27(18):125-126.）

不良反應

心血管血栓事件、胃腸道出血、潰瘍和穿孔、肝毒性、高血壓、心力衰竭和水腫、腎毒性和高鉀血癥、過敏性反應、嚴重面板反應、血液學毒性。

禁忌

1、塞來昔布禁用於冠狀動脈旁路搭橋（CABG）手術。2、塞來昔布不可用於已知對磺胺過敏者。3、塞來昔布不可用於服用阿司匹林或其他包括其他環氧化酶-2（COX-2）特異性抑制劑在內的NSAIDs。後誘發哮喘、蕁麻疹或其他過敏型反應的患者。在這些患者中已有NSAIDs誘發的嚴重的（有時是致命的）過敏樣反應報道。4、本品禁用於對塞來昔布或藥物中其它任何一種成分過敏（例如，過敏性反應以及嚴重面板反應）者。5、塞來昔布禁用於有活動性消化道潰瘍/出血的患者。6、塞來昔布禁用於重度心力衰竭患者。

注意事項

1、警告：（1）心血管血栓性事件：針對多種COX-2選擇性和非選擇性NSAID的臨床試驗（最長達三年）表明，服用這類藥物可增加嚴重心血管血栓性事件，包括心肌梗死和卒中的風險，其風險可能是致命的。根據已有的資料，尚不明確對於所有NSAID，發生心血管血栓事件的風險是否相似。無論患者是否患有已知心血管疾病或具有心血管疾病的風險因素，他們使用NSAID後出現的嚴重心血管血栓事件相對於基線的增加似乎是相似的。但是，對於患有已知心血管疾病或具有心血管疾病風險因素的患者，由於他們的基線發生率相對增加，因此極度嚴重心血管血栓事件的絕對發生率更高。一些觀察性研究發現，嚴重心血管血栓事件的這種風險升高最早在治療的第一週就開始出現。當以更高劑量給藥時，觀察到的心血管血栓事件風險相應增加。（2）在APC試驗中，與安慰劑相比，本品400mg每日兩次，心源性死亡、心肌梗死或卒中複合終點的相對風險比（RR）為3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg每日兩次的相對風險比為2.8（95%CI：1.1-7.2）。本品治療組的三年複合終點累積發生率分別為3.0%（20/671例受試者）和2.5%（17/685例受試者），安慰劑組為0.9%（6/679例受試者）。與安慰劑治療組相比，本品兩個治療組複合終點發生率的增加主要是因為心肌梗死發生率的增加所致。（3）為了使接受NSAID治療的患者發生心血管不良事件的潛在風險最小化，應儘可能在最短治療時間內使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應在整個治療過程中對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管事件的症狀及其應對措施。（4）尚沒有一致性的證據證明，同時服用阿司匹林可以削減因使用NSAIDs而增加的發生嚴重心血管血栓性事件的風險。同時使用阿司匹林和一種NSAID，如本品將增加嚴重胃腸道事件的風險。2、冠狀動脈旁路搭橋（CABG）手術後狀態：在兩項大規模的、對照的臨床試驗中使用另一種COX-2選擇性NSAID治療CABG手術後前10-14天的疼痛，發現心肌梗死和卒中的發生率增加。NSAID禁用於冠狀動脈旁路搭橋手術（CABG）。由於缺乏對血小板的作用，本品不能作為阿司匹林的替代品用於預防心血管血栓栓塞性疾病。因為本品不會抑制血小板凝集，因此不應該停用抗血小板治療藥物（例如乙醯水楊酸）。3、心肌梗塞後患者：（1）在丹麥國家登記研究中執行的觀察性研究表明，在心肌梗塞後使用NSAID治療的患者發生心肌再梗塞和心血管相關死亡的風險以及在治療第一週開始的全因死亡率均有增加。同一佇列中，接受NSAID治療的患者在心肌梗塞後第一年的死亡發生率為20/100患者年，與之相比，不接受NSAID治療的患者的死亡發生率為12/100患者年。儘管在心肌梗塞第一年後的絕對死亡發生率有所下降，但在接下來至少四年隨訪期間，NSAID使用者的相對死亡風險仍增加。（2）避免對近期出現心肌梗塞的患者使用本品，除非預期獲益超過心血管血栓事件復發的風險。如果對近期出現心肌梗塞的患者使用了本品，應監測患者是否出現心肌缺血的體徵。4、胃腸道出血、潰瘍和穿孔：NSAID（包括本品）會引發嚴重胃腸道（GI）不良事件，其中包括髮生在食管、胃、小腸或大腸的炎症、出血、潰瘍和穿孔，這些不良反應均可致命。在接受本品治療的患者中，這些嚴重不良事件可以出現在任何時候，可以伴有或不伴有警示症狀。每5例接受NSAID治療發生嚴重上消化道不良事件的患者中僅有1例會出現症狀。在接受3-6個月治療的患者中，有大約1%因NSAID而出現上消化道潰瘍、顯性出血或穿孔；而在接受一年治療的患者中，有大約2%-4%出現這些事件。但是，即使是NSAID短期治療也不是沒有風險。5、胃腸道出血、潰瘍和穿孔的風險因素：（1）既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用NSAID發生胃腸道出血的風險比沒有這些風險因素的患者高10倍以上。其他增加使用NSAID治療的患者胃腸道出血風險的因素包括：長期使用NSAID治療；同時應用口服皮質激素、阿司匹林、抗凝劑或選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）；吸菸；飲酒；年老；以及總體健康狀況差。大多數關於致死性胃腸道事件的上市後報告都來自於老年患者或身體衰弱的患者。除此之外，晚期肝病和/或凝血疾病患者的胃腸道出血風險也會增加。（2）在CLASS試驗中，所有患者在第9個月複雜性和症狀性潰瘍的發生率為0.78%，低劑量阿司匹林組為2.19%。第9個月時，年齡大於和等於65歲患者的發生率為1.40%，同時服用阿司匹林的發生率為3.06%。6、使NSAID治療患者的胃腸道風險最小化的策略：（1）儘可能在最短治療時間內使用最低有效劑量。（2）避免一次給予一種以上NSAID。（3）避免對風險較高的患者用藥，除非預期的治療益處大於出血增加的風險。對於這些患者以及活動性胃腸道出血患者，考慮使用NSAID之外的替代療法。（4）在NSAID治療期間，對胃腸道潰瘍和出血的症狀和體徵保持警惕。（5）如果懷疑發生嚴重胃腸道不良事件，應迅速開始評價和治療，並停用本品直至嚴重胃腸道不良事件消退。（6）在同時使用低劑量阿司匹林來預防心臟病時，應更嚴密地監測患者是否出現胃腸道出血跡象。7、肝毒性：（1）在臨床試驗中，有大約1%接受NSAID治療的患者報告ALT或AST升高（至少為正常值上限[ULN]的3倍）。此外，罕有病例報告嚴重肝損傷（有時是致命性），包括暴發性肝炎、肝壞死和肝衰竭。（2）在使用NSAID（包括本品）治療的患者中，最高有15%的患者可能出現ALT或AST升高（小於3倍正常值上限[ULN]）。（3）在本品的對照臨床研究中，肝臟相關酶的臨界升高（大於或等於正常值上限的1.2倍且小於3倍）的發生率，在本品治療組為6%，安慰劑組為5%；出現顯著的ALT或AST的升高，在本品治療組約為0.2%，而安慰劑組為0.3%。（4）告知患者預示肝臟毒性反應的症狀和體徵（如：噁心、疲勞、嗜睡、腹瀉、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”症狀）。若臨床症狀和體徵均提示肝臟疾病進展，或有全身表現（如：嗜酸粒細胞增多症，皮疹等），則立即停用本品並對患者進行臨床評估。（5）中度肝功能受損患者（Child-PughB級）應該慎用本品，建議開始治療時使用最低推薦劑量。8、高血壓：NSAIDs包括本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，噻嗪類利尿劑或髓袢利尿劑的患者服用NSAIDs時，可能會影響這些治療的療效。CLASS試驗中，使用本品、布洛芬和雙氯芬酸治療的患者其高血壓的發生率分別為2.4%、4.2%和2.5%（見特別研究-CLASS）。應在開始NSAID治療時及整個治療過程中密切監測血壓（BP）。9、心力衰竭和水腫：（1）昔布類和傳統NSAID試驗者協作對多項隨機、對照試驗進行的薈萃分析表明，接受COX-2選擇性治療的患者和接受非選擇性NSAID治療的患者因心力衰竭入院的人數比接受安慰劑治療的患者增加大約兩倍。在丹麥國家登記研究對心力衰竭患者進行的研究中，使用NSAID治療會增加心肌梗塞、因心力衰竭入院和死亡的風險。（2）與其它已知能夠抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些服用NSAIDs的患者出現液體瀦留和水腫。使用本品可能抑制用於治療這些疾病的多種治療藥物（如利尿劑、血管緊張素轉換酶[ACE]抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑[ARB]）的心血管療效。（3）在CLASS研究中（見[臨床研究]），服用本品400mg每日兩次（分別是OA和RA推薦劑量的4倍和2倍）、布洛芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為4.5%、6.9%和4.7%。（4）避免對重度心力衰竭患者使用本品，除非預期獲益超過心力衰竭惡化的風險。如果對重度心力衰竭患者使用了本品，應監測患者是否出現心力衰竭惡化的體徵。（5）因此，應該對既往患有充血性心力衰竭或高血壓的患者進行密切監測。本品應慎用於有體液瀦留、心衰或者患有其它可能導致或加重液體瀦留的疾病（包括那些正在接受利尿治療或者具有血容量減少風險）的患者。10、腎毒性和高鉀血癥：（1）腎毒性：長期使用NSAIDs會導致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。腎毒性也見於腎臟灌注維持中前列腺素起代償作用的患者。在這些患者中，使用NSAIDs會導致前列腺素的生成發生劑量依賴性減少，隨之發生腎血流量減少，這將導致明顯的腎臟失代償。此類風險最高的患者是腎功能受損、脫水、血容量不足、心力衰竭、肝功能異常的患者，使用利尿劑和血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）的患者和老年患者。對於接受本品治療的此類患者應該進行嚴密監測。停用NSAIDs後，通常可恢復至治療前的狀況。（2）在現有的對照臨床研究中，尚無在進展期腎臟疾病的患者中應用本品的資料。本品可能會加快已有腎臟疾病患者的腎功能損害的進展。（3）在開始本品治療前，應糾正脫水患者或低血容量患者的容量狀態。在使用本品期間，監測肝腎損傷、心力衰竭、脫水或血容量不足患者的腎功能（見[藥物相互作用]）。避免對晚期腎臟疾病患者使用本品，除非預期獲益超過腎功能惡化的風險。如果對晚期腎臟疾病患者使用了本品，應監測患者是否出現腎功能惡化的體徵。11、高鉀血癥：據報告，使用NSAID治療的患者會出現血清鉀濃度增加（包括高鉀血癥），甚至在部分沒有腎損害的患者中也有出現。在腎功能正常的患者中，這些作用是低腎素-低醛固酮症狀態所致。過敏性反應本品可導致已知對本品過敏和不過敏患者以及阿司匹林過敏性哮喘患者出現過敏性反應。本品是一種磺胺類藥物，NSAID和磺胺類藥物均可能在某些易感人群中引起過敏反應，包括過敏症狀以及危及生命或程度較輕的哮喘發作。如果發生任何過敏性反應，請尋求急救。12、阿司匹林過敏相關的哮喘惡化：部分哮喘患者可能會患有阿司匹林過敏性哮喘，其中可能包括慢性鼻竇炎併發鼻息肉；嚴重致命性支氣管痙攣；和/或阿司匹林和其他NSAID不耐受。由於在這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它NSAID之間的交叉反應已有報道，故本品禁忌用於此型別的阿司匹林過敏患者。13、本品用於有既存哮喘的患者（無已知阿司匹林過敏史）時，應監測患者哮喘症狀和體徵的變化。14、嚴重面板反應：（1）本品治療後曾引起嚴重面板反應，包括多形性紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合徵（SJS）、中毒性表皮壞死鬆解症（TEN）、伴有嗜酸細胞增多及全身性症狀的藥物反應（DRESS）以及急性泛發性發疹性膿皰病（AGEP）。這些嚴重事件可能在毫無預兆的情況下發生，並且可能致命。（2）告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，且在第一次出現皮疹或超敏反應的任何其他徵象時應停用本品。本品禁用於既往對NSAID有嚴重面板反應的患者。15、胎兒動脈導管提前閉合：本品可誘導動脈導管提前閉合。避免對妊娠晚期（從孕期的第30周開始）的孕婦使用NSAID（包括本品）。16、血液學毒性：（1）接受NSAID治療的患者會出現貧血。這可能是隱性或顯性失血、液體瀦留，或者是藥物影響紅細胞生成（該影響尚未完全明確）所致。如果接受本品治療的患者出現任何貧血的症狀或體徵，監測血紅蛋白或血細胞比容。（2）在臨床對照研究中，貧血的發生率在本品治療組為0.6%，在安慰劑組為0.4%。長期使用本品的患者出現任何貧血或失血的症狀和體徵時應該檢查血紅蛋白和血細胞比容。（3）NSAID（包括本品）可能增加出血事件的風險。並存疾病（如凝血障礙）或合用華法林、其他抗凝藥、抗血小板藥（如阿司匹林）、血清素再攝取抑制劑（SSRI）和血清素/去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）可能會增加該風險。監測這類患者是否有出血體徵。17、掩蓋炎症和發熱：本品減輕炎症和可能緩解發熱的藥理學特性會減弱陽性體徵在診斷感染上的價值。18、其他注意事項：（1）實驗室監測：因為嚴重的胃腸道出血、肝毒性和腎臟損害可在沒有任何徵兆的情況下發生，須考慮對長期使用NSAIDs的患者進行監測，定期進行全血細胞計數（CBC）和血生化檢查。（2）對照臨床研究顯示，接受本品治療的患者中血尿素氮的發生率高於使用安慰劑的患者。其他在服用本品患者較安慰劑更多見的實驗室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高。這些實驗室檢查異常也見於在這些臨床研究中接受NSAIDs對照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。（3）患者須知：在開始本品治療前和治療過程中定期告知患者、家屬或其看護者以下資訊。（4）心血管血栓事件：建議患者警惕心血管性血栓事件的症狀，包括胸痛、氣短、無力或言語含糊，並立即將任何這類症狀報告給醫護人員。（5）胃腸道出血、潰瘍和穿孔：應告知患者向醫護人員報告潰瘍和出血的症狀，包括上腹痛、消化不良、黑便、吐血。在同時使用低劑量阿司匹林來預防心臟病時，告知患者胃腸道出血的風險增加以及胃腸道出血的症狀和體徵。（6）肝毒性：告知患者預示肝臟毒性反應的症狀和體徵（如：噁心、疲勞、嗜睡、瘙癢、腹瀉、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”症狀）。指示患者，如果發生這類症狀和體徵，應停止使用本品，並尋求及時的藥物治療。（7）心力衰竭和水腫：提醒患者警惕充血性心力衰竭的症狀，包括氣短、無法解釋的體重增加或水腫，並在出現此類症狀時聯絡其醫生。（8）過敏性反應：應告知患者過敏性反應的體徵（例如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。指示患者在出現這類症狀時立即尋求急救。（9）嚴重面板反應：告知患者，如果出現任何型別的皮疹，應立即停止使用本品，並儘快與其醫生聯絡。（10）女性生育能力：應告知有生育能力並計劃懷孕的女性，NSAID（包括本品）可能會導致可逆性的排卵延遲。（11）胎兒毒性：告知妊娠婦女因為可能導致胎兒動脈導管過早閉合，從孕期第30周開始應避免使用本品和其他NSAID。（12）避免同時使用多種NSAID：告知患者不建議同時使用本品與其他NSAID或水楊酸鹽類藥物（如二氟尼柳、雙水楊酯），因為這幾乎不會增加療效但卻會增加胃腸道毒性的風險（見[注意事項]及[藥物相互作用]）。警示患者NSAID可能會存在用於治療感冒、發熱或失眠的“非處方藥”中。（13）應用NSAID和低劑量阿司匹林：告知患者不要在使用本品的同時使用低劑量的阿司匹林，除非徵得其醫生的同意。19、對駕駛以及操縱機器能力的影響：未研究過本品是否會影響駕駛或操縱機器的能力，但是根據本品的藥效學屬性和總體安全性來看，本品對此沒有影響。20、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：在妊娠晚期使用NSAID（包括本品）會增加胎兒動脈導管過早閉合的風險。避免對孕期第30周及之後的妊娠婦女使用NSAID，包括本品。目前針對妊娠婦女服用本品的對照研究尚不充分。在觀察性研究中，關於對早期或中期妊娠婦女使用NSAID的潛在胚胎-胎兒風險的資料尚無結論。在美國普通人群中，全部臨床確認妊娠案例中（無論藥物是否暴露）的重大畸形的背景風險為2-4%，流產的背景風險為15-20%。在動物生殖研究中，大鼠在器官形成時期以大約6倍於人類最大推薦劑量（200mg每日兩次）的劑量每日口服塞來昔布後可見胚胎/胎仔死亡和膈疝發生的增加。此外，家兔在器官形成時期以大約2倍於人類最大推薦劑量（MRHD）的劑量每日口服本品後可見結構畸形（如間隔缺損、肋骨融合、胸骨節融合和胸骨節畸形）。動物資料表明，前列腺素對子宮內膜血管通透性、胚胞著床和蛻膜化發揮著重要作用。在動物研究中，應用前列腺素合成抑制劑（如本品）會增加受精卵著床前後的丟失率。（2）哺乳期：已發表的3篇醫學報告中的有限資料（納入共計12例哺乳女性）表明乳汁中含低水平的塞來昔布。據計算，嬰兒的平均日劑量為10-40mg/kg/日，低於根據體重計算的兩歲幼兒治療劑量的1%。關於兩例母乳餵養嬰兒（17和22個月大）的報道表明這些嬰兒未發生任何不良事件。應謹慎給予哺乳女性塞來昔布治療。應綜合考慮母乳餵養的發育和健康益處、母體對塞來昔布的臨床需求以及塞來昔布或潛在的母體狀況對母乳餵養嬰兒的任何潛在不良影響。21、兒童用藥：目前尚無關於18歲以下兒童應用塞來昔布的療效和安全性的資料。22、老年用藥：（1）與年輕患者相比，老年患者出現與NSAID相關的嚴重心血管、胃腸道和/或腎不良反應的風險更大。如果對老年患者的預期益處超過潛在風險時，先採用劑量範圍內的最低劑量並監測患者是否存在不良反應。（2）在各臨床研究接受塞來昔布治療的全部患者中，有超過3300例是65-74歲的患者，而有約1300例是75歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效方面未見明顯的差異。（3）在以腎小球濾過率（GFR），BUN和肌酐檢測腎功能，以出血時間，和血小板聚集試驗檢測血小板功能的臨床研究中，發現在老年和年輕的志願者中無差異。但是，服用其他NSAIDs，包括選擇性COX-2抑制劑，老年患者發生致命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發性上市後報告多於年輕患者。23、藥物過量：（1）急性NSAIDs過量的症狀通常限於睏倦、嗜睡、噁心、嘔吐和上腹痛，經支援治療後一般會緩解。亦會有胃腸道出血。罕見的有：高血壓、急性腎衰、呼吸抑制和昏迷。（2）在臨床研究中沒有服用塞來昔布過量的報告。12例患者服用劑量高達2400mg/天，共10天，沒有引起嚴重的毒性。沒有關於以血液透析去除塞來昔布的研究資料，但由於其血漿蛋白結合率高（>97%），過量時透析療法可能無效。（3）過量後應對症處理和支援治療。沒有特效的解毒劑。患者過量服藥後4小時內如無症狀或過量很大時（5-10倍於推薦劑量），也可用藥物催吐，和／或活性炭（成人60-100g，兒童1-2g/kg），和／或滲透性導瀉等方法救治。因為蛋白結合率高，利尿、鹼化尿液、血液透析或血液灌流可能無效。

藥物相互作用

詳見說明書。

藥理作用

塞來昔布是非甾體類抗炎藥，透過抑制環氧化酶-2（COX-2）來抑制前列腺素生成。

毒理作用

動物毒性研究：在幼年大鼠中觀察到伴有如附睪精子減少等繼發改變的精液囊腫、以及極輕度至輕度曲精管擴張的發生率升高。雖然這些生殖系統的發現明顯與藥物治療相關，但發生率並不隨劑量增加而增加，這些毒性反應的嚴重程度也不隨劑量增加而加重；這提示可能是自然狀況的惡化。未在接受塞來昔布治療的幼年/成年犬、或成年大鼠中觀察到相似的生殖系統發現。尚不明確這些發現的臨床意義。1、遺傳毒性：塞來昔布在中華倉鼠卵巢（CHO）細胞中進行的Ames試驗、在CHO細胞中進行的染色體畸變試驗、大鼠體內骨髓微核試驗中，未見有致突變作用。2、生殖毒性：（1）塞來昔布在口服劑量高達600mg/kg/日時，對雄性和雌性大鼠的生殖能力沒有損害（按AUC_0-24計，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的11倍）。（2）兔在器官形成期口服塞來昔布150mg/kg/日（按AUC_0-24計，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的2倍），增加了室間隔缺損（罕見事件），及胎仔變化，如肋骨融合、胸骨節融合和胸骨節畸形的發生率。大鼠口服塞來昔布≥30mg/kg/天時（按AUC_0-24計，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的6倍），有劑量依賴的膈疝發生的增加。沒有妊娠婦女應用本品的研究。只有當塞來昔布對胎兒潛在的益處大於對胎兒的危害時才能在妊娠期應用。（3）大鼠口服塞來昔布劑量≥50mg/kg/日時（按AUC_0-24計，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的6倍），會導致著床前、著床後流產和胚胎存活率的降低。此種作用是由於抑制前列腺素合成所致，對生殖功能並無永久的影響，在臨床正常應用下不會發生此類情況。目前尚無本品對動脈導管閉合作用的人體研究評估資料。所以在懷孕的後3個月內要避免使用本品。（4）大鼠口服塞來昔布劑量高達100mg/kg時（按AUC_0-24計，約為臨床劑量200mg每日兩次暴露劑量的7倍），無證據表明其有延遲分娩和生產作用。本品對妊娠期婦女分娩和生產的影響尚不清楚。（5）在哺乳大鼠中進行的研究顯示塞來昔布能經乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。哺乳期婦女服用塞來昔布顯示出非常低的乳汁分泌。塞來昔布可能會對哺乳期嬰幼兒引發潛在的嚴重不良反應，故應根據藥物對母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。3、致癌性：塞來昔布在大鼠口服劑量高達200mg/kg（雄性）和10mg/kg（雌性）時（按曲線下面積AUC_0-24計，暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次的2-4倍相當），或在小鼠口服劑量高達25mg/kg（雄性）和50mg/kg（雌性）時（按AUC_0-24計，暴露劑量與臨床劑量約200mg每日兩次相當）兩年，未發現有致癌作用。

藥代動力學

當口服劑量不高於200mg每日兩次時，塞來昔布顯示出與劑量成正比的暴露量增加；當劑量再增高時，這種正比關係減弱。本品在組織中廣泛分佈，並具有高蛋白結合率。它主要經由CYP2C9代謝，半衰期大約為11小時。1、吸收：（1）口服單劑量塞來昔布後約3小時達最高血藥濃度。在空腹狀態下，塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時，其最高血藥濃度（C_max）和曲線下面積（AUC）均與劑量大致成正比；劑量再增高時，這種正比關係減弱（見食物影響）。目前，尚未進行絕對生物利用度的研究。多劑量給藥後，5天內可達到穩態血藥濃度水平。（2）食物影響：塞來昔布與高脂食物同服，會延遲1至2小時達最高血藥濃度，同時總體吸收（AUC）會增加10%到20%。在空腹狀態下，劑量超過200mg時，可能由於其在水性溶液中溶解度低，故Cmax和AUC與劑量成正比增加的關係均減弱。塞來昔布與抗酸劑（鋁劑和鎂劑）同服，其血藥濃度會降低，C_max下降37%而AUC下降10%。塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時，服藥時間不受進食時間的影響。高劑量400mg每日兩次時應與食物同服以增加吸收。（3）健康受試者服用塞來昔布膠囊與服用塞來昔布膠囊內容物混合蘋果泥的整體系統暴露（AUC）相同。塞來昔布膠囊內容物與蘋果泥混合後服用，Cmax，Tmax和T1/2均無明顯改變。2、分佈：健康受試者在治療劑量下，塞來昔布的血漿蛋白結合高，可達97%。體外研究顯示塞來昔布主要與白蛋白結合，其次與α₁酸糖蛋白結合。穩態血藥濃度水平時表觀分佈容積（Vss/F）為400L，提示塞來昔布在組織中廣泛分佈。塞來昔布並不優先與紅細胞結合。3、代謝：塞來昔布主要經細胞色素P4502C9代謝。已證實其在人體血漿中的三種代謝產物，醇、相應的羧基酸和其葡糖苷酸結合物。這些代謝產物沒有抑制COX-1或COX－2的活性。根據病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者，應慎用塞來昔布，因為代謝清除的減低會導致塞來昔布的血藥濃度異常增高。4、排洩：塞來昔布的清除主要透過肝臟進行代謝，僅有少於3%劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標記的藥物後，57%從糞中排出，27%從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數代謝產物是羧基酸（劑量的73%），少量的葡糖苷酸從尿中排出。由於藥物溶解度低使吸收過程延長，導致藥物半衰期（t_1/2）差異較大。空腹情況下，有效半衰期約為11小時。表觀血漿清除率（CL/F）約為500ml/min。5、特殊人群：（1）老年人：在老年人群（大於65歲）中，塞來昔布的C_max和AUC較年輕人群分別增加40%和50%。老年女性中塞來昔布的C_max和AUC比老年男性高，但這種增高最主要與老年女性體重較低相關。老年人群中，一般不需要對塞來昔布的劑量進行調整。然而對體重低於50kg的患者，開始治療時建議使用最低推薦劑量。（2）兒童：塞來昔布沒有在18歲以下人群中進行過臨床研究。6、人種：多項藥代動力學研究的薈萃分析提示：與白種人相比，黑種人中塞來昔布的AUC大約增加40%。其原因和由此產生的臨床意義尚不明確。7、肝功能受損：在輕度肝功能損害患者和中度肝功能損害患者中進行的藥代動力學研究表明：塞來昔布的穩態AUC較健康受試者分別增高為40%和180%。故在中度肝功能損害（Child-PughClassB）的患者中，塞來昔布每日推薦劑量應減少約50%。未在重度肝功能損害的患者中進行有關研究。不推薦在重度肝功能損害的患者中使用塞來昔布（見[用法用量]）。8、腎功能受損：一項交叉設計的研究顯示：在慢性腎功能不全的患者（腎小球濾過率（GFR）35-60ml/min）中，塞來昔布的AUC較腎功能正常者減少約40%。沒有發現GFR和塞來昔布清除之間存在明顯的相關。未在嚴重腎功能不全的患者中進行有關研究。與其他NSAIDs相似，不推薦在嚴重腎功能不全的患者中使用塞來昔布。

貯藏方法

密閉，25℃以下儲存。

有效期

36個月