吲達帕胺緩釋膠囊 - 西藥

吲达帕胺缓释胶囊，西药名。为抗高血压药。用于治疗原发性高血压。

成分

本品主要成份為吲達帕胺。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色球形小丸。

適應症

本品用於治療原發性高血壓。

規格

1.5mg。

用法用量

口服，每24小時服1粒，最好早晨服用。加大劑量並不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。

不良反應

大部分臨床和實驗室的不良反應為劑量依賴性。噻嗪和相關利尿劑包括吲達帕胺可能引起下述情況：1、實驗室引數：（1）鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群更為嚴重（見注意事項）。在臨床試驗中，治療4-6周的病人，10%出現低鉀血癥（血鉀＜3.4mmol/L）；4%病人的血鉀＜3.2mmol/L。治療12周後，血鉀平均下降0.23mmol/L。（2）低鈉血癥伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發的氯離子缺失可導致繼發性代償性代謝性鹼中毒：這種情況發生率很低，程度亦輕。（3）治療期間，血漿中尿酸和血糖增加：在痛風和糖尿病的病人中應用這些利尿劑時，必須非常慎重的考慮其適應症。（4）血液學方面的病症，非常罕見：血小板減少症、白細胞減少症、粒細胞缺乏症、營養不良性貧血、溶血性貧血。（5）高鈣血癥：十分罕見。2、臨床引數：（1）在肝功能不全情況下，可能發生肝性腦病（見禁忌和注意事項）。（2）在過敏反應，主要是面板過敏，見於以往過敏或哮喘病人。（3）斑丘疹，紫癲，可能加重原有的急性系統性紅斑狼瘡。（4）噁心、便秘、口乾、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等症狀很少發生，而且大多隨藥物減量而緩解。（5）胰腺炎非常罕見。

禁忌

1、對磺胺藥過敏。2、嚴重腎功能衰竭。3、肝性腦病或嚴重肝功能衰竭。4、低鉀血癥。5、通常，此藥不要與鋰和能引發扭轉性室速的非抗心律失常藥合用（參考藥物相互作用）。

注意事項

1、警告：當肝能受損時，噻嗪和一些利尿劑可能引起肝性腦病。如果發生此病，應立即停止應用利尿劑。2、水和電解質平衡：（1）血鈉：治療前必須測定血鈉，此後應進行規律的監測。任何利尿劑治療都可能導致低血鈉，有時會產生嚴重的後果。血鈉降低起初可以無症狀，因此規律地監測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監測的次數應更頻繁（見不良反應及藥物過量）。（2）血鉀：低鉀血癥和缺鉀是噻嗪及其相關利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預防低血鉀的發生（＜3.4mmoL）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。心電圖中長QT間期的患者，無論是先天性還是醫源性的，用此藥都有一定危險。低鉀血癥（和心動過緩）都是嚴重心律失常（尤其有致命危險的扭轉性室速）的誘發因素。在所有上述病例中，必須更多地進行血鉀監測。在治療開始後的1周內，應進行首次血鉀測定。測定出低血鉀後，應進行相應的糾正。（3）血鈣：噻嗪及其相關利尿劑可能減少尿中鈣的排洩，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由於先前未被發現的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺機能之前，應停止治療。（4）血糖：在糖尿病患者，對血糖的監測十分重要，尤其當存在低鉀血癥時。（5）尿酸：在高尿酸血癥的病人，痛風發作的機率可能增加，應根據血液中尿酸含量調整給藥劑量。（6）腎功能和利尿藥的藥效間關係：只有當腎臟功能正常或輕度受損（成年人血肌酐低於25mg/L，即220μmol/L）時，噻嗪及其相關利尿劑才能夠完全發揮作用。在老年人，必須依據年齡、體重和性別對血肌酐值進行調整，調整幅度可依據Cockroft's公式：Clcr=（140-年齡）×體重/0.814×血肌酐（其中：年齡以“年”計算；體重單位：千克；血肌酐以微摩爾/升表示）此公式適用於老年男性，對女性患者，公式所得結果還應乘以0.85。（7）在利尿劑治療初期，由於引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少，這可能導致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，在先前腎功能正常者不造成嚴重後果：但對於先前腎功能不足者，可使腎功能進一步惡化。（8）運動員：此藥含有的活性成分可能造成抗興奮劑檢測呈陽性反應，運動員對此應予以注意，運動員慎用。2、對駕駛機動車和操作機器能力的影響：本品不會影響警覺，但某些病人由於血壓降低，可能引起反應性降低，特別是在治療開始時，以及聯合應用其它抗高血壓藥物時。因此，可以造成有關人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠期：利尿藥能引起胎盤缺血，造成胎兒營養不良。一般原則為妊娠婦女應避免使用噻嗪和相關利尿劑，絕不能使用其治療妊娠性生理水腫。（2）哺乳期：因為藥物可能進入乳汁，哺乳期婦女應避免服用本品。4、兒童用藥：缺乏兒科患者應用本品的研究資料。5、老年用藥：老年患者對降壓作用與電解質改變較敏感，應用本品時需注意監測。6、藥物過量：（1）吲達帕胺的劑量達40mg，即相當治療的27倍時，沒有任何毒性反應。（2）急性中毒主要表現為水和電解質紊亂（低鈉血癥和低鉀血癥）。臨床症狀可能為噁心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、眩暈、嗜睡、思維混亂、多尿或少尿甚至無尿（低血容量所致）。（3）在專門的醫療中心採用的最初處理方法為：透過洗胃和/或服用活性炭，儘快清除攝入的藥物。此後，應補充水和電解質，恢復水和電解質的平衡。

藥物相互作用

1、與降壓效應的聯絡：當此藥與其它降壓藥聯合使用時，要減少給藥劑量，至少在開始用藥時要如此。2、不適當的聯合藥：（1）鋰：在無鈉飲食時（尿中鋰的排出減少），吲達帕胺增加血鋰濃度並導致鋰鹽過量的表現。然而如果同時應用利尿劑，應當嚴格監測血鋰水平，並且調整用藥量。（2）非抗心律失常藥物引起扭轉性室速：（包括阿司咪唑、苄普地爾、靜脈用紅黴素、滷泛群、噴他脒、舒託必利、特非那定，長春胺）。扭轉性室速發作（低鉀血壓、心動過緩、QT間期延長為誘發因素）。如果發生低血鉀，不要使用會引發扭轉性室速的藥物。3、需要注意的聯合用藥：（1）非甾體類抗炎藥（全身性），高劑量的水楊酸鈉：可能減弱吲達帕胺的抗高血壓療效。在脫水病人，可導致急性腎功能衰竭（腎小球濾過減少）。應給病人補充水分，從治療開始起監測腎功能。（2）其它降低血鉀的化合物：二性黴素B（靜注）、糖皮質激素和鹽皮質激素（全身性）、替克可肽、刺激性瀉藥；增加低鉀血癥的危險性（協同作用）。監測血鉀，必要時加以糾正。在應用洋地黃類藥物時，要特別當心。應用非刺激性瀉藥。（3）巴氯芬：加強降血壓作用。給病人補液：在治療開始時監測腎臟功能。（4）洋地黃類藥物：低鉀血癥易於誘發洋地黃類藥物的毒性作用。應注意監測血鉀、心電圖，必要時重新調整治療。（5）保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）：這種聯合用藥對某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對於腎衰和糖尿病患者，吏易出現高鉀血癥。需要時監測血鉀、心電圖，必要時重新調整治療。（6）血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑：在先前存在缺鈉的情況下（特別見於腎動脈狹窄時），吲達帕胺與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，存在引起突發低血壓/或急性腎衰的危險性。（7）在原發性高血壓，先前應用利尿劑治療可能導致缺鈉，必須注意：①在應用血管緊張素轉換酶抑制劑前，停用利尿劑3天；必要時可重新開始應用排鉀利尿劑。②或在給與血管緊張素轉換酶抑制劑時，採用低起始劑量，逐漸增加劑量。③在充血性心衰病人，血管緊張素轉換酶抑制劑的起始量應很小，可在減少低鉀利尿劑的劑量後開始給藥。對於應用血管緊張素轉換酶抑制劑的所有病人，在第一週時都要監測腎臟功能（血肌酐）。（8）引起扭轉性室速的抗心律失常藥物：①la類抗心律失常藥物（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺），乙胺碘呋酮，溴苄胺，索他洛爾：扭轉性室速（低血鉀、心動過緩及先前存在的QT間期延長為誘發因素）。預防低鉀血癥，必要時予以糾正；監測QT間期。在扭轉性室速發作時，不用抗心律失常藥物（而用起搏器治療）。②二甲雙胍：利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發的功能性腎功能不全，能夠激發二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超過15mg/L（135μmo/l）、在女性超過12mg/L（110μmol/L)時，不要應用二甲雙胍。③碘造影劑：在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險性，特別是應用大劑量時。在給予碘化合物前，必須先進行補液治療。4、聯合用藥時應考慮到：（1）丙咪嗪抗抑鬱藥（三環類抗抑鬱藥）、精神安定藥：增強抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險性（協同作用）。（2）鈣鹽：尿中排鈣減少導致高血鈣的危險。（3）環孢黴素：在不增加迴圈中環孢黴素水平、甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，ACE抑制劑仍存在時血肌酐升高的危險性。（4）皮質激素、替可克肽（全身性）：降低吲達帕胺抗高血壓療效（由於皮質激素造成的水/鈉瀦留）。

藥理作用

吲達帕胺為一種磺胺的衍生物，具有吲哚環結構，該結構與噻嗪類利尿作用有關，透過抑制腎皮質稀釋段對鈉的再吸收達到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，並在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導致尿量增加，而發揮抗高血壓作用。Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究表明，應用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續24小時。出現降壓療效時，所用劑量僅具有輕度利尿作用。本藥的抗高血壓作用在於改善動脈的順應性，降低小動脈和整個外周迴圈阻力。吲達帕胺可以逆轉高血壓引起的左心室肥厚。超過一定劑量，噻嗪及其相關利尿劑的療效並不進一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應增加藥物劑量。短期、中期和長期應用吲達帕胺治療高血壓病人時，發現吲達帕胺不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL膽固醇和HDL膽固醇。

毒理作用

臨床前安全性資料：給不同種屬的動物口飼大劑量藥物（高於治療量40-8000倍），結果顯示可以加強吲達帕胺的利尿作用。急性毒性試驗透過靜脈或腹腔內注射吲達帕胺，顯示引起的主要症狀與達帕胺的藥理作用有關，表現為呼吸徐緩和外周血管擴張。

藥代動力學

1、吸收：釋放的吲達帕胺成分能夠迅速並且完全地被胃腸道吸收。進食可輕度加快此藥的吸收，但對藥物吸收量並無影響。一次服藥後12小時，血藥濃度達峰值。重複給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。吸收存在個體間的差異。2、分佈：吲達帕胺與血漿蛋白的結合率為79%，血漿消除的半衰期為14-24小時（平均18小時）。用藥7天之後血藥濃度達穩態。重複給藥不引起藥物蓄積。3、代謝：主要以非活性代謝物的形式經尿液（達給藥劑量的70%）和類便（22%）排洩。4、危險人群：在腎衰的病人，藥代動力學引數無變化。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月