卡維地洛片 - 西藥

卡维地洛片，西药名。为β-受体阻滞剂。用于原发性高血压：可单独使用或与其他抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联合使用；治疗有症状的充血性心力衰竭：卡维地洛用于治疗有症状的充血性心力衰竭可降低死亡率以及心血管事件的住院率，改善病人的一般情况并减慢疾病进展。卡维地洛可作为标准治疗的附加治疗，也可用于不耐受ACEI或没有使用洋地黄、肼苯哒嗪、硝酸盐类药物治疗的病人。

成分

本品主要成分為卡維地洛。

性狀

本品為白色或類白色片或薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

1、本品用於原發性高血壓：可單獨使用或與其他抗高血壓藥特別是噻嗪類利尿劑聯合使用。2、治療有症狀的充血性心力衰竭：卡維地洛用於治療有症狀的充血性心力衰竭可降低死亡率以及心血管事件的住院率，改善病人的一般情況並減慢疾病進展。3、卡維地洛可作為標準治療的附加治療，也可用於不耐受ACEI或沒有使用洋地黃、肼苯噠嗪、硝酸鹽類藥物治療的病人。

規格

（1）6.25mg；（2）10mg；（3）12.5mg；（4）20mg。

用法用量

1、原發性高血壓：推薦一日1次用藥。（1）成人：推薦開始2天劑量為每次12.5mg每日1次，以後每次25mg每日1次，如病情需要可在兩週後將劑量增加到最大推薦用量每日50mg，每日1次或分2次服用。（2）老年人：用初始劑量每次12.5mg每日1次，即可在某些病人中取得滿意療效。若效果不好，可在間隔至少兩週後將劑量增加到推薦最大用量每日50mg，每日1次或分次服用。2、治療有症狀的充血性心力衰竭：（1）劑量必須個體化，增加劑量期間醫生需密切觀察。接受地高辛、利尿劑、ACEI治療的病人必須先使這些藥物治療穩定後再使用卡維地洛。推薦開始兩週劑量為每次3.125mg每日2次，若耐受性好，可間隔至少兩週後將劑量增加一次，到每次6.25mg每日2次，然後每次12.5mg每日2次，再到每次25mg每日2次。劑量必須增加到病人能耐受的最高限度。體重小於85kg，最大推薦劑量為每次25mg每日2次；體重大於85kg，最大推薦劑量為每次50mg每日2次。每次劑量增加前，醫生需評估病人有無心力衰竭加重或血管擴張的症狀。（2）一過性心力衰竭加重或水鈉瀦留須用增加利尿劑劑量處理，有時需減少卡維地洛劑量或暫時中止卡維地洛治療。（3）卡維地洛停藥超過兩週時，再次用藥應從每次3.125mg每日2次開始，然後以上述推薦方法增加劑量。（4）血管擴張的症狀，開始可透過降低利尿劑劑量處理。若症狀持續，需降低ACEI（如使用）劑量，然後如需要再降低卡維地洛劑量。在這些情況下，卡維地洛不能增加劑量，直到心力衰竭加重或血管擴張的症狀穩定。3、療程：卡維地洛治療一般需長期使用。治療不能驟停，必須逐漸減量，這對合並冠心病的病人特別重要。4、給藥方法：服藥時間與用餐無關，但對充血性心衰病人必須飯中服用卡維地洛，以減緩吸收，降低體位性低血壓的發生。

不良反應

卡維地洛用於治療高血壓、心絞痛時發生的不良事件與充血性心衰時觀察到的是一致的，但是前者的不良反應發生率更低一些。1、中樞神經系統：（1）偶爾發生輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期。（2）抑鬱、睡眠紊亂、感覺異常罕見。2、心血管系統：（1）治療早期偶爾有心動過緩、體位性低血壓，很少有暈厥。（2）外周迴圈障礙（四肢發涼）不常見、可使原有間歇性跛行或有雷諾現象的病人症狀加重。（3）水腫不常見。（4）心絞痛不常見。（5）個別病人出現房室傳導阻滯和心衰加重。（6）心衰病人可有頭暈，偶爾出現不同部位不同程度的水腫，完全性房室傳導阻滯或進展性心衰罕見，特別在劑量增加時。3、呼吸系統：（1）偶爾有哮喘或呼吸困難傾向的病人易發病。（2）鼻塞罕見。4、消化系統：腸胃不適（如腹痛、腹瀉、噁心等）偶見，便秘和嘔吐不常見。5、面板和附件：（1）可出現面板反應（如變態反應性皮疹少見，個別病人可出現蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣面板反應）。（2）可能會發生銀屑樣面板損害或使原有的病情加重。6、生化和血液系統：偶見血清轉氨酶改變、血小板減少、白細胞減少等。7、代謝：（1）由於本藥具有β受體阻斷劑的特性，可使隱性糖尿病人出現臨床症狀，或使原有糖尿病的病人病情加重，並抑制反向葡萄糖調節機制。（2）心衰病人偶見體重增加及高膽固醇血癥。8、其他：（1）四肢疼痛偶見。（2）口乾、排尿障礙、性功能減退、視覺障礙及眼部刺激感罕見。（3）可有眼乾症狀。（4）有心衰和瀰漫性血管病變和/或腎功能不全的病人可能會進一步加重腎功能損害，個別病例可出現腎功能衰竭。

禁忌

卡維地洛在下列病人中禁用：1、紐約心臟病協會分級為IV級的失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性肌力藥的病人。2、哮喘病人。3、伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺疾病（COPD）的病人。4、有肝功能異常表現的病人。5、II-III度房室傳導阻滯的病人。6、嚴重心動過緩（心率小於50次/分）的病人。7、心源性休克的病人。8、病竇綜合症（包括竇房阻滯）的病人。9、嚴重低血壓（收縮壓小於85mmHg）的病人。10、對卡維地洛過敏的病人。

注意事項

1、由於卡維地洛與洋地黃類藥物均能減慢房室傳導速度，故對已用洋地黃、利尿劑及血管緊張素轉換酶抑制劑控制病情的充血性心衰的病人使用卡維地洛時應謹慎小心。2、由於卡維地洛可能會掩蓋或減弱急性低血糖的早期症狀和體徵，故對糖尿病病人使用卡維地洛時應謹慎。伴有糖尿病的充血性心衰的病人使用卡維地洛時，可能會使血糖難以控制。故在使用本藥的開始階段，應定期監測血糖並相應調整降糖藥的用量。3、卡維地洛治療伴有低血壓（收縮壓小於100mmHg）、缺血性心臟病、瀰漫性血管病和（或）腎功能不全的充血性心衰的病人時，可引起可逆性腎功能障礙，此類病人在增加卡維地洛藥量時，應密切監測腎功能，如發生腎功能減退時，則應減少卡維地洛的用量或停藥。4、充血性心衰的病人在增加卡維地洛的藥物劑量期間，可能使心衰和水鈉瀦留加重，此時應增加利尿劑的用量，並在以上情況恢復前不再增加卡維地洛的用量，極個別情況下可能需要減少卡維地洛的用量或暫時停藥，以上情況通常不會影響以後增加卡維地洛的劑量。5、除非治療後利大於弊，否則卡維地洛只能用於不需口服或吸入性支氣管解痙劑治療的慢性阻塞性肺病的病人。在支氣管痙攣傾向的病人可能會發生呼吸道阻力增加，從而導致呼吸窘迫。因此在使用卡維地洛的開始階段及增加劑量期間應嚴密觀察病人的呼吸情況，在治療中如發現任何支氣管痙攣的證據均應及時減少卡維地洛的用量。6、戴隱形眼鏡者應注意該藥可能會引起眼睛乾燥。7、停止卡維地洛治療時，不能突然停藥，伴有缺血性心臟病者尤其應該注意，此類病人應逐漸減少用量然後停藥（1-2周）。8、和其它β受體阻滯劑一樣，卡維地洛可能掩蓋甲狀腺功能亢進的症狀。9、由於β受體阻滯劑可能會增加病人過敏的機會或導致過敏反應加重，因此有嚴重過敏史的和正在接受脫敏治療的病人應小心使用卡維地洛。10、對患有與β受體阻滯劑相關銀屑病的患者在應用卡維地洛前應考慮利弊關係。11、嗜咯細胞瘤患者使用卡維地洛前，應先使用α受體阻滯劑。儘管卡維地洛有α和β受體阻滯的藥理作用，但尚無在這類病人中使用的臨床經驗。因此，懷疑嗜咯細胞瘤的病人應小心使用。12、Prinzmetalis變異性心絞痛患者使用非選擇β受體阻滯劑時可能引發胸痛，雖然卡維地洛的α受體阻滯作用可能會預防心絞痛的發生，但目前尚無在這類病人中使用的臨床經驗。故對懷疑有Prinzmetalis變異性心絞痛的患者應小心應用。13、有外周血管疾病的患者使用卡維地洛應小心，因為β受體阻滯劑可加重動脈供血不足。14、外周血管失調的病人（如雷諾現象）應用卡維地洛可能會加重病情。15、手術病人使用卡維地洛要小心，因為卡維地洛與麻醉藥有協同負性肌力作用及低血壓等。16、卡維地洛可誘發心動過緩，如心率小於55次/分，卡維地洛須減量。17、卡維地洛與維拉帕米及地爾硫卓等鈣通道阻滯劑或其它合用時，需嚴密監視病人的心電圖和血壓情況。18、由於缺少臨床經驗，在不穩定或繼發高血壓病人中請小心應用。19、對駕駛員和操作機器者的影響：卡維地洛降低警覺性（如駕駛和操作機器的能力），這種影響因人而異。在用藥開始，劑量改變和合並飲酒時更為明顯。20、運動員慎用。21、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）卡維地洛用於妊娠婦女尚無足夠的臨床經驗。動物生殖實驗未發現卡維地洛有致畸作用。β受體阻斷降低胎盤灌注，這可能會導致胎死宮內、流產和早產。還有，對胎兒和新生兒也會發生副作用（特別是低血糖和心動過緩）。還會增加新生兒發生心肺併發症的危險性。除非利大於弊，否則孕婦不能使用卡維地洛。（2）卡維地洛和/或它的代謝產物可透過乳汁分泌，因此卡維地洛治療期間不提倡母乳餵養。22、兒童用藥：尚無18歲以下病人安全性及療效的研究資料。23、老年用藥：參見【用法用量】。24、藥物過量：此藥必須嚴格遵醫囑服用。

藥物相互作用

1、與其它β受體阻滯劑一樣，卡維地洛也可增強其它聯合使用的抗高血壓藥物（如α受體拮抗劑）的作用，或產生低血壓。卡維地洛與地爾硫卓合用時，個別病人出現心臟傳導障礙（對血流動力學的影響罕見）。但如同其它具有β受體阻滯作用的藥物一樣，卡維地洛與維拉帕米及地爾硫卓等鈣通道阻滯劑合用時，應嚴密監視病人的心電圖和血壓情況，並嚴禁靜脈聯合使用此類藥物。2、高血壓病人在卡維地洛與地高辛聯合用藥時，地高辛的穩態血谷濃度約會增加16%，故在使用卡維地洛的開始階段，劑量調整階段及停用卡維地洛時均應加強地高辛血藥濃度的監測。3、卡維地洛與可樂定聯合用藥結束前，在停用可樂定前幾天應先停用卡維地洛，然後可樂定逐漸減量至停用。4、卡維地洛可能會增強胰島素或口服降糖藥的作用，而低血糖的症狀和體徵（尤其是心動過速）可能被掩蓋或減弱而不易被發現，因此建議定期監測血糖水平。5、卡維地洛用於接受利福平等混和功能氧化酶誘導劑的病人時，卡維地洛的血藥濃度可能會降低，而用於接受西米替丁等混和功能氧化酶抑制劑的病人時，卡維地洛的血藥濃度可能會增高，故應引起注意。6、麻醉期間病人使用卡維地洛時，應密切觀察卡維地洛與麻醉藥協同導致的負性肌力作用及低血壓等。7、卡維地洛與強心甙聯合使用可能延長房室傳導時間。

藥理作用

1、卡維地洛是一種有多種作用的神經體液拮抗劑包括非選擇性的β阻滯，α阻滯，和抗氧化特性。血管擴張作用主要是有選擇性的α₁腎上腺能受體阻滯劑作用產生。卡維地洛透過血管擴張作用減少外周阻力和透過β阻滯抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統。血漿腎素活性降低並很少發生液體瀦留。卡維地洛沒有心得安的內在擬交感活性，它具有膜穩定特性。2、卡維地洛是一種兩個立體異構體的外消旋混合物。在動物模型中，兩種異構體均具有α腎上腺能受體阻滯特性。β腎上腺能受體阻滯作用是非選擇性的β₁和β₂腎上腺能受體阻滯作用。其作用和卡維地洛的左旋體相關。3、卡維地洛是一種強的抗氧化物和強的反應性的氧自由基清除劑。卡維地洛和它的代謝物的抗氧化特性已被體內和體外動物試驗及體外多種人體細胞試驗所證實。

藥代動力學

1、吸收：口服途徑給藥，卡維地洛很快被吸收，大約在1小時可達到最大血清濃度。大約98%到99%的卡維地洛與血漿蛋白結合。卡維地洛是一種親脂的複合物；分佈容積大約為2L/kg，肝硬化患者分佈容積增加。在醫生指導下長期應用，卡維地洛不太容易產生蓄積。2、代謝：在所有的動物和人類體內研究發現，卡維地洛被廣泛地分解為各種代謝產物，它們主要透過膽汁清除。口服後的首過效應約為60-75%。其苯環上的羥化和甲基化可產生具有β阻滯活性的3種代謝物。臨床前期研究表明，4-羥基酚代謝物的β阻滯作用約比卡維地洛強13倍。與卡維地洛相比，這三種活性代謝物僅有很微弱的擴血管作用。在人體內它們的濃度比母體低10倍。另外，卡維地洛的兩種羥咔唑代謝物是極強的抗氧化物，其強度為卡維地洛的30-80倍。3、消除：卡維地洛的消除半衰期約為6-10小時，血漿清除率約為590ml/min，消除主要透過膽道，由糞便排出，少部分以代謝產物形式經腎臟排除。4、生物利用度：卡維地洛的人體絕對生物活性約為25%，食物雖不會影響生物利用度，但會延長達到血漿峰濃度的時間。因為首過效應降低，肝功能損壞病人的生物利用度可提高到80%。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品細粉適量，加0.06mol/L醋酸溶液使卡維地洛溶解並稀釋製成每1ml中約含卡維地洛20μg的溶液，濾過，取濾液照紫外可見分光光度法（通則0401）測定，在285nm、319nm、331nm的波長處有最大吸收，在331nm與285nm波長處的吸光度比值應為0.40-0.44。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取本品的細粉適量（約相當於卡維地洛12.5mg），置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲使卡維地洛溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照卡維地洛有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。2、含量均勻度：取本品1片，置50ml量瓶（6.25mg規格）或100ml量瓶（l0mg規格、12.5mg規格）或200ml量瓶（20mg規格）中，加流動相適量，超聲使卡維地洛溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照含量測定項下方法測定含量，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以鹽酸溶液（9→1000）900m為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液適量，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含卡維地洛5yg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取卡維地洛對照品約10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，振搖使溶解，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401），在240nm的波長處測定吸光度，計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%應符合規定。4、其他應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（通則0512）測定。2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.5）-乙腈（65:35）為流動相;檢測波長為24lnm。取卡維地洛對照品約12.5mg，置錐形瓶中，加5mol/L鹽酸溶液5ml，於95℃水浴中加熱3小時，放冷，加5mol/L氫氧化鈉溶液5ml流動相15ml，超聲10分鐘，搖勻，濾過，取濾液10μl，注入液相色譜儀，理論板數按卡維地洛峰計算不低於2000，卡維地洛峰與其後的最大降解物峰的分離度應大於6.5。3、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於卡維地洛10mg），置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲使卡維地洛溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取卡維地洛對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.lmg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。4、本品含卡維地洛（C₂₄H₂₆N₂O₄）應為標示量的90.0%-110.0%。