索磷布韋 - 西藥

索磷布韦，西药名。常用剂型为索磷布韦片剂。为抗病毒药。一般与其他药品联合使用，治疗成人与12至18岁青少年的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。

成分

本品主要成份為索磷布韋。

性狀

索磷布韋片：薄膜衣片，除去包衣後顯類白色。

適應症

本品適於與其他藥品聯合使用，治療成人與12至18歲青少年的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。關於HCV基因型比活性，請參見【注意事項】和【藥理毒理】。

規格

索磷布韋片：400mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。索磷布韋片：1、本品的治療應由在慢性HCV感染患者管理方面有豐富經驗的醫生實施並監測。2、成人劑量：（1）推薦劑量為每日一次，每次口服一片400mg片劑，隨食物服用。（2）本品應與其他藥品合用。不推薦單藥治療。另請參閱與本品合用藥品的處方資訊。本品聯合治療的推薦合用藥品和治療持續時間見說明書。（3）對於先前接受過治療的HCV基因型1感染患者，尚無海外3期資料。對於接受Sovaldi、利巴韋林和聚乙二醇干擾素α聯合治療的中國受試者，已獲得相關資料（詳見說明書）。（4）應考慮到治療持續時間有可能延長而超過12周，最長達24周；尤其是對於那些具有一種或多種曾與基於干擾素的治療應答率較低相關的因素（例如，晚期纖維化/肝硬化、基線病毒濃度高、黑色人種、IL28B非CC基因型以及先前對聚乙二醇干擾素α和利巴韋林治療無反應）的亞組。（5）請參閱下面的特殊患者人群——等待肝移植的患者。（6）與Sovaldi合用時，利巴韋林的劑量需基於體重，不建議減少Sovaldi的劑量。（7）如果索磷布韋與聚乙二醇干擾素α合用時，患者出現可能與該藥物有關的嚴重不良反應，那麼應減少聚乙二醇干擾素α劑量或停止使用。有關如何減少和/或停止聚乙二醇干擾素α給藥的其他資訊，請參閱聚乙二醇干擾素α處方資訊。（8）如果患者出現可能與利巴韋林有關的嚴重不良反應，則應調整利巴韋林劑量或停藥（如果合適），直至不良反應緩解或嚴重程度降低。表2提供了根據患者的血紅蛋白濃度和心功能狀態進行劑量調整和停藥的指導方針（詳見說明書）。（9）在利巴韋林因實驗室檢測異常或臨床表現而被停用後，可以嘗試以每天600mg的劑量重新開始給予利巴韋林，並進一步增加劑量至每天800mg。不過，不建議將利巴韋林增加到最初指定劑量（每天1000mg至1200mg）。3、兒童人群：（1）在12至18歲的青少年中，Sovaldi的推薦劑量為每日一次，每次口服一片400mg片劑，隨食物服用。（2）本品應與其他藥品合用。不推薦單藥治療。本品聯合治療的推薦治療方案和持續時間見說明書。4、兒童人群中的劑量調整：（1）不建議減少Sovaldi的劑量。（2）如果患者出現可能與利巴韋林有關的嚴重不良反應，則應調整利巴韋林劑量或停藥（如果合適），直至不良反應緩解或嚴重程度降低。關於利巴韋林劑量調整或停藥指南，請參閱利巴韋林處方資訊。5、成人和青少年的停藥：如果與Sovaldi合用的其他藥品被永久停用，那麼也應停用Sovaldi（請參見【注意事項】）。6、特殊患者人群：（1）老年人：對於老年患者，無需調整劑量（請參見【藥代動力學】）。（2）腎功能損害：對於輕度或中度腎功能損害患者，無需調整Sovaldi劑量。尚未在重度腎功能損害（腎小球濾過率估計值[eGFR]<30mL/min/1.73m²）患者或需要進行血液透析的終末期腎病（ESRD）患者中確定Sovaldi的安全性和適當劑量（請參見【藥代動力學】）。（3）肝功能損害：對於輕度、中度或重度肝功能損害（Child-Pugh-Turcotte[CPT]分級為A、B或C）患者，無需調整Sovaldi劑量（請參見【藥代動力學】）。尚未確定Sovaldi在失代償性肝硬化患者中的安全性和療效。（4）等待肝移植的患者：等待肝移植的患者應依據個人狀況評估用藥效益與風險以此指導Sovaldi的用藥療程。（5）肝移植受者：在肝移植受者中，推薦Sovaldi與利巴韋林的合用時間為24周。推薦利巴韋林的起始劑量為400mg，分兩次隨食物口服。如果利巴韋林起始劑量的耐受性良好，可將劑量逐步上調至最高每日1000-1200mg（對於體重<75kg的患者，劑量為1000mg；對於體重≥75kg的患者，劑量為1200mg）。如果利巴韋林起始劑量耐受性不良，應根據血紅蛋白水平臨床指徵降低劑量。（6）兒童人群：尚未確定Sovaldi在兒童及18歲以下青少年患者中的安全性和療效。7、給藥方法：（1）薄膜衣片適用於口服。應指導患者將片劑整片吞下。鑑於活性成分味苦，因此不可將薄膜衣片咀嚼或碾碎服用。該片劑應隨食物服用。（2）應指示患者如果在服藥2小時內出現嘔吐，則應再服用一片。如果在服藥超過2小時後出現嘔吐，則無需補服。這些建議基於索磷布韋和GS331007的吸收動力學（表明大部分劑量在給藥後2小時內吸收）而定。（3）如漏服一劑藥物但仍在正常服藥時間後18小時內，則應指示患者儘快服用該片劑，之後患者應在平常用藥時間進行下一次服藥。若已超過18小時，則應指示患者等至平常用藥時間時進行下一次給藥。應指示患者不可服用兩倍劑量。

不良反應

1、國外臨床研究中成人的安全性特徵總結：（1）在索磷布韋合用利巴韋林或合用聚乙二醇干擾素α和利巴韋林的治療期間，最常報告的藥品不良反應與利巴韋林和聚乙二醇干擾素α治療期間的預期安全性特徵一致，預期藥品不良反應的頻率或嚴重程度未增加。（2）不良反應的評估基於五項國外3期臨床研究（包括對照研究和非對照研究）的彙總資料進行。（3）在接受安慰劑、12周索磷布韋利巴韋林、16周索磷布韋利巴韋林、24周聚乙二醇干擾素α利巴韋林和12周索磷布韋聚乙二醇干擾素α利巴韋林治療的受試者中，因不良反應而永久停止治療的受試者比例分別為1.4％、0.5％、0％、11.1％和2.4％。2、國外臨床研究中成人的不良反應總結：（1）主要對Sovaldi與利巴韋林的合用（並用或不併用聚乙二醇干擾素α）進行了研究。在此情況下，未發現特定發生於索磷布韋的藥品不良反應。在接受索磷布韋利巴韋林或索磷布韋利巴韋林聚乙二醇干擾素α治療的受試者中，最常發生的藥品不良反應為疲勞、頭痛、噁心與失眠。（2）在索磷布韋利巴韋林或索磷布韋聚乙二醇干擾素α利巴韋林的聯合治療中，發現以下藥品不良反應。下面依據身體系統器官分類及發生頻率列出了不良反應。頻率規定如下：非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100到<1/10）、少見（≥1/1000到<1/100）、罕見（≥1/10000到<1/1000）或極罕見（<1/10000）。（詳見說明書）3、慢性HCV感染的中國成人患者中的安全性特徵總結：（1）在感染HCV的中國受試者中，索磷布韋合用利巴韋林或合用聚乙二醇干擾素α和利巴韋林時的安全性特徵與國外3期臨床研究中觀察到的安全性特徵基本相似。（2）在感染HCV的中國受試者中，因不良事件而永久停止治療（無論因果關係如何）的受試者比例較低：在接受12周索磷布韋利巴韋林治療、24周索磷布韋利巴韋林治療和12周索磷布韋聚乙二醇干擾素α利巴韋林治療的受試者中，這一比例分別為1.6％（1/64）、0.5％（1/195）和0.8％（1/130）。4、在索磷布韋合用利巴韋林或合用聚乙二醇干擾素α和利巴韋林的治療期間，最常報告的不良事件與聚乙二醇干擾素α和利巴韋林治療期間的預期安全性特徵大體一致。5、在索磷布韋與利巴韋林的12周合用治療期間，最常見的治療相關不良事件如下：網織紅細胞計數增加（21.9％，14/64名受試者）、貧血（10.9％，7/64名受試者）和血紅蛋白降低（10.9％，7/64名受試者）。6、在索磷布韋與利巴韋林的24周合用治療期間，最常見的治療相關不良事件如下：網織紅細胞計數增加（16.4％，32/195名受試者）、血膽紅素升高（16.9％，33/195名受試者）和貧血（10.3％，20/195名受試者）。7、在索磷布韋與聚乙二醇干擾素α和利巴韋林的12周合用治療期間，最常見的治療相關不良事件如下：發熱（35.4％，46/130名受試者）、血小板計數減少（26.9％，35/130名受試者）、中性粒細胞計數減少（26.9％，35/130名受試者）、白細胞計數減少（24.6％，32/130名受試者）、白細胞減少（20.8％，27/130名受試者）、貧血（18.5％，24/130名受試者）、中性粒細胞減少（16.9％，22/130名受試者）、肌痛（14.6％，19/130名受試者）、疲勞（13.8％，18/130名受試者）、無力（13.8％，18/130名受試者）、血紅蛋白降低（13.8％，18/130名受試者）、頭痛（13.1％，17/130名受試者）、頭暈（10.0％，13/130名受試者）和血小板減少（10.0％，13/130名受試者）。8、其他特殊人群：（1）HIV/HCV合併感染：在合併感染HCV/HIV的受試者中，索磷布韋利巴韋林的安全性特徵與3期臨床研究中在接受索磷布韋利巴韋林治療且只感染HCV的受試者中觀察到的安全性特徵類似。（2）等待肝移植的患者：在肝移植前的HCV感染成人受試者中，索磷布韋利巴韋林的安全性特徵與3期臨床研究中在接受索磷布韋利巴韋林治療的受試者中觀察到的安全性特徵類似。（3）肝移植受者：在存在慢性丙型肝炎病毒感染的肝移植成人受者中，索磷布韋利巴韋林的安全性特徵與3期臨床研究中在接受索磷布韋和利巴韋林治療的受試者中觀察到的安全性特徵類似。在研究0126中，治療期間血紅蛋白降低情況非常常見，32.5％的受試者（13/40名受試者）的血紅蛋白降至<10g/dL，其中1名還降至<8.5g/dL。8名受試者（20％）接受依泊汀和/或血液製品治療。在5名受試者（12.5％）中因不良事件而停用、調整或中斷研究藥物。（4）兒童人群：Sovaldi在12至18歲青少年中的安全性和療效基於一項2期開放標籤臨床試驗中接受12周（基因型2患者）和24周（基因型3患者）Sovaldi利巴韋林治療的50名患者的資料而定。觀察到的不良反應與在Sovaldi利巴韋林成人臨床研究中觀察到的不良反應一致。9、選定不良反應的說明：心律失常：當索磷布韋與另一種DAA（包括達拉他韋、西美瑞韋和來迪派韋）及合用藥物胺碘酮和/或其他降低心率的藥物聯合使用時，觀測到出現嚴重心動過緩和心臟傳導阻滯情況（請參見【注意事項】和【藥理毒理】。）10、疑似不良反應的報告：藥品被批准上市後疑似不良反應的報告十分重要。如此可持續監測使用該藥品的效益/風險平衡。在中國，要求醫療保健專業人員透過國家報告系統報告任何疑似不良反應。

禁忌

1、對活性成分或以下所列任一賦形劑過敏：（1）片芯：甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、膠體二氧化矽、硬脂酸鎂。（2）薄膜包衣：聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉、氧化鐵黃。2、與強效P-gp誘導劑合用：腸內強效P-糖蛋白（P-gp）誘導劑類藥品（利福平、利福布丁、聖約翰草【Hypericumperforatum】、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）。聯合用藥會顯著降低索磷布韋血漿濃度，並可能導致Sovaldi失去療效（請參見【藥物相互作用】）。

注意事項

1、不建議Sovaldi以單藥治療形式給藥，應與其他藥品合用來治療丙型肝炎感染。如果與Sovaldi合用的其他藥品被永久停用，那麼也應停用Sovaldi。在開始使用Sovaldi治療前，請查閱聯合處方藥品的處方資訊。2、重度心動過緩和心臟傳導阻滯：（1）當索磷布韋與另一種直接作用抗病毒藥（DAA，包括達拉他韋、西美瑞韋和來迪派韋）及合用藥物胺碘酮（加或不加降低心率的其他藥物）聯合使用時，觀測到出現嚴重心動過緩和心臟傳導阻滯情況。尚未確定機制。（2）整個索磷布韋加DAA的臨床開發過程中，限制胺碘酮的合用。上述情況可能會危及生命，因此僅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才能在接受Sovaldi和另一種DAA治療的患者中使用胺碘酮。對於還在服用β受體阻滯劑的患者或有潛在心臟並存病和/或晚期肝病的患者，在與胺碘酮聯合用藥時發生症狀性心動過緩的風險可能會增加。（3）如果認為有必要合用胺碘酮，建議在開始Sovaldi和另一種DAA治療時對患者進行嚴密監測。應在適當的臨床環境中對確定存在較高慢脈性心律失常風險的患者進行48小時的持續監測。（4）由於胺碘酮的半衰期較長，還應對在過去幾個月內停用胺碘酮並即將開始Sovaldi與另一種DAA聯合用藥的患者進行適當的監測。（5）另外，還應提醒所有接受Sovaldi和另一種DAA與胺碘酮聯合給藥（加或不加其他可降低心率的藥物）的患者注意心動過緩和心臟傳導阻滯的症狀，並應建議他們出現此類症狀立即就醫。3、接受過治療的基因型1、4、5和6HCV感染患者：（1）尚未在任何國外3期研究內，對接受過治療的基因型1、4、5和6HCV感染患者中進行Sovaldi研究。因此，尚未確定此人群的最佳治療持續時間。治療這類患者時，應考慮到索磷布韋、聚乙二醇干擾素α和利巴韋林的治療持續時間可能延長至超過12周，最長達24周；特別是對於那些具有一種或多種曾與含干擾素的治療應答率較低相關的因素（晚期纖維化/肝硬化、基線病毒濃度高、黑色人種、IL28B非CC基因型）的亞組。（2）在3b期研究GS-US-334-0115中，對於接受過治療的中國基因型1或6HCV感染患者，接受12周Sovaldi、聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療時的SVR12率為90.4％（47/52）。（3）基因型5或6HCV感染患者的治療：支援基因型5和6HCV感染患者接受Sovaldi治療的臨床資料十分有限。（4）基因型1、4、5和6HCV感染的無干擾素治療：尚未在國外3期研究中對基因型1、4、5和6HCV感染患者使用不含干擾素的Sovaldi治療方案進行研究。尚未確定最佳方案和治療持續時間。這些治療方案應僅用於對干擾素治療不耐受或不適用的患者以及急需治療的患者。在3b期研究GS-US-334-0115中，接受24周Sovaldi和利巴韋林治療的中國基因型1或6HCV感染患者的合計SVR12率為95.7％（66/69）。4、與其他針對HCV的直接作用抗病毒藥物的合用：Sovaldi應僅在基於現有資料確認效益大於風險的情況下與其他直接作用抗病毒藥品合用。無資料支援Sovaldi與特拉匹韋或博賽潑維聯合用藥。不推薦此類聯合給藥。5、妊娠以及與利巴韋林合用：當Sovaldi與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林合用時，育齡女性及其男性伴侶在治療期間以及治療後一段時間內必須按照利巴韋林處方資訊中的建議採取有效的避孕措施。有關其他資訊，請參閱利巴韋林的處方資訊。6、與中度P-gp誘導劑合用：腸內中度P-gp誘導劑類藥品（如奧卡西平和莫達非尼）可能會降低索磷布韋血漿濃度，導致Sovaldi療效降低。使用Sovaldi時不推薦合用此類藥品。7、腎功能損害：尚未評估Sovaldi在重度腎功能損害（eGFR<30mL/min/1.73m²）或需要血液透析的ESRD受試者中的安全性。此外，尚未確定適當劑量。對於肌酐清除率（CrCl）<50mL/min的患者，在使用Sovaldi與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林進行聯合治療時，也請參閱利巴韋林的處方資訊。8、HCV/HBV（乙型肝炎病毒）合併感染：已有報道發現，在直接作用抗病毒藥治療期間或之後，乙型肝炎病毒（HBV）再活化的病例，其中個別報道出現致命情況。在開始治療前，應對所有患者進行HBV篩查。HBV/HCV合併感染患者有HBV再活化的風險，因此應根據現行臨床指南進行監測和管理。9、兒童人群：不建議<12歲的兒童患者使用Sovaldi，因為尚未確定該藥物在這些人群中的安全性和療效。

藥物相互作用

1、索磷布韋是一種核苷酸藥物前體。口服Sovaldi後，索磷布韋很快被吸收，並進行廣泛的肝臟和腸道首過代謝。由羧酸酯酶等酶催化的細胞內藥物前體水解裂解以及由核苷酸激酶催化的連續磷酸化步驟會形成具有藥理學活性的尿苷核苷類似物三磷酸鹽。超過90％的藥物相關物質系統暴露來自主要的非活性迴圈代謝產物GS331007，後者經由與形成活性代謝產物平行和連續的代謝途徑而產生。母體索磷布韋約佔藥物相關物質系統暴露量的4％。在臨床藥理學研究中，出於藥代動力學分析目的，對索磷布韋和GS331007均進行了監測。2、索磷布韋是藥物轉運體P-gp和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的底物，而GS331007不是。腸內強效P-gp誘導劑類藥品（利福平、利福布丁、聖約翰草、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）可能會顯著降低索磷布韋的血漿濃度，導致Sovaldi療效降低，因此在使用Sovaldi時應禁用此類藥品。腸內中度Pgp誘導劑類藥品（如奧卡西平和莫達非尼）可能會降低索磷布韋血漿濃度，導致Sovaldi療效降低。使用Sovaldi時不推薦合用此類藥品。Sovaldi與可抑制P-gp和/或BCRP的藥品合用，可能會增加索磷布韋的血漿濃度但不會增加GS331007的血漿濃度，因此，Sovaldi可與P-gp和/或BCRP抑制劑合用。索磷布韋與GS331007都不是P-gp和BCRP的抑制劑，因此預計不會增加屬於此類轉運體底物的藥品的暴露量。3、索磷布韋在細胞內的代謝活化途徑由通常具有低親和力和高活性的水解酶與核苷酸磷酸化途徑介導，這些途徑不太可能受到合用藥品的影響。4、其他相互作用詳見說明書。

藥物過量

1、所記錄的索磷布韋最高給藥劑量是對59名健康受試者給予的1200mg索磷布韋單一超治療劑量。在該研究中，此劑量水平下未觀察到不良影響，且不良反應的頻率和嚴重程度與安慰劑和索磷布韋400mg治療組所報告的相關情況相似。更高劑量產生的影響尚不明確。2、Sovaldi用藥過量無特定解毒劑。如果發生用藥過量，必須監測患者是否有中毒跡象。Sovaldi用藥過量的治療需要採取基本的支援措施，包括監測生命體徵以及觀察患者的臨床狀態。血液透析可有效去除（提取率53％）主要迴圈代謝產物GS331007。

藥理作用

1、作用機制：索磷布韋是HCVNS5BRNA依賴性RNA聚合酶（為病毒複製所必需）抑制劑。索磷布韋是一種核苷酸前體藥物，在細胞內代謝為具有藥理活性的尿苷類似物三磷酸鹽（GS-461203），可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA中而終止複製。一項生化分析結果顯示，GS-461203對基因型1b、2a、3a和4aHCV的重組NS5B的聚合酶活性具有抑制作用，50％抑制濃度（IC50）為0.7-2.6μM。GS-461203既不是人類DNA和RNA聚合酶抑制劑，也不是線粒體RNA聚合酶抑制劑。2、抗病毒活性：HCV複製子分析結果顯示，索磷布韋對基因型1a、1b、2a、3a與4a中全長複製子的有效濃度（EC50）值分別為0.04、0.11、0.05、0.05和0.04μM，且索磷布韋對基因型2b、5a或6a中編碼NS5B的嵌合1b複製子的EC50值為0.014至0.015μM。對於基因型1a、基因型1b、基因型2和基因型3a臨床分離病毒株，索磷布韋對編碼NS5B序列的嵌合複製子的平均值±SDEC50分別為0.068±0.024μM（n=67）、0.11±0.029μM（n=29）、0.035±0.018μM（n=15）和0.085±0.034μM（n=106）。這些分析結果顯示，索磷布韋對較不常見基因型4、5和6的體外抗病毒活性與在基因型1、2和3中觀察到的抗病毒活性類似。40％人血清對索磷布韋的抗HCV活性沒有影響。3、耐藥性：（1）在細胞培養中：在包括1b、2a、2b、3a、4a、5a和6a等多種基因型的細胞培養物中，已選出對索磷布韋敏感性降低的HCV複製子。在檢查的所有複製子基因型中，對索磷布韋的敏感性降低均與原發性NS5B取代S282T有關。與相應的野生型相比，在8種基因型的複製子中，S282T取代的定點誘變致使對索磷布韋的敏感性降低2至18倍，並使病毒複製能力降低89％至99％。在生化分析中，與相應的野生型相比，來自表達S282T取代的基因型1b、2a、3a和4a的重組NS5B聚合酶顯示對GS-461203的敏感性降低。（2）在臨床試驗中：在對III期臨床試驗中接受索磷布韋治療的991名受試者進行的彙總分析中，226名受試者因病毒學失敗或提前停用研究藥物且HCVRNA>1,000IU/mL而符合耐藥性分析資格。在這226名受試者中，獲得了225名的基線後NS5B序列，且獲得了其中221名受試者的深度測序資料（分析閾值為1％）。在所有這些受試者中，透過深度測序或群體測序均未檢測到與索磷布韋相關的耐藥性取代S282T。只在II期臨床試驗中接受索磷布韋單藥治療的一名受試者中檢測到NS5B的S282T取代。該受試者在基線時隱含99％），導致索磷布韋EC50發生13.5倍變化且病毒複製能力下降。在接下來的8周內S282T取代恢復為野生型，治療後12周透過深度測序無法再檢測到。在III期臨床試驗中從多名基因型3HCV感染受試者的治療後復發樣品中檢測到兩種NS5B取代，即L159F和V321A。在出現這些取代的受試者分離病毒株中未檢測到對索磷布韋或利巴韋林的表型敏感性變化。此外，治療中，透過深度測序在一位出現部分治療應答的等待移植受試者中檢測到S282R和L320F取代。這些檢查結果的臨床意義尚不明確。4、基線HCV多型性對治療結局的影響：透過群體測序獲得了III期臨床試驗中1,292名受試者的基線NS5B序列，且在獲得基線序列的任何受試者中均未檢測到S282T取代。在一項評估基線多型性對治療結局影響的分析中，觀察到基線時任何HCVNS5B變異的存在與治療結局之間沒有具有統計學意義的關聯。5、交叉耐藥性：表達索磷布韋相關耐藥性取代S282T的HCV複製子對其他類的抗HCV藥物具有完全敏感性。索磷布韋對與其他核苷抑制劑耐藥性相關的NS5B取代L159F和L320F仍保有活性。對於與不同作用機制的其他直接作用抗病毒藥物（如NS5B非核苷抑制劑、NS3蛋白酶抑制劑和NS5A抑制劑）耐藥性相關的取代，索磷布韋具有充分活性。

毒理作用

1、遺傳毒性：索磷布韋Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：索磷布韋在劑量為20、100、500mg/kg/日時，對大鼠胚胎-胎仔發育或生育力未見影響。500mg/kg/日劑量下主要迴圈代謝產物（GS-331007）的暴露量約為人臨床劑量下暴露量的8倍。在最高劑量下，索磷布韋對大鼠（500mg/kg/日）和兔（300mg/kg/日）未見致畸作用。主要迴圈代謝產物（GS-331007）在妊娠大鼠和妊娠兔體內的暴露量隨給藥時間的增加而增加，分別相當於人臨床劑量暴露的5-10倍和12-28倍。索磷布韋主要迴圈代謝產物（GS-331007）可透過乳汁分泌，對胎仔未見影響。3、致癌性：在小鼠和大鼠2年致癌性試驗中，雌雄小鼠給藥劑量分別達600mg/kg/日和200mg/kg/日。雌雄大鼠的給藥劑量達750mg/kg/日，未見致癌性。索磷布韋主要迴圈代謝產物（GS-331007）在小鼠體內的暴露量分別相當於人臨床劑量暴露的7倍（雄）和30倍（雌），在大鼠體內的暴露量分別相當於人日給藥劑量暴露量的13倍（雄）和17倍（雌）。

藥代動力學

索磷布韋是一種可被廣泛代謝的核苷酸藥物前體。活性代謝產物在肝細胞中形成，未在血漿中觀測到。主要（>90％）代謝產物GS331007是非活性成分。它經由連續和平行的代謝途徑形成活性代謝產物。

貯藏方法

30℃以下儲存。

有效期

36個月