酒石酸美託洛爾控釋片 - 西藥

酒石酸美托洛尔控释片，西药名。为β-肾上腺素受体阻滞药。用于高血压、心绞痛等。

成分

本品主要成分為酒石酸美託洛爾。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

本品用於高血壓、心絞痛等。

規格

（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg。

用法用量

口服。一日0.1g，早晨頓服或遵醫囑。

臨床應用及指南

鄧碧霞，葉茂清透過酒石酸美託洛爾控釋片治療老年慢性充血性心力衰竭的臨床療效研究，得出結論酒石酸美託洛爾控釋片改善老年慢性充血性心力衰竭患者心功能顯著，值得借鑑。（海峽藥學，2016，28(04):187-188.）

不良反應

1、心腦血管系統：心率減慢，傳導阻滯、血壓降低、心力衰竭加重、外周血管痙攣導致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾病。2、因脂溶性及較易投入中樞神經系統，故該系統的不良反應較多。疲乏和眩暈佔10%，抑鬱佔5%，其他有頭痛、多夢、失眠等。偶見幻覺。3、消化系統：噁心、胃痛、便秘1%、腹瀉佔5%，但不嚴重，很少影響用藥。4、其他：氣急、關節痛、瘙癢、腹膜後腔纖維變性、耳聾、眼痛等。

禁忌

顯著心動過緩（心率45/分鐘）、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢迴圈灌注不良、II度或III度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合症、嚴重的周圍血管疾病。

注意事項

1、普萘洛爾能延緩使用胰島素後血糖水平的恢復，但在選擇性β₁-受體阻斷藥的這一不良反應較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時，其β-受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的症狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時發現。但在治療過程中選擇性β₁-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖危險性要小於非選擇性β-受體阻斷藥。2、長期使用本品時如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般於7-10天內撤除，至少也要經過3天。尤其是冠心病病人驟然停藥可致病情惡化，出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。3、大手術之前是否停用β-阻滯劑意見尚不一致，β-受體阻滯後心臟對反射性交感興奮的反應降低使全麻和手術的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉。儘管如此，對於要進行全身麻醉的病人最好停止使用本藥，如有可能應在麻醉前48小時停用。4、用於嗜鉻細胞瘤時應先行使用α-受體阻斷藥。5、低血壓、心臟或肝臟功能不全時慎用。6、慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘的病人如需使用美託洛爾應謹慎從事，以小劑量為宜，且劑量一般應小於同等效力的阿替洛爾。對支氣管哮喘的病人應同時加用β₂激動劑，劑量可按美託洛爾的使用劑量調整。7、對心臟功能失代償的病人應在使用洋地黃和（或）利尿劑治療的基礎上使用美託洛爾。8、不宜與維拉帕米同時使用，以免引起心動過緩、低血壓和心臟停搏。9、在治療I型糖尿病（IDDM）患者時須小心觀察。10、運動員慎用。11、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用β-阻滯劑可引起胎兒各種問題，包括胎兒發育遲緩。β-阻滯劑對胎兒和新生兒可產生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠期或分娩期不宜使用。12、兒童用藥：尚不明確。13、老年用藥：尚不明確。14、藥物過量：過量可導致顯著的低血壓和心動過緩，這時可以靜脈注射1-2mg阿托品，之後再給予間羥胺或去甲腎上腺素。若靜脈注射β-受體阻滯劑導致嚴重副作用如房室傳導阻滯、嚴重心動過緩或低血壓時，可以透過滴注β-受體激動劑-異丙腎上腺素1-5μg/min迅速糾正。另有一例急性中毒一次服用50mg/片200片後心音微弱、血壓測不出，用間羥胺等搶救成功。

藥物相互作用

與西咪替丁合用或預先使用奎尼丁均可增加美託洛爾的血液濃度。

藥理作用

本藥屬於2A類即無部分激動活性的β₁-受體阻斷藥（心臟選擇性β-受體阻斷藥）。它對β₁-受體有選擇性阻斷作用，無PAA（部分激動活性），無膜穩定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對β₁-受體的選擇性稍遜於阿替洛爾。美託洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾（AT）相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強於AT。美託洛爾也能降低血漿腎素活性。

藥代動力學

口服1-2小時後可達到有效血濃度，用藥3-4天后血藥濃度達到穩態，血漿中主要以遊離形式存在，僅有12%與血清蛋白結合，經代謝後大部分以無活性代謝產物從尿液中排洩。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處（10-30℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於灑石酸美託洛爾0.3g），加乙醇30ml，振搖使酒石酸美託洛爾溶解，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水10ml使溶解，濾過，濾液置潔淨的試管中，加硝酸銀試液過量，即生成白色沉澱，滴加氨試液恰使沉澱溶解後，將試管置水浴中加熱，銀即遊離並附在試管的內壁生成銀鏡。2、取本品細粉適量，加乙醇製成每1ml中含酒石酸美託洛爾20μg的溶液，濾過，濾液照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IVA）測定，在波長224nm處有最大吸收。

檢查

1、釋放度：取本品，照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XD）採用溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XC）第一法裝置，以水900ml（100mg規格）或450ml（50mg，25mg規格）為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，但在1、5、10和20小時時分別取溶液5ml，濾過，並即時在操作容器中補充水5ml；取濾液置離心管中，轉速為每分鐘4000轉，離心約10分鐘，吸取上清液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IVA）在波長274nm處分別測定吸收度（25mg規格採用2cm吸收池）；另精密稱取酒石酸美託洛爾對照品適量，加水溶解並定量稀釋成與供試液濃度相當的溶液，同法測定，分別計算出每片在不同時間的釋放量。本品每片在1、5、10和20小時的釋放量應分別相應為標示量的10%-25%，35%-55%、55%-75%和80%以上，均應符合規定。2、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（（550：470）1000ml，加無水庚烷磺酸鈉1.012g、無水醋酸鈉82mg與冰醋酸0.57ml）為流動相；檢測波長為275nm。另用流動相配製每1ml約含阿替洛爾25μg與酒石酸美託洛爾60μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，理論板數按美託洛爾峰計算不低於1500，美託洛爾峰與阿替洛爾峰的分離度應大於4.0。2、測定法：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於灑石酸美託洛爾75mg）置250ml量瓶中，加入適量甲醇-0.1mol/L鹽酸溶液（1：1），超聲處理30分鐘，使酒石酸美託洛爾溶解，放至室溫，用甲醇-0.1mol/L鹽酸溶液（1：1）稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勺，濾過，精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取酒石酸美託洛爾對照品約15mg，精密稱定，用甲醇-0.1mol/L鹽酸溶液（1：1）溶解並稀釋製成每1ml中約含60μg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含酒石酸美託洛爾[（C₁₅H₂₅NO₃）₂·C₄H₆O₆]應為標示量的90.0%-110.0%。