阿昔替尼 - 西藥

阿昔替尼，西药名。常用剂型有片剂。用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

成分

本品主要成分為阿昔替尼。

性狀

阿昔替尼片：片劑，紅色橢圓形薄膜衣片。

適應症

本品用於既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。

規格

阿昔替尼片：1mg；5mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。阿昔替尼片：阿昔替尼推薦的起始口服劑量為5mg（每日兩次）。阿昔替尼可與食物同服或在空腹條件下給藥，每日兩次給藥的時間間隔約為12小時。

不良反應

高血壓、動脈血栓栓塞事件、靜脈血栓栓塞事件、出血、心力衰竭、胃腸穿孔和瘻管形成、甲狀腺功能不全、傷口癒合併發症、RPLS、蛋白尿、肝酶升高、肝損害和胎兒發育。

禁忌

對阿昔替尼或任何輔料過敏。

注意事項

1、老人用藥：老年患者無需調整劑量（見【老年用藥】和【藥代動力學】）。2、腎損害：目前尚未進行阿昔替尼在腎損害患者中的試驗。根據群體藥代動力學分析結果，觀察到阿昔替尼在輕度至重度腎損害患者中的清除率無顯著差異（15mL/min≤肌酐清除率[CLcr]<89mL/min）（見【藥代動力學】）。輕度至重度腎損害患者無需調整阿昔替尼起始劑量。終末期腎病患者（CLcr<15mL/min）應慎用本品。3、肝損害：當輕度肝損害患者服用阿昔替尼時，無需調整起始劑量（Child-Pugh分級：A級）。根據藥代動力學資料，當基線肝功能中度肝損害患者服用阿昔替尼時，起始劑量應減半（Child-Pugh分級：B級）。可根據患者安全性和耐受性的個體差異增加或降低隨後劑量。目前尚未在重度肝損害（Child-Pugh分級：C級）患者中進行過阿昔替尼研究，不應在該人群中使用阿昔替尼（見【注意事項】和【藥代動力學】）。4、兒童人群尚未在兒童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性。

藥物相互作用

1、其他藥物對阿昔替尼的影響：阿昔替尼主要經肝臟CYP3A4/5代謝。此外，阿昔替尼水溶性取決於pH值，pH值升高導致溶解度降低。CYP3A4/5強效抑制劑、CYP3A4/5強效誘導劑和抗酸劑對阿昔替尼藥代動力學的影響。2、阿昔替尼對其他藥物的影響：體外研究顯示，阿昔替尼可能抑制CYP1A2和CYP2C8。但是，阿昔替尼和紫杉醇（是一種CYP2C8底物）合用並不升高患者的紫杉醇血漿濃度。

藥理作用

阿昔替尼在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體，包括血管內皮生長因子受體（VEGFR-1、ⅤEGFR-2和ⅤEGFR-3）。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長和癌症進展相關。體外試驗與小鼠體內模型試驗顯示阿昔替尼可抑制ⅤEGF介導的內皮細胞增殖與存活；在荷瘤小鼠模型中，阿昔替尼可抑制腫瘤生長及ⅤEGFR-2的磷酸化。

毒理作用

1、遺傳毒性：阿昔替尼Ames試驗和人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陰性，小鼠骨髓微核試驗結果陽性。2、生殖毒性：阿昔替尼可能損害人的生殖功能和生育力。

藥代動力學

1、吸收和分佈：以5mg劑量單次口服給藥後，中位Tmax範圍為2.5-4.1小時。根據血漿半衰期，預計在給藥後2-3天內達到穩態。與單次給藥相比，阿昔替尼以5mg每日給藥兩次，導致藥物約1.4倍蓄積。穩態時，阿昔替尼在1mg-20mg劑量範圍內表現出線性藥代動力學。口服5mg劑量後，阿昔替尼的平均絕對生物利用度為58%。與空腹過夜服用相比，阿昔替尼與中等脂肪膳食同服，結果導致AUC下降10%，與高脂肪、高熱量膳食一同給藥，結果導致AUC升高19%。阿昔替尼可與食物同服或空腹給藥。與阿昔替尼相比，亞碸代謝產物和N-葡萄糖醛酸代謝產物作用於VEGFR-2的體外效價降低400倍或400倍以上2、代謝和排洩：阿昔替尼的血漿半衰期範圍為2.5-6.1小時。阿昔替尼主要經肝臟CYP3A4/5代謝，少量經CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1代謝。當阿昔替尼以5mg放射活性劑量口服給藥後，約41%放射活性從糞便中回收，有23%放射活性從尿液中回收。阿昔替尼原形藥物（佔給藥劑量的12%）是糞便中確認的主要成分；羧酸代謝產物和亞碸代謝產物佔尿液中放射活性的絕大多數。在血漿中，N-葡萄糖醛酸代謝產物代表主要放射活性成分（佔迴圈放射活性的50%），阿昔替尼原形藥物和亞碸代謝產物各佔迴圈放射活性的20%。

貯藏方法

30℃以下儲存。

有效期

36個月