富馬酸替諾福韋酯 - 西藥

富马酸替诺福韦酯，西药名。常用剂型有片剂、口服粉剂。用于2岁以上儿童及成人HIV感染。12岁以上儿童及成人慢性乙型肝炎病毒感染。

成分

本品主要成分為富馬酸替諾福韋酯。

性狀

本品為片劑、口服粉劑。

適應症

1、2歲以上兒童及成人HIV感染。 2、12歲以上兒童及成人慢性乙型肝炎病毒感染。

規格

（1）片劑：150mg；200mg；250mg；300mg。 （2）口服粉劑：40mg/g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、12歲以上兒童及成人，口服推薦劑量為，一次300mg，1次/日，不能吞嚥片劑者可給予粉劑7.5平勺。 2、2-12歲兒童推薦劑量為8mg/kg（最大劑量300mg），1次/日，口服粉劑只能用附帶的加藥勺量取，一平勺為1g粉劑，含40mg本品。粉劑應與不需咀嚼的軟食（如蘋果醬、酸奶等）混合後立即服用。不可將粉劑加入液體中，粉劑會漂浮於液體表面而無法服用。 3、腎功能不全患者劑量見下表。腎功能不全時的推薦劑量表。 4、接受血液透析的患者，推薦劑量為一次300mg，每7日用藥1次，或於血液透析時間達約12h後用藥（每週透析3次，也相當於每週1次）。給藥時間應在血液透析後。

不良反應

1、常見不良反應包括頭痛、頭暈、發熱、腹痛、背痛、無力、腹瀉、噁心、消化不良、嘔吐、脂肪代謝障礙、關節痛、肌痛、失眠、頭暈、周圍神經病、焦慮、肺炎、皮疹、膽固醇升高、肌酸激酶升高、澱粉酶升高、鹼性磷酸酶升高、ALT及AST升高、血紅蛋白降低、高血糖、血尿、糖尿、中性粒細胞減少、三醯甘油升高。 2、上市後報告的不良反應包括過敏反應、血管神經性水腫、乳酸酸中毒、低血鉀、低血磷、呼吸困難、胰腺炎、澱粉酶升高、腹痛、肝脂肪變性、肝炎、肝酶升高、皮疹、橫紋肌溶解、骨軟化（表現為骨痛，可致骨折）、肌無力、肌病、急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死、Fanconi綜合徵、近端腎小管病、間質性腎炎、腎源性尿崩症、腎功能不全、肌酐升高、蛋白尿、 多尿。

禁忌

1、對替諾福韋或本品過敏者禁用。 2、對於妊娠期婦女尚無足夠的良好對照的臨床研究，妊娠期婦女只有明確需要時才可使用。 3、本品可透過乳汁排泌，HIV感染者不應哺乳，以避免病毒透過乳汁傳播及本品對胎兒造成傷害。 4、用於12歲以下兒童治療乙型肝炎的安全性及有效性尚未確定。

注意事項

有報道骨軟化症（與近端腎小管病變有關）與本品有關，在有病理性骨折或有骨硬化症風險的HIV感染患者中，應當考慮骨監測。儘管沒有對補充鈣和維生素D的作用進行研究，但這樣的補充可能對所有患者都有益。

藥物相互作用

1、與本品同時給藥，去羥肌苷緩釋片或腸溶製劑的C_max和AUC顯著升高，較高的去羥肌苷濃度有可能導致與去羥肌苷相關的不良事件，包括胰腺炎和腎病。接受本品和去羥肌苷400mg/d的患者中觀察到CD₄⁺細胞計數下降。在體重>60kg的成人中，與本品合用時去羥肌苷的劑量應當減至250mg。在體重<60kg的患者中，目前還沒有去羥肌苷劑量調整建議的資料。聯合給藥時，本品和去羥肌苷腸溶劑可以在空腹狀態或進食清淡食物後服用。去羥肌苷緩釋片與本品應當在空腹狀態時聯合給藥。本品與去羥肌苷聯合服用時應當謹慎，接受聯合用藥的患者應當密切監測與去羥肌苷有關的不良事件。在出現與去羥肌苷相關的不良事件的患者中，應當停用去羥肌苷。 2、因為替諾福韋主要是透過腎臟清除，所以本品與能夠導致腎功能減低或與腎小管主動清除競爭的藥物合用，可使替諾福韋的血藥濃度升高和（或）使其他經腎臟清除的藥物濃度增高。此類藥物包括但不限於阿德福韋酯、西多福韋、阿昔洛書、萬乃洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。較高的替諾福韋濃度有可能導致本品相關的不良事件，包括腎臟疾病。 3、阿扎那韋和洛匹那韋利托那韋可使替諾福韋血藥濃度升高，這種相互作用的機制尚不清楚。接受阿扎那韋、洛匹那韋-利托那韋和本品治療的患者應當監測與本品有關的不良事件。在出現與本品相關的不良事件的患者中，應當停用本品。 4、本品能夠降低阿扎那韋的AUC和C_max，與本品合用時，建議阿扎那韋300mg與利托那韋100mg同時給藥。如果無利托那韋，阿扎那韋不應與本品聯合給藥。

藥理作用

1、本品為核苷類逆轉錄酶抑制藥。作為前體藥物，本品在血漿中快速水解成遊離替諾福韋，後者是一種磷酸開環核苷酸，結構和作用與阿德福韋類似，是逆轉錄病毒（包括HIV-1、嗜肝DNA病毒）的強效抑制藥，其在外周血單核細胞（PBMC）和褪黑素2（MT-2）細胞中抗HIV-1的50%抑制濃度分別為0.2mmol/L和0.7mmol/L。 2、與核苷酸類似物（如齊多夫定）不同，替諾福韋和阿德福韋不需最初的細胞內磷酸化過程，從而快速轉化成相應的活性二磷酸鹽形式。二磷酸鹽形式是逆轉錄病毒逆轉錄酶的強效細胞內抑制藥，在體外，能在HV感染細胞中維持較長時間，表明能持續抑制HIV複製。 3、體外研究中，本品在細胞內快速轉化成替諾福韋，併產生較替諾福韋更高的替諾福韋二磷酸鹽濃度。

藥代動力學

1、吸收：本品為活性成分替諾福韋的水溶性二元酸酯，是前體藥物。口服生物利用度約25%，HIV感染者單劑量空腹服用本品300mg，（1.0±0.4）h後C_max達（0.30±0.09）μpg/ml，AUC為（2.29±0.69）（μg·h）/ml，劑量在75-600mg之間，藥動學引數呈線性。口服粉劑較片劑Cmax低26%，AUC相似。 2、分佈：體外試驗表明，濃度為0.01-25μg/ml時，血漿和血清蛋白結合率分別低於0.7%和7.2%。靜脈給予1.0mg/kg和3.0mg/kg，分佈容積分別約為1.2L/kg和1.3L/kg。 3、代謝和消除：體外研究顯示本品及替諾福韋均不是CYP的底物。靜脈給藥後，72h內在尿中回收70%-80%的替諾福韋，單劑量口服給藥，t1/2為17h。替諾福韋可經血液透析清除，血液透析萃取係數為54%。300mg，1次/日，多劑量口服後（進食後）24h，尿中回收32%士10%的給藥劑量。替諾福韋透過腎小球濾過和腎小管主動排泌排洩，可能與透過腎排洩其他藥物發生競爭性排洩。 4、食物的影響：高脂肪餐後給予本品300mg片劑，增加本品的生物利用度，替諾福韋AUC增加40%，C_max升高約14%。低脂肪餐對藥動學引數影響不大。進食可延遲T_max1h。進食後服用300mg。1次/日，多劑量給藥後C_max和AUC分別為（0.33±0.12）μg/ml和（3.32±1.37）（μg·h）/ml。 5、腎功能對本品藥動學影響較大：單次服用300mg後藥動學引數見下表。

貯藏方法

貯於25℃（15-30℃）下。

有效期

24個月