胃癌化療新藥研究進展

??? 胃癌化療新藥進展

??? 近年來一些新藥陸續進入臨床，如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制劑、伊立替康以及奧沙利鉑等。新一代化療藥物單藥或聯合治療胃癌，顯示出較好的抗瘤活性。

??? 紫杉烷(taxanes)：主要透過在癌細胞分裂時與微管蛋白結合，使微管穩定與聚合，阻斷有絲分裂，抑制腫瘤生長。包括紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)。單藥治療總反應率在17%～29%。Kornek等[5]聯合應用紫杉醇和順鉑治療胃癌的反應率為44%，中位生存期為11.2個月。Kollmannsberger等[6]報道紫杉醇聯合應用順鉑和靜脈持續滴注5?Fu反應率可達51%，中位生存期達14個月。Ajani JA 等在Ⅲ期臨床試驗(V325)中將460例有遠處轉移無法切除的胃癌(MGC)隨機分成CF(順鉑、5?Fu)和DCF(順鉑、5?Fu、多西紫杉醇)組進行化療，並於2005年ASCO會議上公佈了最終結果，DCF化療組的疾病進展時間明顯延長(DCF5.6個月，CF3.7個月，P=0.0004)，反應率增加(DCF37%，CF25%，P=0.0106)，總生存期延長(危險率下降23%，P=0.00201)，二者的毒副作用無明顯差別，認為DCF可以作為MGC的一線方案。

??? 德國的Thuss?Patience PC等[7]對90例進展期胃癌患者隨機應用DF(多西紫杉醇75mg/m2，d1，5?Fu 200 mg/m2，d1～21)和ECF化療，主要的不良反應是消化道症狀和中性粒細胞減少，但均可耐受。DF組和ECF組的反應率分別是37.8%和35.6%，中位生存期分別是9.5個月和9.7個月。DF應用安全，避免順鉑的應用而達到了與ECF相似的治療效果。

??? 口服氟脲嘧啶新藥：口服化療的優點是可免除靜脈滴注或深靜脈置管及攜帶輸液泵帶來的不便。卡培他濱(CAPE，Capecitabine，Xeloda，希羅達)屬5?Fu前體，口服後在肝內經羧酸酯酶生成5′?脫氧氟胞苷(5′?DFCR)，再經胞苷脫氨酶作用產生5′?脫氧氟脲苷(5′?DFUR)，在腫瘤組織中高量的胸苷磷酸化酶(TP)作用下產生5?Fu。

??? 其單藥反應率可達19.4%[8]。韓國的一項II期臨床試驗[9] 評估了聯合應用多西紫杉醇和卡培他濱的化療療效和安全性。32例轉移或復發的胃癌患者參與了此項研究，患者在第1天應用多西紫杉醇(75 mg/m2)，第1～14天口服卡培他濱(1 000mg/m2 ，2次/日)每3周為一療程。患者的總反應率為43.8%(95% CI：0.256～0.619)，平均有效生存期和總生存期分別為5.07月和8.4月。主要的不良反應為中性粒細胞減少症(3/4級)佔9.7% ，手足綜合徵(2/3 級)佔12.9%。認為聯合應用多西紫杉醇和卡培他濱對進展期胃癌患者有效，且耐受性較好。