乙肝病毒與肝細胞癌

肝細胞癌是世界範圍內最常見的實體瘤之一，也是死亡率最高的疾病之一。

世界範圍內許多受HCC困擾的患者呈散在分佈，而在撒哈拉非洲及中東地區，HCC的區域性發病率異常高。僅中國的HCC就佔世界HCC的50%病例。其他高發地區包括塞內加爾，甘比亞，南韓。相比之下，北美、南美、北歐及大洋洲地區肝癌發病率較低。

在所有導致HCC發病的因素中，乙肝病毒感染是最常見的潛在致病因子。來自於世界衛生組織2002年統計資料顯示，超過20億人口受到乙肝病毒感染，大約3億5千萬人口是慢性乙肝病毒攜帶者。每年HCC新發病例中只有0.1%是無症狀的表面抗原陽性者，1%的慢性乙肝病人，而3至10%的患者是肝硬化病人。

HBV的傳播形式在世界不同地區有所不同。最常見的是從母親傳給新生兒，尤其是一些區域性高發地區，近90%的感染病人呈現出慢性發病過程。在HCC低發地區，HCC主要透過性傳播、輸血、靜脈播散。

感染及癌症形成的病理生理學

HBV是一種有包膜病毒，含有一個環狀的部分雙鏈結構的DNA基因組，總長只有3.2kb，屬於親肝細胞性DNA病毒。HBV進入體內後可利用由多聚酶編碼的DNA多聚酶至逆轉錄酶使自身得以複製。病毒特異性T細胞反應可啟用其他炎症細胞及干擾素、腫瘤壞死因子等細胞因子釋放，從而抑制病毒複製並清除感染細胞。沒有足夠的病毒特異性T細胞反應，HBV以穩定形式持續存在，其特殊區域複製被認為是導致慢性HBV感染的原因。對HBV持續性的炎症反應即慢性活動性肝炎，可引起肝細胞壞死、肝纖維化、可能導致肝硬化。HBV引起的CAH和肝硬化是肝細胞癌的主要危險因素。

HBV可透過HBV基因組重組間接或直接作用引起HCC的發生：

直接作用：HBV可使其基因組整合進宿主染色體，並誘導插入部位染色體缺失。此外，基因插入引起病毒序列及鄰近部位宿主序列移位。因此，由於病毒感染引起宿主染色體不穩定，並導致細胞基因表達、蛋白翻譯的變化。插入的HBV序列中常含有一個羧基末端缺失的X基因，可引起一個截斷的長17K至Da的HBx蛋白的表達，其與HCC形成有關。由於截斷的pre至S2/S序列引起的HBV包膜蛋白pre至S2/S過度表達，其在細胞內蓄積使細胞易遭受應激損傷，從而可能導致HCC的形成。