注射用奧硝唑 - 西藥

注射用奥硝唑，西药名。为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO₂噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病等。

成分

本品主要成分為奧硝唑。

性狀

本品為白色疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

本品用於治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO₂噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：腹部感染：腹膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等；盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染的治療。治療消化系統嚴重阿米巴蟲病、如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。

規格

0.25g。

用法用量

將本品溶於50-100ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終奧硝唑濃度為2.5-5mg/ml，靜脈滴注，滴注時間不少於30分鐘，用量如下： 1、術前術後預防用藥：成人手術前1-2小時靜滴1g奧硝唑，術後12小時靜滴0.5g，術後24小時靜滴0.5g。 2、治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5-1g，然後每12小時靜滴0.5g，連用5-10天。如病人症狀改善，建議改用口服制劑。 3、治療嚴重阿米巴病：起始劑量為0.5-1g，然後每12小時0.5g，連用3-6天。 4、兒童劑量為每日20-30mg/kg體重，每12小時靜滴一次，滴注時間30分鐘。

不良反應

本品通常具有良好的耐受性，用藥期間會出現下列反應： 1、消化系統：包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等。 2、神經系統：包括頭痛及睏倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等。 3、過敏反應：如皮疹、瘙癢等。 4、區域性反應：包括刺感、疼痛等。 5、其他：白細胞減少等。

禁忌

1、禁用於對本品及其他硝基咪唑類藥物過敏的患者。 2、禁用於腦和脊髓發生病變的患者，羊癲瘋及各種器官硬化症患者。 3、禁用於器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

注意事項

1、肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，但用藥間隔時間要加倍，以免藥物蓄積。 2、使用過程中，如有異常神經症狀反應即停藥，並進一步觀察治療。

藥物相互作用

1、同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。 2、奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長，增強抗凝藥的藥效，當與華法林同用時，應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量。

藥理作用

本品為第三代硝基咪唑類衍生物，其發揮抗微生物作用的機理可能是：透過其分子中的硝基，在無氧環境中還原成氨基或透過自由基的形成，與細胞成分相互作用，從而導致微生物的死亡。

毒理作用

1、重複給藥毒性：大鼠連續2年給予本品劑量為400mg/kg/日，未見對動物的壽命的影響，也未引起嚴重的功能或形態學的改變。犬連續1年給藥，劑量達250mg/kg/日時，出現中樞神經系統症狀，這些症狀在硝基咪唑類衍生物的大鼠試驗中均可見到。 2、遺傳毒性：與其它硝基咪唑類藥物類似，本品對多種細菌具有致突變作用，但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明，本品對哺乳類動物細胞染色體無影響。 3、生殖毒性：在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對胎兒和圍產期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/kg/日，家兔劑量達100mg/kg/日時，未見致畸作用。經口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。但是，目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究資料。由於動物生殖研究並不能完全預測藥物對人的影響，所以只有當確實需要時才可以在懷孕期間服用本品。致癌性：大鼠連續2年給藥劑量達400mg/kg/日時，未見本品有致癌性。

藥代動力學

1、國內目前尚缺乏奧硝唑注射液的人體詳細藥代動力學研究資料。 2、文獻報道的奧硝唑藥代動力學研究情況如下： （1）據《馬丁代爾藥典》第31版（1996年版）報道，奧硝唑容易經胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在2小時內就達到約為30μg/ml的最大血漿濃度，24小時後又降到9μg/ml，48小時降到2.5μg/ml。奧硝唑也經陰道吸收，據報道，區域性使用500mg奧硝唑陰道栓劑後12小時，最大血漿濃度約為5μg/ml。奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時，血漿蛋白結合率小於15%，廣泛分佈於組織和體液中，包括腦脊液。奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排洩，少量在糞便中排洩。已報道單劑量口服本品後於5天消除量為85%，尿中63%，糞便中22%。膽汁排洩在奧硝唑及其代謝物的消除中約佔4.1%。 （2）國外文獻報道，健康志願者30min靜脈滴注1g奧硝唑，其半衰期t_1/2為14.1±0.5h，MRT為19.4±0.6h，血漿清除率為50.6±2.1ml/min，V_ss值為0.86±0.02L/kg。在體內代謝有兩個主要代謝物，M₁（1-（3-氯-2-丙基）-2-羥甲基-5-硝基咪唑），M₄（1-（3-羥基-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑），代謝物M₁、M₄的濃度低於原形藥物，代謝物M₁、M₄的活性也遠低於奧硝唑，其C_max分別為85±6、120±6ng/ml，t_1/2分別為14.4±1.0、15.5±1.2h。由於藥物的清除在肝臟中進行，肝病患者的清除率會降低26-48%，半衰期及MRT值會增加19-38%，故肝病患者給藥間隔應延長，以避免藥物蓄積。1-42周的幼兒術前20min滴注奧硝唑20mg/kg藥代動力學特點與成人一致。

貯藏方法

遮光，密閉，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於奧硝唑0.1g），加硫酸溶液（3-100）5ml溶解後，加三硝基苯酚試液2ml，即生成黃色沉澱。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的留時間一致。 3、取本品適量，加0.1molL鹽酸溶液製成每1ml中約含奧硝唑20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IVA）測定，在277nm的波長處有最大吸收，在242nm的波長處有最小吸收。

檢查

1、酸度：取本品，加水製成每1ml中含奧硝唑12.5mg的溶液，依法測定（附錄VIH），pH值應為2.3-4.5。 2、溶液的澄清度與顏色：取本品5瓶，分別加丙二醇-水（3：7）製成每1ml中含奧硝唑50mg的溶液，必要時微溫使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃綠色3號標準比色液（附錄INA第一法）比較，均不得更深。 3、有關物質：取含量測定項下的溶液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照奧硝唑有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。 4、水分：取本品適量，照水分測定法（附錄MM第一法）測定，禽水分不得過3.0%。 5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（附錄XIE）每1mg奧硝唑中含內毒素的量應小於0.30EU。 6、無菌：取本品，採用薄膜過濾法，以適量0.1%蛋白腖水溶液沖洗，以生孢梭菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄NH）應符合規定。 7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄IB）。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄VD）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水（20:80）為流動相，檢測波長為318nm。取有關物質檢查項下的系統適用性溶液20μl，注人液相色譜儀，記錄色譜圖，熱降解產物2峰（相對保留時間約為0.56）與奧硝唑峰之間的分離度應符合要求。 2、測定法：取本品5瓶，加流動相溶解並定量轉移至250ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含奧硝唑0.1mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取奧硝唑對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品為奧硝唑加適量甘露醇製成的無菌凍幹品，每瓶含奧硝唑（C₇H_10ClN₃O₃）應為標示量的93.0%-107.0%。