注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉 - 西藥

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠，西药名。为β内酰胺类抗生素。用于治疗由敏感细菌所引起的感染。在围手术期，也可注射本品以降低腹部和盆腔手术后患者伤口感染的发生率，伤口感染可继发腹膜感染。

成分

本品為複方製劑，其組分為氨苄西林鈉和舒巴坦鈉。

性狀

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。

適應症

1、本品適用於治療由敏感細菌所引起的感染。典型的適應症包括：鼻竇炎、中耳炎、會厭炎、細菌性肺炎等上、下呼吸道感染；尿路感染、腎盂腎炎；腹膜炎、膽囊炎、子宮內膜炎、盆腔蜂窩織炎等腹腔內感染；細菌性菌血症；面板、軟組織、骨、關節感染；淋球菌感染。2、在圍手術期，也可注射本品以降低腹部和盆腔手術後患者傷口感染的發生率，傷口感染可繼發腹膜感染。在終止妊娠或行剖腹產手術時，注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉可作為預防用藥以減少手術後發生膿毒血癥的危險。

規格

（1）0.75g；（2）1.50g；（3）2.25g；（4）3.0g。

用法用量

1、注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉可肌肉或靜脈注射。稀釋溶液詳見說明書。2、靜脈注射時，注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉應使用滅菌注射用水或其它相容溶液配製。為確信完全溶解，應等到泡沫消失後肉眼看不見藥粉為止。此劑量可用於靜脈推注，推注時間應超過3分鐘，或增加稀釋液的容量，靜脈滴注給藥，滴注時間應超過15-30分鐘。3、經胃腸外給藥的注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉可用於深部肌肉注射。如注射部位出現疼痛，藥粉可用0.5％無水鹽酸利多卡因滅菌注射用水進行配製。4、成人用法：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉每日常用劑量為1.5-12g，分等量每6或8小時注射一次，每日舒巴坦的最大劑量為4g。治療輕、中度感染時，可每12小時注射一次。5、輕度感染：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉的每日劑量為1.5-3（0.5+1至1+2）g。6、中度感染：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量6（2+4）g。7、重度感染：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量最大劑量12（4+8）g。8、可根據患者感染的嚴重程度及腎功能情況增加或減少給藥的次數。治療通常持續到患者退熱或其他異常體徵恢復正常後48小時。一般情況下應治療5-14天，但在遇到嚴重病例時可延長療程或另外加用氨苄西林。9、在治療限制鈉鹽攝入量的患者感染時，應注意1500mg的注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉約含115mg（5mmol）的鈉鹽。10、用於預防手術感染時，應在患者麻醉誘導期給予1.5-3g注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉，以使藥物在手術過程中有足夠的時間達到有效的血清與組織濃度。此劑量可每6–8小時重複給藥；通常在主要手術過程後24小時停藥，除非注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉用於治療時。11、治療非複雜性淋病時，可注射單劑1.5g注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉。為延長舒巴坦和氨苄西林的血漿濃度，應同時口服丙磺舒1.0g。12、腎功能受損患者用藥：嚴重腎功能受損的患者（肌酐清除率30ml/min），其舒巴坦和氨苄西林的藥物清除動力學引數均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恆定。與氨苄西林的常規用法一樣，用舒巴坦鈉/氨苄西林鈉治療這類患者時應減少給藥次數。

臨床應用及指南

於文娟透過注射用氨苄西林鈉-舒巴坦鈉對不同部位感染患者抗感染治療的臨床療效評價，得出結論採用氨苄西林鈉-舒巴坦鈉治療不同部位感染患者，其療效明確，安全性高，優於單用氨苄西林鈉的療效。（抗感染藥學,2017,14(01):170-172.）

不良反應

1、同其他經胃腸道外給藥的抗生素一樣，觀察到的副作用主要為注射部位疼痛，尤其是肌肉注射部位的疼痛。少數患者靜脈注射後可發生靜脈炎或注射部位反應。2、單用氨苄西林時出現的不良反應也可在注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉給藥時觀察到。所有列出的不良反應均根據MedDRA系統器官進行分類，在每一個頻率分類中，不良反應以嚴重性排序。嚴重性是由臨床重要程度決定。3、常見不良反應：（1）血液和淋巴系統異常：貧血、血小板減少、嗜酸粒細胞增多。（2）血管異常：靜脈炎。（3）胃腸道異常：腹瀉。（4）肝膽管異常：高膽紅素血癥。（5）全身性疾病及給藥部位反應：注射部位疼痛。（6）實驗室觀察：丙氨酸轉氨酶升高、門冬氨酸轉氨酶升高。4、少見不良反應：（1）血液和淋巴系統異常：白細胞減少、中性粒細胞減少。（2）胃腸道異常：嘔吐。（3）面板和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。5、罕見不良反應：胃腸道異常：噁心舌炎。6、頻率未知（根據現有資料無法估計）：（1）血液和淋巴系統異常：溶血性貧血、粒細胞缺乏症、血小板減少性紫癜。（2）免疫系統異常：類過敏性休克、類過敏性反應。（3）神經系統異常：驚厥。（4）胃腸道異常：假膜性結腸炎、小腸結腸炎、口腔黏膜炎、舌變色。（5）肝膽管異常：膽汁淤積性肝炎、膽汁淤積、肝功能異常、黃疸。（6）面板和皮下組織異常：Stevens-Johnson綜合徵、中毒性表皮壞死溶解、多形性紅斑、急性泛發性發疹性膿皰病、剝脫性皮炎、血管性水腫、紅斑、蕁麻疹。（7）腎臟和泌尿系統異常：小管間質性腎炎。（8）全身性疾病及給藥部位反應：注射部位反應。

禁忌

本複方製劑禁用於對活性成分、任何青黴素類抗生素或任何輔料（對含有利多卡因的製劑而言，還包括利多卡因）有過敏反應史的患者。

注意事項

1、使用氨苄西林/舒巴坦伴隨有藥物性肝損傷，包括膽汁淤積性黃疸型肝炎。如果有肝病進展的跡象和症狀，應建議患者聯絡醫生。2、有報道，接受青黴素類抗生素，包括注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉治療的患者可發生嚴重的或偶發致死過敏反應。這些過敏反應在有青黴素過敏史和/或對多種過敏原有過敏反應的患者中更容易發生。有報道，有青黴素過敏史的患者接受頭孢菌素類抗生素治療時也出現了嚴重的過敏反應。在應用青黴素治療前，應仔細詢問患者對青黴素類、頭孢菌素類抗生素，以及其他過敏原的既往過敏反應史。一旦發生過敏反應，應停藥並給予妥善處理（抗組胺藥、皮質類固醇、血管加壓胺）。3、遇到嚴重過敏反應時，須立即給予腎上腺素緊急治療。根據病情采取吸氧、靜脈注射激素，及包括氣管插管在內的通氣治療措施。4、同任何抗生素一樣，應持續觀察患者是否存在不敏感微生物，包括真菌過度生長的徵象。一旦發生二重感染，應停藥並給予妥善處理。幾乎所有抗菌藥物的應用都有難辨梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其中包括氨苄西林鈉/舒巴坦鈉，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致命性腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸正常菌群的改變，導致難辨梭菌的過度生長。難辨梭菌產生的毒素A和毒素B與CDAD的發病有關。高產毒的難辨梭菌菌株導致發病率和死亡率升高，這些感染可能對抗菌藥物治療無效，有可能需要結腸切除。對於所有使用抗生素後出現腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由於曾經有給予抗菌藥物治療之後超過2個月發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。5、由於傳染性單核細胞增多症是由病毒感染所致，因此不應使用注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉治療。傳染性單核細胞增多症患者接受氨苄西林治療後可使皮疹的發生率升高。6、嚴重腎功能受損的患者（肌酐清除率<30ml/min），其舒巴坦和氨苄西林的藥物清除動力學引數均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恆定。與氨苄西林的常規用法一樣，用本品（舒巴坦鈉/氨苄西林）治療這類患者時應監控劑量並減少給藥頻率。此藥物應在透析之後給用。7、在治療限制鈉鹽攝入量的患者時，應注意：0.750g本品（舒巴坦/氨苄西林）約含55mg（2.5mmol）鈉。8、同任何其它全身應用的有效藥物一樣，建議在延長治療期間，應定期檢查患者是否存在器官、系統的功能障礙，包括腎臟、肝臟和造血系統。這點對於新生兒，特別是早產兒和其他嬰兒尤其重要。9、對青黴素過敏者禁用。用前需做青黴素鈉皮內敏感試驗，陽性反應者禁用。6、配伍禁忌：由於在體外任何氨基青黴素均可使氨基糖苷類抗生素滅活，因此注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉應與氨基糖苷類抗生素分開配製和注射。7、使用說明：舒巴坦鈉與大多數靜脈注射溶液相容，但氨苄西林鈉有所不同。注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉在葡萄糖或其他含糖溶液中的穩定性較差，且不應與血液製品或蛋白質的水解產物混合。由於氨苄西林與氨基糖苷類抗生素不相容，因此兩者不應在同一容器中混合，同樣注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉也應如此（見【用法用量】）。肌肉注射液應在配製後1小時內使用。各種稀釋後靜脈注射的使用期限詳見說明書。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖研究結果表明，舒巴坦和氨苄西林不會對生育能力和胎兒造成損害。舒巴坦可透過胎盤屏障。尚無本品用於孕婦和哺乳婦女方面的資料。9、兒童用藥：（1）注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉用於兒童、嬰兒和新生兒大多數感染的劑量為150mg/kg體重/日（相當於舒巴坦50mg/kg體重/日和氨苄西林100mg/kg體重/日）。（2）與氨苄西林的常規用法一樣，兒童、嬰兒和新生兒通常每6或8小時注射一次。（3）出生頭一週新生兒（尤其是早產兒）的推薦劑量為75mg/kg體重/日（相當於25mg/kg體重/日的舒巴坦和50mg/kg體重/日的氨苄西林），分等量，每12小時注射一次。10、老年用藥：有關老年患者用藥資料尚未確定。11、藥物過量：有關人體發生舒巴坦鈉和氨苄西林鈉急性中毒的資料有限。預計本品藥物過量所出現的臨床表現主要是那些已被報道的不良反應的延伸。腦脊液中高濃度的β-內醯胺類抗生素可引起中樞神經系統副作用，如抽搐等。由於舒巴坦和氨苄西林均可透過血液透析從血迴圈中被置換出來，因此，如腎功能損害的患者發生藥物過量，透過血液透析治療可增加本品從體內的排出。

藥物相互作用

1、別嘌醇：有報道，合用氨苄西林與別嘌醇的患者較單用氨苄西林者，皮疹發生率明顯升高。2、氨基糖苷類抗生素：體外試驗結果顯示，氨苄西林與氨基糖苷類抗生素混合後，可相互使兩者的作用滅活。如需這兩種抗菌藥物合用時，應分別在患者的不同部位注射，並至少間隔1小時。3、抗凝藥：經胃腸道外給藥的青黴素類抗生素可使血小板聚集和凝集試驗的結果發生改變。可另外加用抗凝藥抵消這種影響（見【注意事項】-配伍禁忌）。4、抑菌藥（氯黴素、紅黴素、磺胺類抗生素和四環素）：青黴素類抗生素的殺菌作用可對抑菌藥產生影響。最好避免其合用。5、含雌激素的口服避孕藥：有病例報道，應用氨苄西林的婦女口服避孕藥後，其避孕效果降低，造成計劃外受孕。儘管這種情況發生的可能性很小，但應讓應用氨苄西林的患者選擇採取其他避孕措施，或在原來的基礎上加強避孕措施。6、甲氨蝶呤：與青黴素類抗生素合用後可使甲氨蝶呤的清除減少，從而增加甲氨蝶呤的毒性。應對患者進行密切觀察。可能需要增加亞葉酸的劑量並延長給藥的間隔時間。7、丙磺舒：當丙磺舒與本品合用時，前者可減少氨苄西林和舒巴坦在腎小管的分泌，由此導致後者的血清峰濃度升高並延長，同時使其消除半減期延長，增加中毒的危險。8、實驗室檢查中的藥物相互作用：用Benedict，Fehling和Clinitest^TM試劑進行尿液分析時，可觀察到尿糖出現假陽性結果。孕婦注射氨苄西林後，可發現其血漿總結合雌三醇、葡糖苷酸-雌三醇、結合雌酮和雌二醇呈一過性降低。這種現象也可在接受注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉治療的患者中發生。

藥理作用

1、細菌遊離細胞系統生化研究結果顯示，舒巴坦是青黴素耐藥菌株產生的大多數重要的β-內醯胺酶的不可逆性抑制劑。（1）舒巴坦僅對奈瑟菌科、醋酸鈣不動桿菌、類桿菌屬、卡他莫拉菌和洋蔥假單胞菌具有明顯的抗菌活性。用耐藥菌株進行的整體細菌研究結果證實，舒巴坦可有效防止耐藥菌破壞青黴素類和頭孢菌素類抗生素，且舒巴坦鈉與青黴素類和頭孢菌素類抗生素合用時表現出明顯的協同作用。（2）由於舒巴坦還能與某些青黴素結合蛋白結合，因此一些對單用β-內醯胺類抗生素時敏感的菌株對舒巴坦複方製劑變得更為敏感。2、本複方製劑的殺菌成份為氨苄西林。同其他苄基青黴素一樣，氨苄西林透過在敏感細菌活動繁殖期抑制其細胞壁粘肽的生物合成而發揮作用。3、注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉對多種革蘭陽性和革蘭陰性細菌有效，包括金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐青黴素和某些耐甲氧西林的菌株）；肺炎鏈球菌，糞鏈球菌及其他鏈球菌屬；流感嗜血桿菌和副流感嗜血桿菌（包括β-內醯胺酶陽性和陰性菌株）；卡他莫拉菌；厭氧菌，包括脆弱類桿菌及有關菌屬；大腸桿菌，克雷伯桿菌屬，變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性菌株），摩根摩根菌，枸櫞酸菌屬，腸桿菌屬，腦膜炎球菌和淋球菌。

藥代動力學

注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉迅速在人體大多陣列織和體液中擴散，除腦膜炎時，本品穿透進入腦脊液的藥量很少。靜脈或肌肉注射後，舒巴坦和氨苄西林在血中可達到高濃度，且兩者的半減期約為1小時。注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉大多數以原型隨尿液排出。

貯藏方法

密閉，30℃以下儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液中相應兩個主峰的保留時間一致。2、本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

檢查

1、鹼度：取本品，加水製成每1ml中含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計）10mg和舒巴坦5mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為8.0-10.0。2、溶液的澄清度與顏色：取本品5瓶，按標示量分別加水製成每1ml中含0.15g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色5號標準比色液（通則0901第一法）比較均不得更深。3、有關物質：取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計）3mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度、搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，流動相A為0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液（用1mol/L磷酸溶液調節pH值至4.0±0.1），流動相B為乙腈，按下表進行線性梯度洗脫；檢測波長為230nm。取供試品溶液適量，置60℃水浴中加熱1小時，取出，放冷，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，舒巴坦峰和氨苄西林峰之間應能檢出2-3個雜質峰；主峰與相鄰雜質峰間的分離度均應符合要求；與氨苄西林峰相對保留時間約1.7倍處的較大雜質峰為氨苄西林二聚物峰；另取含量測定項下系統適用性溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色諧圖，出峰順序依次為舒巴坦的鹼性降解產物、舒巴坦、氨苄西林的鹼性降解產物、氨苄西林，各峰間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液（從溶液配製到進樣應控制在2小時內）與對照溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，氨苄西林二聚物峰面積不得大於對照溶液中氨苄西林峰面積的4.5倍（4.5%）；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中兩個主峰面積之和（1.0%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中兩個主峰面積之和的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中小於對照溶液兩個主峰面積之和0.05倍的峰忽略不計。4、水分：取本品適量，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%。5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg本品中含內毒素的量應小於0.10EU。6、不溶性微粒：取本品，按標示量加微粒檢查用水製成每1ml中含45mg的溶液，依法檢查（通則0903），標示量為1.0g以下的折算為每1.0g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒；標示量為1.0g以上（包括1.0g）每個供試品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。7、無菌：取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（通則0512）測定。2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液（用1mol/L磷酸溶液調節pH值至4.0±0.1）-乙腈（92：8）為流動相；檢測波長為230nm。氨苄西林的保留時間應在6分鐘以上。取系統適用性溶液（取氨苄西林對照品6mg和舒巴坦對照品3mg，分別加0.01mol/L氫氧化鈉溶液10ml溶解後，室溫放置30分鐘用1mol/L磷酸溶液調節pH值至4.0±0.1；取上述兩種溶液各5ml，置內含氨苄西林5mg和舒巴坦2.5mg的25ml量瓶中，振搖使溶解，再用流動相稀釋至刻度，搖勻）10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峰順序依次為舒巴坦鹼性降解產物、舒巴坦、氨苄西林的鹼性降解產物、氨苄西林。舒巴坦的鹼性降解產物峰與舒巴坦峰、氨苄西林的鹼性降解產物峰與氨苄西林峰間的分離度均應符合要求。3、測定法：取裝量差異項下的內容物適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計）0.6mg和舒巴坦0.3mg的溶液，作為供試品溶液精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；取氨苄西林對照品與舒巴坦對照品各適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計）0.6mg和舒巴坦0.3mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算供試品中C₁₆H₁₉N₃O₄S和C₈H₁₁NO₅S的含量。4、本品為氨苄西林鈉和舒巴坦鈉[氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計）和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）標示量之比為2：1]均勻混合的無菌粉末。按無水物計算，每1mg中含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計）和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）分別不得少於563μg和280μg；按平均裝量計算，含氨苄西林（按C₁₆H₁₉N₃O₄S計）和舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）均應為標示量的90.0%-110.0%。