頭孢克肟顆粒 - 西藥

头孢克肟颗粒，西药名。为β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类药。用于对头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病。

成分

本品主要成分為頭孢克肟。

性狀

本品為混懸顆粒。

適應症

用於對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的細菌感染性疾病。 1、慢性支氣管炎急性發作、急性支氣管炎併發細菌感染、支氣管擴張合併感染、肺炎。 2、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎。 3、急性膽道系統細菌性感染（膽囊炎、膽管炎）。 4、猩紅熱。 5、中耳炎、鼻竇炎。

規格

50mg（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計）。

用法用量

溫開水沖服。 1、成人及體重30kg以上兒童用量：一次100mg，一日2次；成人重症感染者，可增加至一次200mg，一日2次。 2、兒童：按體重一次每公斤1.5-3.0mg計算給藥量，一日2次。或遵醫囑。

臨床應用及指南

1、梁偉彬等研究頭孢克肟顆粒聯合氨溴特羅口服液治療門診小兒肺炎的療效，得出結論頭孢克肟顆粒聯合氨溴特羅口服液治療門診小兒肺炎的療效顯著，能夠在較短的時間內改善患兒多項症狀，且不良反應少。（中國醫院用藥評價與分析,2019,19(02):192-194.） 2、傅俊傑等研究頭孢克肟顆粒治療小兒急性淋球菌性尿道炎的價值，得出結論頭孢克肟顆粒在治療小兒急性淋球菌性尿道炎過程中效果較為顯著，不僅療效好、起效快，並且不良反應小，因此在今後的臨床中要加強對頭孢克肟顆粒的應用，從而更好的對患兒進行治療，提升其綜合生活質量。（深圳中西醫結合雜誌,2018,28(23):119-120.）

不良反應

在總病例12879例中，發現包括臨床檢查值異常在內共294例（2.58%）的不良反應。這些不良反應包括腹瀉等消化道症狀112例（0.87%），皮疹等面板症狀29例（0.23%），另外，臨床檢查值異常包括GPT升高78例（0.61%），GOT升高58例（0.45%），嗜酸性粒細胞增多26例（0.20%）等。 1、嚴重不良反應： （1）休克：由於引起休克（＜0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置。 （2）過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（＜0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，採取適當處置。 （3）面板病變：有發生面板粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群，＜0.1%），中毒性表皮壞死症（Lyell症候群，＜0.1%）的可能性，應密切觀察，如有發生發熱、頭痛、關節痛、面板或粘膜紅斑、水泡、面板緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置。 （4）血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（＜0.1%，早期症狀：發熱、咽喉痛、頭痛、倦怠感等），溶血性貧血（＜0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀），血小板減少（＜0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置。 （5）腎功能障礙：由於引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（＜0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，採取適當處置。 （6）結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等（＜0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。 （7）間質性肺炎，PIE症候群：有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細胞增多等症狀的間質性肺炎，PIE症候群（分別＜0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置。 2、其他不良反應：不良反應發生率在0.1-5%為常見，在0.1%以下為少見。 （1）過敏：常見皮疹、蕁麻疹、紅斑，少見瘙癢、發熱、浮腫。 （2）血液：常見（0.1-5%）嗜酸性粒細胞增多，少見中性粒細胞減少。 （3）肝臟：常見谷丙轉氨酶（ALP/GPT）升高，穀草轉氨酶（AST/GOT）升高、少見黃疸。 （4）腎臟：少見尿素氮（BUN）升高。 （5）消化系統：常見有腹瀉、胃部不適，少見噁心、嘔吐，腹痛、胸部燒灼感、食慾不振、腹部飽滿感、便秘。 （6）菌群失調症：少見口腔炎、口腔念球菌症。 （7）維生素缺乏症：少見維生素K缺乏症（低凝血酶原血癥，出血傾向等），維生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食慾不振、神經炎等）。 （8）其他：頭痛、頭暈。

禁忌

對本品或頭孢類抗菌素過敏者禁用。

注意事項

1、為防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。 2、對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。 3、下列患者慎重給藥： （1）對青黴素類有過敏史的患者。 （2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。 （3）嚴重的腎功能障礙患者。 （4）經口給藥困難或非經口營養患者，全身惡液質狀態患者（因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察）。 4、由於有可能出現休克，給藥前應充分詢問病史。 5、不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。 6、對臨床檢驗結果的影響： （1）除試紙反應以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。 （2）有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。 7、嚴禁用於食品和飼料加工。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女使用本品的安全性和有效性尚未確立，僅在確實需要使用時使用本品；尚不清楚本品是否從乳汁中分泌，必需使用時應暫停哺乳。 9、兒童用藥：對於早產兒、新生兒用藥的安全性尚未確立（沒有使用經驗）。 10、老年用藥：老年患者用藥酌減。 11、藥物過量：洗胃，無特殊解毒藥物，血液透析和腹膜透析不能有效將本品清除。

藥物相互作用

1、卡馬西平：與本品合用時可引起卡馬西平水平升高，必須合用時應監測血漿中卡馬西平濃度。 2、華法令和抗凝藥物：與本品合用時增加凝血酶原時間。

藥理作用

本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用。其作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因細菌的種類而異，與青黴素結合蛋白（PBP）中PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有較強的穩定性。

毒理作用

生殖毒性：SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100-1000mg/kg，在器官形成期、圍產期、哺乳期口服給藥320-3200mg/kg，對大鼠生育能力未見影響，未出現致畸作用，新生幼鼠的生長、發育和生殖能力也未發現異常。

藥代動力學

1、藥代動力學： 據PDR57版：頭孢克肟口服後，其絕對生物利用度為40-50%，不受飲食影響。頭孢克肟片劑200mg單劑口服，血漿峰濃度為3.7μg/ml，等劑量口服頭孢克肟混懸液產生的峰濃度比片劑高出25%-50%。頭孢克肟200mg混懸液和400mg混懸液產生的平均峰濃度為3μg/ml和4.6μg/ml，口服頭孢克肟混懸液100mg至400mg，時間-濃度曲線下面積比口服等劑量片劑高出10%-25%，混懸液劑型替換片劑劑型應考慮到其增加的吸收量。單劑口服200mg片劑、400mg片劑、400mg混懸液的達峰時間為2-6小時，單劑口服200mg混懸液的達峰時間為2-5小時。24小時內吸收藥物的50%以原形從尿中排出。血清蛋白結合率為65%，連續服藥14天，未發現頭孢克肟在體內有蓄積作用。頭孢克肟血漿半衰期為3-4小時，但在一些志願者可達9小時，與劑型無關。 2、特殊人群藥代動力學： （1）老年患者：穩態時平均AUCs比正常成年人約有40%的升高。 （2）腎功能不全受試者：肌酐清除率為20-50ml/min時，頭孢克肟平均血清半衰期延長至6.4小時；肌酐清除率為5-20ml/min時，頭孢克肟平均血清半衰期延長至11.5小時。 （3）血液透析和腹膜透析：頭孢克肟不能有效地從血中清除。但也有文獻提示，血液透析的患者，服用400mg劑量頭孢克肟，其血中變化情況和肌酐清除率水平為21-60ml/min的受試者相似。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2、取本品，加磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並稀釋製成每1ml中約含頭孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計）10μg的溶液，濾過，取續濾液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在288nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、酸度：取本品，加水製成每1ml中含頭孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計）1mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為2.5～4.5。 2、有關物質：取裝量差異項下的內容物適量（約相當於頭孢克肟，按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計0.1g），置100ml量瓶中，加磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；照頭孢克肟項下的方法測定。單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的6倍（6.0%）。 3、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%。 4、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以磷酸鹽緩衝液（pH7.2）（取磷酸二氫鉀6.8g，加適量水溶解，用1mol/L的氫氧化鈉溶液調節pH值至7.2，用水稀釋至1000ml）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作。經30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液適量，加溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含頭孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在288nm的波長處測定吸光度；另精密稱取頭孢克肟對照品適量，加溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液（必要時先用少量甲醇溶解，甲醇量不得超過對照品溶液總體積的0.1%），同法測定。計算每包的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 5、其他：應符合顆粒劑項下有關的各項規定（通則0104）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物適量（約相當於頭孢克肟，按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計50mg），置250ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液，照頭孢克肟項下的方法測定，即得。 2、本品含頭孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計）應為標示量的90.0%-110.0%。