丁苯酞 - 西藥

丁苯酞，西药名。常用剂型有软胶囊、注射液等。为抗脑缺血药。用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。

成分

本品主要成分為丁苯酞。

性狀

（1）丁苯酞軟膠囊：軟膠囊，內容物為淡黃色或黃色油狀液體。（2）丁苯酞注射液：為無色的澄明液體。

適應症

本品用於急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損的改善。

規格

（1）丁苯酞軟膠囊：0.1g。（2）丁苯酞注射液：100ml：25mg。。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。丁苯酞軟膠囊：1、根據現有臨床研究的用藥方法，本品可與複方丹參注射液聯合使用。2、空腹口服，一次兩粒（0.2g)，一日三次，十天為一療程，或遵醫囑。丁苯酞注射液：本品應在發病後48小時內開始給藥。靜脈滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注時間不少於50分鐘，兩次用藥時間間隔不少於6小時，療程14天。PVC輸液器對丁苯酞有明顯的吸附作用，故輸注本品時僅允許使用PE輸液器。本品在發病48小時後開始給藥的療效、安全性尚無研究資料。

不良反應

1、本品不良反應較少，主要為轉氨酶輕度升高，根據隨訪觀察病例，停藥後可恢復正常，偶見噁心、腹部不適及精神症狀等。2、在丁苯酞Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，不良反應發生率具體見說明書。3、對丁苯酞治療組中ALT及AST升高情況進一步分析發現，以輕度為主，具體見說明書。4、在丁苯酞Ⅳ期臨床試驗中，經對2050例患者的觀察，未發現新的不良反應，總的不良反應發生率和轉氨酶異常率均低於Ⅱ、Ⅲ期臨床時資料；恩必普與低分子肝素、阿司匹林、降纖酶分別合用時，未見新的不良反應。

禁忌

1、對本品過敏者。2、有嚴重出血傾向者。

注意事項

1、餐後服用影響藥物吸收，故應餐前服用。2、肝、腎功能受損者慎用。3、用藥過程中需注意轉氨酶的變化。4、本品尚未進行出血性腦卒中臨床研究，暫不推薦出血性腦卒中患者使用。5、有精神症狀者慎用。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品尚未對妊娠期和哺乳期婦女的療效和安全性進行研究。7、兒童用藥：本品用於兒童的療效、安全性尚未建立。8、老年用藥：參見用法用量。9、藥物過量：尚無過量報道。

藥物相互作用

如與其他藥物相互使用可能會發生藥物相互作用，請及時諮詢醫師或藥師。

藥理作用

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結構相同。臨床研究結果顯示，丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者中樞神經功能的損傷有改善作用，可促進患者神經功能缺損的改善。動物藥效學研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，具有較強的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠區域性腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區的微迴圈和血流量，抑制神經細胞凋亡，並具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能透過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內皮NO和PGI₂的水平，抑制穀氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制發揮上述藥效作用。

毒理作用

1、重複給藥毒性：大鼠腹腔注射給予丁苯酞20、40、80mg/kg，連續2個月。病理檢查可見各組肺泡上皮細胞明顯損傷，表現為肺泡上皮增生、腫脹、脫落等。高劑量組動物肝臟可見被膜增厚，纖維素膜增生包繞，慢性炎症細胞增生。各給藥組及賦型劑組可見腎小管出現明顯損傷，表現為腎小管腫脹、體積增大、胞漿淡染等，停藥後逐漸恢復。Beagle犬靜脈注射給予丁苯酞2、6、18mg/kg，連續2個月。病理檢查可見高、中劑量組動物肺部出現局灶性片狀肺泡上皮增生、腫脹、脫落，支氣管炎性改變。高中劑量組動物可見腎小管上皮細胞出現輕度濁腫，胞體腫脹、胞漿淡染、核固縮，間質輕度擴張充血，停藥後恢復。2、遺傳毒性：丁苯酞Ames試驗、中國倉鼠肺細胞（CHL）染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。3、生殖毒性：大鼠生育力與早期胚胎髮育試驗中，雌、雄動物經口給藥（雌性動物為交配前給藥二週，受孕後繼續給藥15天，雄性動物連續給藥8周）80、200和500mg/kg，結果對親代動物生育力未見明顯影響，未表現出明顯的胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動物攝水量明顯增加，給藥後前幾天出現流涎、爬伏症狀。圍產期生殖毒性試驗中，經口給予80、200和500mg/kg，高劑量組動物出現妊娠期延長趨勢，其中一隻孕鼠難產（剖檢為死胎），少數動物無乳汁分泌，並出現幼仔（4日齡）存活率下降，幼仔（4日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗和懸垂試驗分數降低（反映協調平衡能力），F2代幼仔骨骼發育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響。

藥代動力學

1、單次給藥藥代動力學研究：中國健康受試者靜脈輸注含丁苯酞20mg、40mg和80mg的丁苯酞氯化鈉注射液100ml,Tmax的中位數分別為0.84、0.84和1.00小時；T1/2的平均值分別為6.10±3.13、8.84±2.98、和9.63±2.59小時；Cmax的平均值分別為199.5±76.7、378.7±134.1和847.4±356.6ng/ml，AUC0-t的平均值分別為246.5±65.5、591.2±126.0和1261.8±259.0ng.hr/ml，統計分析結果顯示，Cmax、AUC0-t和AUC0-∞隨劑量增加而成比例增加。2、多次給藥藥代動力學研究：中國健康受試者連續靜脈輸注丁苯酞氯化鈉注射液，在第一天和第八天靜脈輸注55mg/次，1次/日，第3-7天靜脈輸注50mg/次，2次/日。在第一天和第八天單次給藥後取血，丁苯酞的血漿平均達峰時間中位數均為1.00小時；平均消除半衰期分別為9.16±3.76和16.70±7.20小時；平均峰濃度分別為1319.5±703.0和635.8±226.2ng/ml，平均AUC0-t分別為907.4±192.2和1363.5±326.6ng.hr/ml，平均AUC0-∞分別為942.5±186.6和1700.3±689.9ng.hr/ml，腎累計排洩量為18.81±8.95ug,腎清除率為21.2±10.4ml/hr,s腎排洩劑量百分比為0.04±0.02%，說明尿中原形藥物排洩比例小，大多數藥物在體內被轉化成代謝產物，穩態時的平均藥物濃度為78.50±12.50ng/ml，波動度（%F）為779.98±286.30%，在給予含丁苯酞50mg的氯化鈉注射液100ml，每12小時1次的情況下，第五次連續給藥起丁苯酞谷濃度不再增加，以達到穩態，觀察蓄積比（RO）為1.19±0.32，穩態蓄積比RS為1.02±0.18，基本沒有蓄積現象。

貯藏方法

密封，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月