甘氨酸茶鹼鈉膠囊 - 西藥

甘氨酸茶碱钠胶囊，西药名。适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。

成分

本品主要成分為甘氨酸茶鹼鈉（甘氨酸與茶鹼鈉的混合物）。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色粉末。

適應症

本品適用於支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息症狀，也可用於心源性肺水腫引起的哮喘。

規格

0.138g（按無水茶鹼計）。

用法用量

口服。成人，一次1粒，一日3次，飯後服或遵醫囑。

不良反應

茶鹼的毒性常出現在血清濃度為15-20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有噁心、嘔吐、易激動、失眠等，當血清濃度超過20μg/ml，可出現心動過速、心律失常，血清中茶鹼超過40μg/ml，可發生發熱、失水、驚厥等症狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。

禁忌

對本品過敏的患者，活動性消化潰瘍和未經控制的驚厥性疾病患者禁用。

注意事項

1、與其他茶鹼緩釋製劑一樣，本品不適用於哮喘持續狀態或急性支氣管痙攣發作的患者。 2、應定期監測血清茶鹼濃度，以保證最大的療效而不發生血藥濃度過高的危險。 3、腎功能或肝功能不全的患者、使用某些藥物的患者及茶鹼清除率減低者，在停用合用藥物後，血清茶鹼濃度的維持時間往往顯著延長。應酌情調整用藥劑量或延長用藥間隔時間。 4、茶鹼製劑可致心律失常或使原有的心律失常惡化；患者心率或節律的任何改變均應進行監測和研究。 5、低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用本品。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可透過胎盤屏障，也能分泌入乳汁，隨乳汁排出，孕婦、產婦及哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：新生兒血漿清除率可降低，血清濃度增加，應慎用。12歲以下兒童服用本品的安全性、有效性尚不確定。12歲以上兒童使用時請遵醫囑。 8、老年用藥：老年人因血漿清除率降低，潛在毒性增加，55歲以上患者慎用。 9、藥物過量：茶鹼的毒性常出現在血清濃度為15-20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有噁心、嘔吐、易激動、失眠等，當血清濃度超過20μg/ml，可出現心動過速、心律失常，血清中茶鹼超過40μg/ml，可發生發熱、失水、驚厥等症狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。

藥物相互作用

1、地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶鹼在肝內的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。 2、西咪替丁可降低本品肝臟清除率，合用時可增加茶鹼的血清濃度和毒性。 3、某些抗菌藥物，如大環內酯類的紅黴素、羅紅黴素、克拉黴素、氟喹諾酮類的依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林黴素、林可黴素等可降低茶鹼清除率，增高其血藥濃度，尤以紅黴素和依諾沙星為著，當茶鹼與上述藥物合用時，應適當減量。 4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導肝藥酶，加快茶鹼的肝清除率；茶鹼也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時應調整劑量。 5、與鋰鹽合用，可使鋰的腎排洩增加。影響鋰鹽的作用。 6、與美西律合用，可減低茶鹼清除率，增加血漿中茶鹼濃度，需調整劑量。 7、與咖啡因或其他黃嘌呤類藥並用，可增加其作用和毒性。

藥理作用

本品對呼吸道平滑肌有直接鬆弛作用。其作用機理比較複雜，過去認為透過抑制磷酸二酯酶，使細胞內cAMP含量提高所致。近來實驗認為茶鹼的支氣管擴張作用部分是由於內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果，此外，茶鹼是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶鹼能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益於改善呼吸功能。

毒理作用

藥代動力學

本品口服吸收後分解為茶鹼，據文獻報道，成人口服甘氨酸茶鹼片330mg，2小時左右茶鹼血藥濃度達峰值，其值為15.62±0.64μg/ml，5-6小時後主要經肝臟代謝，其餘部分由尿排出。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的內容物適量，加水2m，加茚三酮5mg，加熱，溶液顯藍紫色。 2、取夲品的內容物適量（約相當於甘氨酸茶鹼鈉1g），加溫水2onl使甘氨酸茶鹼鈉溶解，濾過，濾液加稀醋酸使成中性，放置後產生白色沉澱，濾過，沉澱用少量水洗，取沉澱約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，遺留淺紅色殘渣，遇氨氣即變為紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。 3、取本品的內容物適量（約相當於甘氨酸茶鹼鈉50mg），加水10mg使甘氨酸茶鹼鈉溶解，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取荼鹼對照品，加氯仿-甲醇（6：4）製成每1ml中含茶鹼2mg的溶液，作為對照品溶液（1）；再取甘氨酸對照品，加水製成每1ml中含甘氨酸2mg的溶液，作為對照品溶液（2）。照薄層色譜法（中國藥典2005年版二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述三種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF2薄層板上，以正丁醇冰醋酸水（4：1：1）為展開劑，展開後晾乾，置紫外光燈（254m）下檢視，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液（1）的主斑點相同；再噴以茚三酮試液，在80℃烘至出現明顯斑點，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液（2）的主斑點相同。

檢查

1、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2005年版二部附錄ⅹC第一法），以水1000ml為溶岀介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液25ml濾過，精密量取續濾液5ml置100ml量瓶中，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄ⅣA），在275nm的波長處測定吸光度，按C₇H₈N₄O₂的吸收係數（E^1%_1cm）為650。計算出每粒的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。 2、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2005年版二部附錄ⅠE）

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VD）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷棊矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-醋酸鈉緩衝液ˉ取醋酸鈉（NaC₂H₃O₂·3H₂O）2.72g，置2000ml量瓶中，加水約200ml，振搖使溶解後，加冰醋酸10ml，並用水稀釋至刻度（7：93）為流動相；檢測波長為280nm，理論板數按茶鹼峰計算不低於3000。 2、測定法：取裝量差異項下的內容物適量（約相當於無水茶鹼100ng），置10ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經105℃乾燥至恆重的荼鹼對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品含甘氨酸茶鹼鈉，以無水茶鹼（C₇H₈N₄O₂）計算，應為標示量的93.0%-107.0%。