頭孢孟多酯鈉 - 西藥

头孢孟多酯钠，西药名。常用制剂有注射剂等。用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。

成分

本品的主要成份為頭孢孟多酯鈉。

性狀

注射用頭孢孟多酯鈉：為白色或類白色的結晶粉末。

適應症

本品適用於敏感細菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、面板軟組織感染、骨和關節感染以及敗血症、腹腔感染等。具體敏感細菌所致的感染如下：呼吸道感染，包括肺炎，由於肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌（包括耐青黴素酶和不耐青黴素酶）、β-溶血鏈球菌、奇異變形桿菌所引起的。1、泌尿道感染：由於大腸埃希菌、變形桿菌屬（包括吲哚基革蘭氏陽性菌和吲哚基革蘭氏陰性菌）、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、D群鏈球菌（註解：大多數腸球菌屬都是耐藥的）、表皮葡萄球菌所引起的。2、腹膜炎：由於大腸埃希菌和腸桿菌屬所引起的。3、敗血症：由於大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌（包括耐青黴素酶和不耐青黴素酶）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬引起的流行性感冒引起的。4、面板和軟組織：由於金黃色葡萄球菌（包括耐青黴素酶和不耐青黴素酶）、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的。5、骨和骨關節感染、由於金黃色葡萄球菌（包括耐青黴素酶和不耐青黴素酶）所引起的。臨床微生物學顯示，女性的非淋球菌盆腔炎，下呼吸道感染以及面板感染都是由需氧菌和厭氧菌所引起的。頭孢孟多可透過使細菌裂解治癒這些疾病的，大多數類桿菌體內耐藥，但對頭孢孟多敏感株所引起的感染，頭孢孟多仍有較好的療效。6、本品在治療β—溶血性鏈球菌感染時療程不得少於十天。7、預防性治療：本品能夠減少術前、術中、術後感染。可有效防止病人術後的感染或潛伏感染（例如：胃腸手術，剖腹生產、子宮切除，高危膽囊切除病人如急性膽囊炎，黃疸，或膽結石）。

規格

注射用頭孢孟多酯鈉：0.5g；1.0g；1.5g；2.0g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用頭孢孟多酯鈉：1、成人肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注：（1）常規治療，每次0.5-1g，每4-8小時1次。（2）預防術後感染，術前0.5-1小時給予1-29，術後每6小時給藥1-29，持續24-48小時。2、兒童肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注：（1）常規治療，1個月以上兒童，50-100mg／(kg·天)，分3-4次給藥。（2）預防術後感染，3個月以上兒童，50-100mg／(kg·天)。

不良反應

1、胃腸道：治療期間或治療後可能產生偽膜性結腸炎的症狀。此外偶有噁心及嘔吐的報告。與一些青黴素及其他頭孢菌素相同，偶有暫時性肝炎及膽汁滯性黃疸的報告。2、過敏性反應：斑丘疹狀紅疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱均有報告。患者原有過敏性病史，尤其是對青黴素呈過敏者，更易發生過敏反應。3、血液：血小板減少，中性粒細胞減少比較罕見。有些患者，在頭孢菌素治療期間，會發生直接Coombs氏反應陽性。4、肝臟：會有暫時性SGOT，SGPT及鹼性磷酸酶升高之報告。5、腎臟：會有肌酸酐清除率降低之報告，特別是腎功能差之患者。其他頭孢菌素亦偶有發現血尿素氮（BUN）短暫升高的現象。50歲以上的病人發生頻率會隨著增加，一些此類症狀同時伴有輕微血清肌酐值的升高。6、與其他廣譜抗生素相同。罕見的報告中會提到會產生出血性或無出血性凝血酶原過少症，但經注射維生素K後很快復原。此種偶發病症常發生在老年，虛弱或維生素K缺乏的患者。對主要的革蘭氏陰性細菌及厭氧菌具有感受性的抗生素治療此種患者，被認為是改變腸內細菌微生物的數目和種類，其結果造成維生素K合成的降低。預防注射維生素K最適應與此種患者，尤其在施行腸內消毒及進行外科手術時。7、區域性反應：有時在肌肉注射部位有點痛，靜脈炎罕見發生。

禁忌

對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

注意事項

1、交叉過敏反應：對一種頭孢菌素或頭黴素過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。對青黴素過敏病人應用頭孢菌素時發生過敏反應者達5%-10%；如作免疫反應測定時，則對青黴素過敏病人對頭孢菌素過敏者達20%。2、對青黴素過敏病人應用本品時應根據病人情況充分權衡利弊後決定。有青黴素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。出現嚴重過敏反應時立即注射腎上腺素或採取其他急救措施。3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、侷限性腸炎或抗生素相關性結腸炎（頭孢菌素類很少產生假膜性結腸炎）者應慎用。（1）有報道稱，在所有的廣譜性抗生素（包括大環內酯類、青黴素類、頭孢菌素類）中都可以使患者產生假膜性結腸炎，因此，在抗生素的治療中考慮伴有腹瀉的患者是因抗生素使用引起的，偽膜性結腸炎可由輕度發展至具有致命性。廣譜性抗生素使用改變了正常菌群，引起厭氧芽孢桿菌的擴增。研究表明由厭氧芽孢桿菌產生的毒素是產生抗生素性結腸炎的主要原因。（2）只要停止用藥，輕度的假膜性結腸炎就可自動治癒，中至重度的抗生素性結腸炎需採用乙狀結腸鏡檢查，用微生物法治療的同時需加液體、蛋白質和電解質補充。當停藥後症狀仍未緩解或加重時，需口服萬古黴素，用於治療抗生素性假膜性結腸炎（因厭氧芽孢桿菌引起）。其他原因引起的結腸炎應被排除。4、腎功能減退病人應減少劑量，並須注意出血併發症的發生。若應用大劑量，偶可發生低凝血酶原血癥，有時可伴出血，因此在治療前和治療過程中應測定出血時間。雖然本品罕見引起腎功能改變，但必須推薦測量腎功能狀況，尤其針對使用最大劑量的嚴重患者。5、應用本品期間飲酒可出現“雙硫侖”反應，故在應用本品期間和以後數天內，應避免飲酒和含酒精飲料。6、對診斷的干擾：應用本品時可出現直接抗球蛋白（Coombs）試驗陽性；以硫酸銅法測定尿糖時發生假陽性反應，採用葡萄糖酶法測定尿糖，其結果不受影響；以磺基水楊酸檢測尿蛋白時可出現假陽性反應；應用本品期間可出現暫時性鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。7、長期使用本品，可能會促使耐藥菌株的增加，故在治療期間，如發現有再度感染時，得重做藥敏試驗。8、有報告指出同時並用氨基糖苷類及頭孢菌素類的抗生素可能與腎毒性有關。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：乳汁中本品含量甚少。孕婦及哺乳期婦女應用時應權衡利弊。（1）妊娠—鼠生殖研究顯示，本品投入500或1000mg/千克/天，未發現繁殖力減小或對胎兒傷害情形發生。但目前尚未對懷孕婦女做適當並嚴密控制研究，由於動物生殖力研究並不一定為人類反應的前兆，因此妊娠期間，確實需要時方可使用。（2）某些beta-lactam抗生素具有N-methylthiotetrazole側鏈，在新生鼠最初精子生髮期（6-36日齡）給予此類藥品，有延遲睪丸胚上皮成熟作用的報告。動物實驗：以頭孢孟多1000mg/千克/天給予6日—36日齡動物（大約最大臨床使用量的五倍），其成熟延緩現象顯著，睪丸重量減少，精子生髮期主波中胚細胞數目減少；而給予鼠50或100mg/千克/天，則此現象輕微；有些動物在6日-36日齡間投入1000mg/千克/天，性成熟後不孕。（3）在性發育前的新生小白鼠（4日齡或更小）或老年鼠（大於36日齡），用藥顯示並不對其子宮產生任何損傷。鼠身上此種發現，對於人是否有意義，由於最初精子生髮期時間差異，精子生成速率及發生期持續時間的不同，目前尚不得而知。10、兒童用藥：1個月內的新生兒和早產兒不推薦應用本藥。11、老年用藥：老年患者用藥老年患者腎功能減退，須調整劑量。12、藥物過量：大劑量給藥時，頭孢菌素會引起癲癇發作。特別是病人的腎臟會受到損害。當患者的腎臟功能受到損害時必須將劑量減少（參看給藥劑量）。如果癲癇發作應立即停止給藥，若出現臨床症狀應給予抗驚厥藥的治療，在無法治療這種過量反應的情況下應考慮使用血液透析治療。

藥物相互作用

1、頭孢孟多與氨基糖苷類、多粘菌素類、呋塞米、依他尼酸合用，可增加腎毒性的可能。2、丙磺舒可抑制頭孢菌素類的腎小管分泌，兩者同時應用將增加頭孢菌素類的血藥濃度和延長其半衰期。3、頭孢孟多與產生低凝血酶原血癥、血小板減少症或胃腸道潰瘍的藥物同用，將干擾凝血功能和增加出血危險。4、紅黴素可增加本品對脆弱擬桿菌的體外抗菌活性100倍以上。與慶大黴素或阿米卡星合用，在體外對某些革蘭陰性桿菌有協同作用。

藥理作用

本品為第二代頭孢菌素類抗生素，頭孢孟多酯鈉的抗菌活性僅為頭孢孟多的1/5-1/10，頭孢孟多酯鈉進入體內迅速水解為頭孢孟多，所以兩者在體內的抗菌作用基本相同。本品通常可用於以下細菌引起感染：1、革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌，包括耐青黴素酶和不耐青黴素酶的菌株；表皮葡萄球菌；β-鏈球菌和其他鏈球菌（大多數腸桿菌屬，例如腸球菌對本品耐藥）；肺炎鏈球菌。2、革蘭氏陰性菌：大腸埃希菌；克雷伯菌屬；腸桿菌屬（在治療期間最初敏感菌株有時可能產生耐藥）；流感嗜血桿菌；奇異變形桿菌；雷氏普羅威登斯菌；摩根氏桿菌；普通變形桿菌（其中有些菌株能對頭孢孟多和一些頭孢菌素在體外實驗中表現為耐藥）。3、厭氧菌：革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性球菌（包括黑色消化球菌屬和消化鏈球菌屬）；革蘭氏陽性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌屬）；革蘭氏陰性桿菌（包括類桿菌屬和梭狀桿菌屬）；大多數脆弱類桿菌對本品耐藥。4、假單胞菌屬、不動桿菌和大多數沙雷菌屬都對頭孢孟多和某些頭孢菌素產生耐藥性。5、頭孢孟多不會被一些腸桿菌所產β-內醯胺酶分解。6、腸桿菌屬中產生的某些β-內醯胺酶對頭孢孟多產生降解作用，從而使這些菌株對頭孢孟多耐藥。7、本品作用機制為與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白（PBPs）結合，使轉肽酶醯化，抑制細菌中隔和細胞壁的合成，影響細胞壁粘肽成分的交叉連結，使細胞分裂和生長受到抑制，細菌形態變長，最後溶解和死亡。

藥代動力學

1、正常人肌肉注射500mg和1g的頭孢孟多後，在30至120分鐘內，可達到最高的平均血藥峰濃度，分別為13μg/ml，25μg/ml。分別靜脈給藥1g，2g，3g後，10分鐘內其體內的血藥濃度分別為139，240，533μg/ml，在4小時後其血藥濃度分別遞減為0.8，2.2，2.9μg/ml。4克/6小時的給藥劑量，不會在體內產生藥物蓄積。（1）靜脈注射頭孢孟多的半衰期為32分鐘，肌肉注射半衰期為60分鐘。頭孢孟多的分佈容積（Vd）為0.16L/kg。動物注射本品後，藥物迅速分佈於全身各組織器官中，心、肺、肝、脾、胃、腸、生殖器官等臟器中的濃度為血藥濃度的8%-24%，腎、膽汁和尿中的藥物濃度分別為血藥濃度的2倍、4.6倍和145倍。膽汁中濃度為141-325μg/ml，腹水、心包液和關節液中為5.5-25μg/ml。當腦膜有炎症時，本品可透過血-腦脊液屏障，其腦脊液中濃度與蛋白量有關。（2）細菌性腦膜炎病人按體重靜脈注射33mg/kg，腦脊液蛋白低於或高於100mg/ml時，藥物濃度分別為0-0.62μg/ml和0.57-7.4μg/ml。蛋白結合率為78%。2、給藥8小時後65%-85%的本品從腎排洩，導致尿中的藥物濃度增高。分別給患者肌肉注射500毫克和1克的本品後，尿中的藥物濃度分別為254μg/ml和1357μg/ml。分別靜脈注射1克和2克的本品，尿中的藥物濃度分別為750μg/ml和1380μg/ml。（1）腎功能中度和重度減退病人的血消除半衰期（t_1/2）分別延長至3小時和10小時以上。本品在體內不代謝，經腎小球濾過和腎小管分泌，自尿中以原形排出。少量（0.08%）可經膽汁中排洩，膽汁中可達有效治療濃度。口服丙磺舒可增加本品的血藥濃度並延長半衰期。（2）腹膜透析清除本品的效能差，透析12小時只能清除給藥量的3.9%；血液透析的清除率較高，重度腎功能損害經血液透析後，半衰期可縮短至6.2小時。

貯藏方法

密封，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月