前列地爾注射液 - 西藥

前列地尔注射液，西药名。为血管扩张药。用于治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍等。

成分

本品主要成分為前列地爾E1。

性狀

本品為白色乳狀液體，略帶黏性，有特殊氣味。

適應症

1、本品用於治療慢性動脈閉塞症（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化症等）引起的四肢潰瘍及微小血管迴圈障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微迴圈障礙。2、臟器移植術後抗栓治療，用以抑制移植血管內的血栓形成。3、動脈導管依賴性先天性心臟病，用以緩解低氧血癥，保持導管血流以等待時機手術治療。4、用於慢性肝炎的輔助治療。

規格

1.1ml：5μg；2.2ml：10μg。

用法用量

成人一日1次，1-2ml（前列地爾5-10μg）+10ml生理鹽水（或5%的葡萄糖）靜注，或直接入小壺緩慢靜脈滴注。

臨床應用及指南

1、韓麗娟研究察綜合性護理干預對前列地爾注射液引起靜脈炎的效，得出結論給予綜合性護理干預措施,可以有效地預防前列地爾注射液致靜脈炎的發生。（當代護士(上旬刊),2019,26(03):140-141.）2、孫榮嶸等研究替米沙坦膠囊聯合前列地爾注射液和雙嘧達莫片治療慢性腎小球腎炎的臨床療效及安全性，得出結論替米沙坦膠囊聯合前列地爾注射液和雙嘧達莫片治療慢性腎小球腎炎的臨床療效確切，其能明顯改善患者的腎功能，提高血清組織型纖溶酶原啟用物水平，延緩腎小球纖維硬化的發生，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌,2019,35(03):209-212.）

不良反應

1、休克：偶見休克，要注意觀察，發現異常現象時，立刻停藥，採取適當的措施。2、注射部位：有時出現血管疼、發紅，偶見發硬，瘙癢等。3、迴圈系統：有時出現加重心衰，肺水腫，胸部發緊感，血壓下降等症狀，一旦出現立即停藥。另外，有時出現發紅、血管炎，偶見臉面潮紅，心悸。4、消化系統：有時出現腹瀉、腹脹、不愉快感，偶見腹痛、食慾不振、嘔吐、便秘、轉氨酶升高等。5、肝臟：偶見GOT、GPT上升等肝功能異常。6、精神和神經系統：有時頭暈、頭痛、發熱、疲勞感，偶見發麻。7、面板：有時出疹或瘙癢感，偶見蕁麻疹。8、血液系統：偶見嗜酸細胞增多，白細胞減少。9、其他：偶見視力下降，口腔腫脹感，脫髮，四肢疼痛，浮腫，發熱感，不適感。

禁忌

以下患者禁用：1、嚴重心衰（心功能不全）患者。2、妊娠或可能妊娠的婦女。3、既往對本製劑有過敏史的患者。

注意事項

1、下述患者慎用本品：（1）嚴重心衰（心功能不全）患者，有報告可加重心功能不全的傾向。（2）青光眼或眼壓亢進的患者，有報告可使眼壓增高。（3）既往有胃潰瘍合併症的患者，有報告可使胃出血。（4）間質性肺炎患者，有報告可使病情惡化。2、用於治療慢性動脈閉塞症、微小血管迴圈障礙的患者。由於本藥的治療是對症治療，停止給藥後，有再復發的可能性。3、給藥時注意：（1）出現副作用時，應採取變更給藥速度，停止給藥等適當措施。（2）本製劑不能與輸液以外的藥品混合使用，避免與血漿增溶劑（右旋糖酐、明膠製劑等）混合。（3）本製劑與輸液混合後在2小時內使用。殘液不能再使用。（4）不能使用凍結的藥品。（5）開啟安瓿時，先用酒精棉擦淨後，把安瓿上的標記點朝上，向下掰。（6）本品要透過醫生的處方和遵醫囑使用。4、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁止使用本品。5、兒童用藥：小兒先天性心臟病患者用藥，推薦靜脈輸注速度為5ng/kg/min。6、老年用藥：無特殊提示，請遵醫囑。7、藥物過量：目前尚無每日劑量超過120μg的文獻報道。

藥物相互作用

避免與血漿增溶劑（右旋糖苷、明膠製劑等）混合。

藥理作用

本品是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾製劑，由於脂微球的包裹，前列地爾不易失活，且具有易於分佈到受損血管部位的靶向特性，從而發揮本品的擴張血管、抑制血小板聚集的作用。另外，本品還具有穩定肝細胞膜及改善肝功能的作用。

毒理作用

靜脈內給予小鼠、大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相當於前列地爾（前列腺素E₁）250μg/kg，未見動物死亡，也未見嚴重的急性毒性。本品無過敏性、致畸性及血管刺激性。

藥代動力學

以[³H]標記的本品靜脈給予大鼠5分鐘後組織內前列地爾含量最高，以後緩慢下降至消失。前列地爾主要分佈在腎、肝、肺組織中，在中樞神經系統、眼球和睪丸內含量最低。本品主要與血漿蛋白結合，在血中代謝較快，其代謝產物（13、14-二氫-15-酮PGE₁）主要透過腎臟排洩。給藥後24小時內尿中排洩大約90%，其餘經糞便排洩。

貯藏方法

遮光，2-8℃儲存，避免凍結。

有效期

18個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與前列地爾對照品峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為4.5-6.0（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH）。2、乳粒：取本品0.1ml，加純化水（預先用孔徑為0.22μm的膜過濾）稀釋至5000倍，混勻，作為供試液，用動態鐳射散射粒徑測定法（見附一）測定，乳粒的平均粒徑應不得大於0.4μm，90％粒徑累積值應不得大於0.6μm。3、過氧化值：精密量取本品4ml，加冰醋酸-氯仿溶液（3：2）30ml，緩慢振搖使溶解，加碘化鉀飽和溶液（取碘化鉀200g，加新沸過的冷水100ml，溶解混勻，靜置，取上層清液，於密閉容器中避光儲存）0.5ml和澱粉指示液0.5ml，振搖1分鐘，加水30ml，用力振搖，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至藍色消失，並將滴定結果用空白試驗校正。供試品消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）的毫升數不得大於0.2ml。4、遊離脂肪酸：（1）對照品溶液的製備：取油酸5.649g，精密稱定，置200ml量瓶中，加正庚烷稀釋至刻度，搖勻，臨用前，精密量取30ml，置200ml量瓶中，加正庚烷稀釋至刻度，搖勻。（2）測定法：精密量取本品與對照品溶液各1ml，分別置20ml具塞試管中，加異丙醇-正庚烷-0.5mol/L硫酸溶液（40：10：1）5.0ml，振搖1分鐘，放置10分鐘，供試品溶液管精密加正庚烷和水各3ml，對照品溶液管精密加正庚烷2ml和水4ml，密塞，上下翻轉10次，靜置至少15分鐘，使分層，分別精密量取上層液3ml，置10ml離心管中，加尼羅藍指示液（取尼羅藍0.04g，加水200ml，使溶解後，加正庚烷100ml，振搖，棄去上層正庚烷，反覆操作4次。取下層水溶液20ml，加無水乙醇180ml，搖勻。本液置棕色瓶中，室溫下可存放一個月）1ml，在通氮氣條件下，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液顯淡紫色。供試品溶液消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）的毫升數不得大於對照品溶液消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）的毫升數。5、前列腺素A₁：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。（1）對照品溶液的製備：取前列腺素A₁對照品（在五氧化二磷乾燥器中，室溫減壓乾燥4小時約2.5mg，精密稱定，置25ml棕色量瓶中，加無水乙醇5ml溶解，並稀釋至刻度，作為對照品貯備液。精密量取對照品貯備液5ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，取上述溶液5ml與含量測定項下的內標貯備液5ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。（2）供試品溶液的製備：同含量測定項下的供試品溶液製備。（3）測定法：照含量測定項下方法。取前列腺素A₁對照品溶液和供試品溶液各20μl注入液相色譜儀，按內標法以峰面積計算，（4）前列腺素A₁含量每1ml不得過3.0μg。6、不溶性異物取本品10支，清潔安瓿外部，在白光光源下（照度為1000lx），用肉眼觀察，不得有異物存在。7、細菌內毒素：取本品，依法檢查（中國藥典2000年版附錄ⅪE），每1ml含內毒素不得過2.5EU。8、無菌：取本品6支，加無菌0.1％聚山梨醇80溶液20ml，混勻，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪH），應符合規定。9、其他：除澄明度不檢查外，應符合注射劑項下的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠB）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.0067mol/L磷酸鹽緩衝液（pH為6.3）（取磷酸二氫鉀9.07g，加水使溶解，製成1000ml，另取無水磷酸氫二鈉9.46g，加水使溶解，製成1000ml，將後者加到前者中，直至pH為6.3，取此液100ml加水至1000ml，搖勻，即得）-乙腈（3：1）為流動相；柱後反應液為1mol/L氫氧化鉀溶液，柱後反應管為聚四氟乙烯管（ф0.5mm×10m）；柱溫60℃；檢測波長為278nm。前列地爾與內標物的分離度應符合要求。2、內標溶液的製備：取β-萘酚約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加無水乙醇溶解並稀釋至刻度，量取5ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為溶液①。取溶液①5ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，作為內標溶液。3、對照品溶液的製備：取前列地爾對照品（在五氧化二磷減壓乾燥器中，室溫乾燥4小時）約5mg，精密稱定，置50ml棕色量瓶中，加無水乙醇10ml溶解，並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml與溶液①5ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。4、供試品溶液的製備：精密量取本品適量（相當於前列地爾2.5μg），置20ml棕色具塞試管中，加四氫呋喃2.5ml，混勻，加磷酸溶液（1→1000）15ml，混勻，透過預處理柱（填充物為十八烷基矽烷鍵合矽膠，粒徑為70μtm，ф10mm×9mm聚丙烯管（SEP-PAKC18柱，Waters）。使用前用甲醇10ml、水10ml沖洗），試管用透過預處理柱的10ml水沖洗。再用甲醇7ml洗脫，洗脫液全部移入10ml棕色蒸餾瓶中，於50℃減壓蒸餾10分鐘，蒸乾溶劑，殘渣用內標溶液1.0ml溶解，搖勻，即得。5、測定法：取供試品溶液和對照品溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算，即得。6、本品為前列地爾滅菌脂肪乳溶液，含前列地爾（C₂₀H₃₄O₅）應為標示量的80.0％-125.0％。