穀氨酸諾氟沙星注射液 - 西藥

谷氨酸诺氟沙星注射液，西药名。为氟喹诺酮类。用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。

成分

本品主要成分為穀氨酸諾氟沙星。

性狀

本品為微黃色的澄明液體。

適應症

1、本品用於敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。2、由於使用氟喹諾酮類藥物（包括穀氨酸諾氟沙星注射液）已有報道發生嚴重不良反應，且對於一些患者，急性細菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發作/單純性尿路感染/急性非複雜性膀胱炎有自限性，應在沒有其他藥物治療時方可使用穀氨酸諾氟沙星注射液。

規格

2ml：0.2g（按C₁₆H₁₈FN₃O₃）。

用法用量

成人一次0.2-0.4g（以諾氟沙星計），稀釋於5%葡萄糖注射液或生理鹽水100ml，以每分鐘30-40滴的速度靜脈滴注，一日2次，7-14日為一療程。

不良反應

1、嚴重和其他重要的不良反應：（1）致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。（2）肌腱病和肌腱斷裂。（3）QT間期延長。（4）過敏反應。（5）其他嚴重並且有時致命的反應。（6）中樞神經系統的影響。（7）艱難梭菌相關性腹瀉。（8）周圍神經病變。（9）對血糖的干擾。（10）光敏感性/光毒性。在【注意事項】下對以上不良反應進行了詳細說明。2、心血管系統：QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、室性心律失常。3、中樞神經系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑鬱、惡夢、失眠、癲癇發作、極少數情況可導致患者產生自殺的念頭或行動。4、周圍神經病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發性神經炎。5、骨骼肌肉系統：關節痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重症肌無力惡化。6、超敏反應：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重面板反應（如中毒性表皮壞死鬆解症、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克。7、肝膽系統：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。8、泌尿系統：急性腎功能不全或腎衰。9、血液系統：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少症、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞減少症、全血細胞減少症和/或其他血液病。10、其他：發燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性。

禁忌

1、對本品及喹諾酮類藥過敏者禁用。2、孕婦、嬰幼兒及18歲以下患者禁用。

注意事項

1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑鬱，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用穀氨酸諾氟沙星注射液後數小時至數週。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。2、肌腱病和肌腱斷裂氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用穀氨酸諾氟沙星注射液後數小時或數天，或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後；也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後，應建議患者休息，並與醫生聯絡，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。3、重症肌無力加重氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支援，以及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的患者應避免使用穀氨酸諾氟沙星注射液。4、QT間期延長某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市後監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用穀氨酸諾氟沙星注射液。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。5、過敏反應使用氟喹諾酮類藥品，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥後即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。穀氨酸諾氟沙星注射液應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。6、其他嚴重並且可能致命的反應使用氟喹諾酮類藥品，已有出現其他嚴重並且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個症狀：發熱、皮疹、嚴重的面板反應（例如，中毒性表皮壞死鬆解症，Stevens-Johnson綜合徵）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少症，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥並且採取措施。7、中樞神經系統的影響使用氟喹諾酮類藥品，包括穀氨酸諾氟沙星注射液，已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥後。如果這些反應發生在患者使用穀氨酸諾氟沙星注射液時，應停止給藥並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應在獲益超過風險時使用穀氨酸諾氟沙星注射液。8、周圍神經病變已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者，症狀可能在穀氨酸諾氟沙星注射液用藥後很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變症狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。9、艱難梭菌相關性腹瀉（1）幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括穀氨酸諾氟沙星注射液，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。（2）艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療後，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥品治療後兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。（3）如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，採用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指徵時應進行手術評價。10、對血糖的干擾曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如症狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發生於同時口服降糖藥（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受穀氨酸諾氟沙星注射液治療時出現低血糖反應，應立即停藥並採取適當的治療措施。11、光敏感性/光毒性在使用氟喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露於光的部位（通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停藥。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可透過血胎盤屏障，分泌至乳汁中，其濃度接近血藥濃度，故孕婦及哺乳期婦女禁用。13、兒童用藥：本品可使犬的承重關節軟骨永久性損害而致跛行，在其他幾種未成年動物中也可致關節病發生，故嬰幼兒及18歲以下患者禁用。14、老年用藥：老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量應用。15、藥物過量：急性藥物過量時，應仔細觀察病情變化，予以對症處理及支援療法。並須維持適當的補液量。

藥物相互作用

1、尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。2、與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝清除明顯減少，血消除半衰期延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶鹼類的血藥濃度和調整劑量。3、環孢素與本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。4、與抗凝藥華法林同用時可增強後者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。5、丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。6、本品與呋喃妥因具拮抗作用，不推薦聯合應用。7、本品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因清除減少，血消除半衰期延長，並可能產生中樞神經系統毒性。

藥理作用

1、本品為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好的抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星在體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青黴素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。2、諾氟沙星為殺菌劑，透過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

藥代動力學

靜脈滴注本品0.4g，經0.5小時後達血藥峰濃度（C_max），約為5μg/ml，隨後逐漸降低，1小時後血藥濃度約為2μg/ml，4小時後血藥濃度約為1.0μg/ml，9小時後血藥濃度約為0.05μg/ml。本品迅速分佈，分佈半衰期約為0.245±0.93小時，廣泛分佈於各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見於中樞神經系統。血清蛋白結合率為10%-15%。從體內消除較慢，血消除半衰期（t_1/2β）約為4.45±1.45小時，腎功能減退時可延長。腎臟（腎小球濾過和腎小管分泌）和肝膽系統為主要排洩途徑，26%-32%以原形和小於10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便中的排出量佔28%-30%。尿液pH可影響本品的溶解度，尿液pH7.5時溶解最少。

貯藏方法

遮光，密閉儲存（10-30℃）。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。2、取本品適量，加0.4%氫氧化鈉溶液製成每1ml中含諾氟沙星6μg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA）測定，在273nm的波長處有最大吸收。3、取本品1ml，稀釋至30ml，搖勻，量取1ml加茚三酮試液數滴，加熱，溶液顯藍色至藍紫色。

檢查

1、pH值：應為4.5-6.5（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH）。2、顏色：取本品0.2ml加水稀釋至10ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅨA第二法），在420nm的波長處測定吸收度，不得過0.05。3、有關物質：精密量取本品適量加水分別製成每1ml中含諾氟沙星0.3mg與0.003mg的溶液作為供試品溶液與對照溶液。照含量測定項下的方法試驗，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰高約為記錄儀滿量程的10%；再取供試品溶液對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍，供試品溶液的色譜圖中如顯雜質峰，除溶劑峰外，各雜質峰面積總和不得大於對照溶液主峰的面積。4、熱原：取本品，加氯化鈉注射液製成每1ml中含諾氟沙星20mg，依法檢查（中國藥典2000版二部附錄ⅨD），劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定。5、無菌：取本品，分別用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪH），應符合規定。6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0）-乙腈（84：16）為流動相；檢測波長為278nm。理論板數按諾氟沙星峰計算應不低於2000，諾氟沙星峰與相鄰雜質峰的分離度應符合規定。2、測定法：取諾氟沙星對照品約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；精密量取本品適量，加水稀釋製成每1ml中含諾氟沙星60μg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。3、本品為穀氨酸諾氟沙星的滅菌水溶液，含穀氨酸諾氟沙星以諾氟沙星（C₁₆H₁₈FN₃O₃）計，應為標示量的90.0-110.0%。