美洛昔康片 - 西藥

美洛昔康片，西药名。为抗炎和抗风湿药。用于类风湿关节炎的症状治疗、疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗。

成分

本品主要成分為美洛昔康。

性狀

本品為淡黃色或黃色片或薄膜衣片，除去膜衣後顯淡黃色或黃色。

適應症

本品用於類風溼關節炎的症狀治療、疼痛性骨關節炎（關節病、退行性骨關節病）的症狀治療。

規格

（1）7.5mg；（2）15mg。

用法用量

1、早餐後10分鐘溫開水送服。2、治療骨關節炎：一次7.5mg，一日1次。根據需要可增至一日15mg。3、類風溼性關節炎：每天15mg，根據治療後的反應，劑量可減至7.5mg/天。4、骨關節炎：7.5mg/天，如果需要，劑量可增至15mg/天。5、一日最大劑量建議為15mg。6、嚴重腎功能衰竭進行透析的病人，劑量不應超過7.5mg。

臨床應用及指南

1、駱慧莎、陳汀勞、覃永亮、張雅西透過進行美洛昔康片聯合甲氨蝶呤片治療類風溼關節炎的效果研究，得出結論甲氨蝶呤片聯合美洛昔康片治療類風溼關節炎的療效確切，可縮短晨僵持續時間、改善關節疼痛指數、降低抗環瓜氨酸肽抗體水平，用藥安全，值得推廣。（北方藥學，2019，16（03）：104-105.）2、李偉透過進行用美洛昔康片聯合甲氨蝶呤片治療類風溼關節炎的效果探析，得出結論用美洛昔康片聯合甲氨蝶呤片治療類風溼關節炎的效果顯著。（當代醫藥論叢，2018，16（18）：108-109.）3、唐素勤、羅順透過進行頸復康顆粒聯合美洛昔康片治療椎動脈型頸椎病的臨床觀察研究，得出結論頸復康顆粒聯合美洛昔康片治療椎動脈型頸椎病療效顯著,不良反應發生率低。（世界最新醫學資訊文摘，2017，17（76）：256-257.）

不良反應

常見不良反應：1、胃腸道：消化不良、噁心、嘔吐、腹痛、便秘、脹氣、腹瀉。2、血液：貧血。3、面板病學：面板瘙癢、皮疹。4、心血管：水腫。

禁忌

1、已知對本品過敏的患者。2、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。3、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。6、重度心力衰竭患者。

注意事項

1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。2、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。4、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。6、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用。9、兒童用藥：本品在兒童的安全性尚未確立，15歲以下的患者禁用本品。10、老年用藥：老年患者服用本品耐受性較年輕人差，因此老年患者應慎用，必要時在醫師監護下服用，並定期檢查。11、藥物過量：每天用量不宜超過15mg，當發現用藥過量時。應採取胃排空及支援療法，可用消膽胺加速美洛昔康的代謝，有胃腸道損傷可用H₂-受體拮抗劑或抗酸劑對症治療。

藥物相互作用

1、鋰：NSAIDs據報導可增加鋰的血漿濃度。故建議在開始使用、調節和停用美洛昔康片時監控血漿鋰水平。2、口服抗凝劑，氨苄噻哌啶，系統地使用肝素、溶栓劑，可增加出血的可能。如果上述合併用藥不可避免，必須密切監視抗凝劑的作用。3、大劑量的其他的NSAIDs包括水楊酸鹽：同時使用一種以上的NSAID可能透過協同作用而增加胃腸道潰瘍及出血的可能性。4、氨甲喋呤：與其他的NSAIDs相似，美洛昔康片會增加氨甲喋呤的血液毒性。在這種情況下，建議嚴格監控血細胞數。5、避孕藥：據報導，NSAIDs會降低宮內避孕器的效能。6、利尿劑：用NSAID時，可能使因利尿脫水患者發生急性腎功能不全，故使用美洛昔康片和利尿劑的病人應補充足夠的水，在治療開始前還應監控腎功能。7、抗高血壓藥(例如：β受體阻斷劑，ACE抑制劑，血管舒張藥，利尿劑)：有報導在應用NSAIDs治療期間，透過抑制致血管舒張作用的前列腺素使得抗高血壓藥作用降低。8、在胃腸道中消膽胺與美洛昔康結合可加快美洛昔康的排除。9、透過腎前列腺素間接的作用本品會提高環孢菌素的腎毒性，在結合治療期間要測定腎功能。10、同時使用抗酸藥，西咪替丁，地高辛和速尿時沒有觀察到有關的藥代動力學的藥物之間相互作用。11、本品與口服降糖藥的相互作用不能排除。

藥理作用

本品為非甾體抗炎藥，在動物模型上具有鎮痛、抗炎、解熱作用。其機理可能與抑制前列腺素的合成有關。

毒理作用

1、致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日(按體表面積折算相當於人臨床推薦劑量的0.4倍)連續經口給藥104周及鼠本品8mg/kg/日(按體表面積折算相當於人臨床推薦劑量的2.2倍)連續經口給藥99周均未見本品有致癌作用。2、遺傳毒性：本品Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。3、生殖毒性：（1）雄性大鼠和雌性大鼠本品經口給藥劑量分別達9mg/kg/日和5mg/kg/日(按體表面積折算分別相當於成人臨床推薦劑量的4.9倍和2.5倍)時，對雌性和雄性大鼠的生育力無明顯影響。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎髮育初期經口給予本品劑量≥1mg/kg/日(按體表面積折算相當於成人臨床推薦劑量的0.5倍)時死胎率升高。家兔在整個器官形成期經口給予本品60mg/kg/日(按體表面積折算相當於人臨床推薦劑量的64.5倍)可導致心臟間隔缺損(此為很少見的現象)的發生率升高，劑量≥5mg/kg／日(按體表面積折算相當於人臨床推薦劑量的5.4倍)時死胎率升高。本品在大鼠器官形成期經口給予劑量達4mg/kg/日(按體表面積折算相當於人臨床推薦劑量的2.2倍)時未見致畸性，但劑量≥1mg/kg/日時死產率升高。本品可透過胎盤屏障。目前尚無本品充分和嚴格對照的在孕婦患者進行的臨床研究來證實以上生殖毒性，但從動物的結果來看，妊娠期間不應服用本品，除非其潛在利益大於對胎兒的潛在危險性時。（2）大鼠在妊娠後期和授乳期經口給予本品≥0.125mg/kg/日(按體表面積折算相當於成人臨床推薦劑量的0.07倍)時可導致出生指數、活產率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未進行可評價本品對動脈導管關閉影響的臨床研究，應避免在懷孕的第6-9個月使用本品。（3）本品大鼠經口給藥劑量≥1mg/kg/日(按體表面積折算相當於成人臨床推薦劑量的0.5倍)時死胎率增加、分娩延遲和娩出時間延長；大鼠在器官形成期經口給藥4mg/kg/日(按體表面積折算相當於成人臨床推薦劑量的2.1倍)，在妊娠後期和授乳期經口給藥≥0.125mg/kg/日(同前所述)，均可導致仔鼠存活率降低。（4）目前尚未進行本品在人乳汁中分泌情況的研究，但本品在大鼠乳汁中的濃度高於其血漿濃度。鑑於本品對哺乳期嬰兒潛在的嚴重不良反應，在考慮本品對母親的重要性後，應決定是否停止哺乳或停止用藥。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於美洛昔康15mg），加三氯甲烷10ml振搖使美洛昔康溶解，濾過，濾液加三氯化鐵試液3滴，振搖，放置後即顯淡紫紅色。2、取本品含量測定項下的供試品溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401）測定，在270nm與362nm波長處有最大吸收，在312nm的波長處有最小吸收。3、取本品細粉適量（約相當於美洛昔康20mg），加三氯甲烷10ml，超聲振盪使美洛昔康溶解，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取美洛昔康對照品，加三氯甲烷溶解並稀釋製成每1ml中含2mg的溶液作為對照品溶液，照薄層色譜法（通則0502）試驗，取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-二乙胺（60:5:7.5）為展開劑，展開，晾於，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點一致。4、取本品細粉與美洛昔康對照品適量，加鹼性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氫氧化鈉溶液6ml，混勻）溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液，照有關物質項下色譜圖條件，記錄色譜圖。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取本品細粉，加鹼性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氫氧化鈉溶液6ml，混勻）溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述鹼性甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照美洛昔康有關物質項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除相對保留時間小於0.30的色譜峰外，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。2、含量均勻度：取本品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液70ml，照含量測定項下的方法，自“超聲振盪使美洛昔康溶解”起，依法測定，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以磷酸鹽緩衝液（pH7.4）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取美洛昔康對照品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，超聲使溶解，再用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置50ml量瓶中（7.5mg規格）或25ml量瓶中（15mg規格），用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；取上述兩種溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401），在362nm的波長處分別測定吸光度，計算每片溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於美洛昔康7.5mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml與甲醇40ml，超聲使美洛昔康溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻作為供試品溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401），在362nm波長處測定吸光度；另取美洛昔康對照品適量，精密稱定，同法溶解並定量稀釋製成每1ml中約含7.5μg的溶液，同法測定。計算，即得。2、本品含美洛昔康（C₁₄H₁₃N₃O₄S₂）應為標示量的90.0%-110.0%。

附註

藥代動力學：1、文獻報道，本品經口服後能很好地吸收，進食時服用藥物對吸收沒有影響。口服7.5mg和15mg劑量的藥物濃度分別與其劑量成比例。連續服用本品三至五日後可達穩態濃度，連續服藥一年以上血藥濃度無明顯改變。在血漿中，99%以上的藥物與血漿蛋白結合。每日一次服藥7.5mg血藥濃度為0.4-1.0μg／ml，服用15rng劑量的血藥濃度範圍為0.8-2.0μg／ml。本品能很好地穿透進入滑液，濃度約為血漿濃度的一半。2、本品在體內的代謝非常徹底，從糞便中排洩的原形藥少於每日劑量的5％；只有少量的原形物從尿中排出，本品主要的代謝途徑是噻唑基上甲基部分的氧化，然後從尿或糞便中排洩，其中約一半是從尿中排出。本品體內消除的平均半衰期是20小時。肝功能不全或輕、中度腎功能不全對本品藥代動力學均無明顯影響。本品平均血漿清除率為8ml/分，老年人的清除率有所降低。本品分佈體積較小，平均為11L，個體間差異可達到30-40%。