異甘草酸鎂注射液 - 西藥

异甘草酸镁注射液,西药名。为肝病辅助治疗药。本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。

成分

本品主要成份為異甘草酸鎂。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

本品適用於慢性病毒性肝炎和急性藥物性肝損傷。改善肝功能異常。

規格

10ml∶50mg(以C42H60MgO16計)。

用法用量

1、慢性病毒性肝炎:一日一次,一次0.1-0.2g。以10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液,250ml或100ml稀釋後靜脈滴注,四周為一療程或遵醫囑。 2、急性藥物性肝損傷:一日一次,一次0.2g。以10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液,250ml或100ml稀釋後靜脈滴注,兩週為一療程或遵醫囑。

臨床應用及指南

1、李育紅,李昌海透過異甘草酸鎂注射液聯合還原型谷胱甘肽改善原發性肝癌患者TACE術後肝功能損害效果觀察,得出結論異甘草酸鎂注射液聯合還原型谷胱甘肽對原發性肝癌Child-PughA級患者TACE術後肝功能損害有顯著改善作用,且安全性較好(藥物流行病學雜誌,2018,27(04):222-225)。 2、張棚達透過異甘草酸鎂注射液治療肝病的臨床療效及不良反應,得出結論給予肝病患者使用異甘草酸鎂注射液進行治療,能改善不良反應的發生,總體療效好,值得臨床推廣使用(中國醫藥指南,2017,15(35):99)。 3、曾蘭蘭,查麗華透過異甘草酸鎂注射液在重症肝炎中的治療效果觀察,得出結論針對重症肝炎患者在常規治療的基礎上加用異甘草酸鎂注射液具有顯著的療效,值得進一步推廣和使用(基層醫學論壇,2017,21(29):4107-4108)。

不良反應

1、假性醛固酮症:病毒性肝炎、急性肝損傷的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中約1500例患者均未岀現。據文獻報道,甘草酸製劑由於増量或長期使用,可出現低鉀血癥,增加低鉀血癥的發病率,存在血壓上升,鈉、體液瀦留、浮腫、體重增加等假性醛固酮症的危險,因此要充分注意觀察血清鉀值的測定等,發現異常情況,應停止給藥。另外,作為低鉀血癥的結果可能出現乏力感、肌力低下等症狀。 2、其它不良反應: (1)在本品病毒肝炎Ⅲ期臨床研究中332例出現有心悸1例(0.3%)、眼瞼水腫1例(0.3%)、頭暈1例(0.3%)、皮疹1例(0.3%)、嘔吐1例(0.3%),未出現血壓升高和電解質改變。 (2)在本品急性藥物性肝損Ⅱ期臨床研究中,有5例患者出現不良反應,其中每天0.1g低劑量組出現便秘1例(1.4%),發熱1例(1.4%);每天0.2g高劑量組出現關節疼痛15%),失眠1例(1.5%),白細胞減少1例(1.5%)。 (3)在本品急性藥物性肝損Ⅲ期臨床研究中,354例患者中出現14例(3.95%)不良反應,包括心悸1例(0.28%)、過敏1例(0.28%)、低鉀1例(0.28%)、淋巴細胞減少或升高各1例(0.28%)、嗜酸細胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1(0.28%)、中性粒細胞減少1例(0.28%)、血小板減少1例(0.28%)、尿常規異常1例(0.28%);肝功能指標:鹼性磷酸酶(AKP)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBI)各1例(0.28%)升高,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、y-谷氯醯轉肽酶(GT)各有2例(0.56%)升高。

禁忌

嚴重低鉀血癥、高鈉血癥、心力衰竭、腎功能衰竭和未能控制的重度高血壓患者禁用。

注意事項

1、治療過程中,應定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。 2、甘草酸製劑可能引起假性醛固酮症增多。但本品註冊臨床中未發現,如在治療過程中如出現發熱、皮疹、高血壓、水鈉瀦留、低鉀血癥等清況,應採用對症治療,必要時減量,直至停藥觀察。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥:目前尚未有這方面的用藥經驗,暫不推薦使用。 4、兒童用藥:新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應尚未確定,不推薦使用本品。 5、老年用藥:目前尚未有這方面的用藥經驗。應注意觀察患者的病情,慎重用藥。 6、藥物過量目前尚未有這方面的用藥資料。臨床研究中每日最大用量為0.2g。

藥物相互作用

與依他尼酸、呋塞米等噻嗪類及三氯甲噻嗪、氯塞酮等降壓利尿劑並用時,其利尿作用可增強本品的排鉀作用,易導致血清鉀值的下降,應注意觀察血清鉀值的測定等。

藥理作用

異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑,具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗表明,異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用,能阻止動物血清轉氨酶升高,減輕肝細胞變性、壞死及炎症細胞浸潤;對四氯化碳引起大鼠慢性肝傷具有治療效果,改善CCl,引起慢性肝損傷大鼠的肝功能,降低NO水平,減輕肝組織炎症活動度及纖維化程度;對Ga1/FCA誘發小鼠免疫性肝損害也有保護作用,降低血清轉氨酶及血漿NO水平,減輕肝組織損害,提高小鼠存活率。

毒理作用

1、遺傳毒性:本品Ames細菌回覆突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性:未見異甘草酸鎂對SD大鼠具有明顯的致畸作用,大鼠一般生殖毒性試驗的無毒性反應劑量為40mg/kg,按體表面積折算,約相當於臨床推薦用量的3倍。 3、SD雌性大鼠在妊娠末期和授乳期連續給予較大劑量的異甘草酸鎂,無毒性反應劑量為40mg/kg,按體表面積折算,約相當於臨床推薦劑量的3倍。

藥代動力學

1、吸收、分佈: (1)動物試驗表明,本品吸收後主要分佈在肝,給藥1小時後肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同,其次為腸和肺,睪丸、腎及胃中分佈極低,腦,心、脂肪、骨骼肌,脾及卵巢中藥物濃度均低於檢測限。給藥後3h及7h,血漿藥物濃度迅速降低,是給藥後1h的12.3%和1.9%,而肝組織中異甘草酸鎂濃度下降緩慢,分別為給藥1h後的78.8%和77.3%,其它各主要組織臟器中異甘草酸鎂濃度均極低,基本無法測出。 (2)人體單次靜滴本品後表現為一級消除二室模型,藥物的分佈較為迅速,分佈半衰期t1/2α為(1.13-1.72)h,消除半衰期t1/2β為(23.10-24.60)h。健康志願者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g,消除速度常數β、消除半衰期t1/2β、清除率CL各組間在統計學上無顯著性差異,與給藥劑量無關。各劑量組峰濃度Cmax、藥時曲線下面積AUC0-72、AUC0-隨給藥劑量的增加而加大,而Cmax/dose、AUC0-72/dose、AUC0-∞/dose各劑量組間無顯著性差異。其藥—時曲線均符合二房室模型。 (3)單劑量(健康志願者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g)與多劑量(健康志願者靜滴本品0.1g,每天1次,連續9天)靜脈滴注給藥的藥動學引數:峰濃度Cmax分別為28.8mg/L、42.8mg/L;表觀分佈容積Vd分別為3.3L、3.2L;血漿清除率CL分別為0.21L/h、0.15L/h;分佈半衰期t1/2α分別為1.7h、1.6h;消除半衰期t1/2β分別為23.1h、24.0h;用非室模型擬和的引數平均駐留時間MRT0-72分別為23.1h、23.3h,單劑量給藥AUC單劑量0-∞為503.2mg/Loh,多劑量給藥AUCss0-t為513.0mg/L.h。健康志願者按本品每天1次,每次0.1g給藥後,給藥第6天達穩態。穩態時平均血藥濃度為21.4mg/L,波動係數為1.06。 2、代謝、消除:大鼠靜注異甘草酸鎂(60mg/kg)後,主要經膽汁排洩,24h內累計排出量佔給藥量的90.3%;經尿及糞便的72h累計排洩量佔給藥量的4.9%。經肝-腸迴圈維持異甘草酸鎂在肝組織中較高的有效濃度。

貯藏方法

遮光,密閉儲存。

有效期

24個月

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