微粒化孕酮 - 西藥

微粒化孕酮,即黄体酮,西药名。常用剂型为胶囊、胶丸、栓剂、阴道凝胶剂、注射剂。为孕激素类药。用于先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症、无排卵型功血和无排卵型闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合症。

成分

本品主要成分為黃體酮。

性狀

黃體酮膠囊:硬膠囊,內容物為白色或類白色粉末。 黃體酮軟膠囊:淺黃色圓形或淺黃色橢圓形不透明軟膠囊,內容物為均勻的白色糊狀混懸液。 黃體酮膠丸:軟膠囊,內容物為類白色或淡黃色稠乳狀物。 黃體酮栓:乳白色至淡黃色雷形栓劑。 黃體酮陰道緩釋凝膠:白色或類白色乳狀黏稠體。 黃體酮注射液:無色或淡黃色的澄明油狀液體。

適應症

黃體酮膠囊、黃體酮膠丸、黃體酮栓、黃體酮注射液: 本品用於先兆流產和習慣性流產、經前期緊張綜合症、無排卵型功血和無排卵型閉經、與雌激素聯合使用治療更年期綜合症。 黃體酮軟膠囊: 本品用於治療由黃體酮缺乏引起的機能障礙,排卵機能障礙引起的月經失調、痛經及經前期綜合徵、出血(由纖維瘤等所致)、絕經前紊亂、絕經(用於補充雌激素治療)。本品也助於妊娠。在使用黃體酮進行治療的所有適應症時,因黃體酮能引起諸如嗜睡,頭暈目眩等不良反應時,可以用陰道給藥代替口服給藥。 黃體酮陰道緩釋凝膠: 本品用於輔助生育技術中黃體酮的補充治療。

規格

黃體酮膠囊:50mg。 黃體酮軟膠囊:0.1g。 黃體酮膠丸:100mg。 黃體酮栓:25mg。 黃體酮陰道緩釋凝膠:8%(90mg)/支。 黃體酮注射液:1ml:5mg;1ml:10mg;1ml:20mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。 黃體酮膠囊、黃體酮軟膠囊、黃體酮膠丸: 1、與雌激素(如結合雌激素、倍美力)聯合使用:倍美力片1.25mg,口服每日一次,共22天;服用倍美力片第13天起服用本品200mg(4粒),口服每日2次,共10天。 2、用於先兆流產和習慣性流產、經前期緊張綜合症、無排卵型功血和無排卵型閉經,常規劑量為每日200mg-300mg(4粒-6粒),1次或2次服用。每次劑量不得超過200mg(4粒),服藥時間最好遠隔進餐時間。 黃體酮栓: 陰道給藥。取塑膠指套一隻,套在食指上,取出栓劑,持栓劑下端,輕輕放入放入陰道後穹隆處,臥床15-30分鐘,一次1粒,一日1-2次。療程由醫師根據不同適應症酌情處理。 黃體酮陰道緩釋凝膠: 1、陰道給藥,每天一次,一次90mg。如果妊娠,持續治療至胎盤具有自主功能為止,達到10-12周。 2、使用方法: (1)從密封袋中取出給藥器,此時請不要去除可擰斷的蓋帽。(在海拔2500英尺以上的地方使用時,請見下面的特別說明)。 (2)用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次(如同體溫計),確保將內含藥物甩至給藥器的細頂端。 (3)緊握給藥器粗端的扁平部。擰下細頂端的蓋帽,丟棄。當擰蓋帽的時候請不要擠壓粗端,因為這樣可能會使凝膠在插入之前就被擠出來。 (4)取坐姿或背臥姿勢,彎曲膝蓋,將給藥器插入陰道。輕柔地將細頂端插入陰道。 (5)按壓給藥器粗端,將凝膠擠到陰道內。取出給藥器並將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心殘留在給藥器中的小部分凝膠,因為您已經接受了正確和設定的劑量。 3、特別說明(在海拔2500英尺以上的地方使用時): (1)從密封袋中取出給藥器。此時請不要去除可擰斷的蓋。如上所述,握緊給藥器的粗端,用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個小孔。這將會減小給藥器由於高海拔地區而產生的內外壓力差。這不會影響凝膠的給藥量,因為您將接受正確和設定的劑量。 (2)用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次(如同體溫計),確保將內含藥物甩至給藥器的細頂端。 (3)緊握給藥器粗端的扁平部。擰下細頂端的蓋帽,丟棄。當擰蓋帽的時候請不要擠壓粗端,因為這樣可能會使凝膠在插入之前就被擠出來。 (4)取坐姿或背臥姿勢,彎曲膝蓋,將給藥器插入陰道。輕柔地將細頂端插入陰道。 (5)將拇指或食指放在您在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端,將凝膠擠到陰道內。取出給藥器並將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心有一小部分凝膠遺留在給藥器中,因為您已經接受了正確和設定的劑量。 4、本品粘附在陰道內壁上、可長時間釋放黃體酮。給藥後數天,陰道分泌物中可能出現白色的微小球狀物。這種現象很常見,如果您有任何擔心,請與您的醫生討論。 5、如果您忘記了一次本品的劑量,在您想起時請儘快使用,但是劑量不要超過推薦的日劑量。 6、本品不應該和其他陰道製劑同時使用。 黃體酮注射液: 肌肉注射: 1、先兆流產,一般10-20mg,用至疼痛及出血停止。 2、習慣性流產史者,自妊娠開始,一次10-20mg,每週2-3次。 3、功能性子宮出血,用於撤退性出血血色素低於7mg時,一日10mg,連用5天,或一日20mg,連續3-4天。 4、閉經,在預計月經前8-10天,每日肌注10mg,共5天;或每日肌注20mg,3-4天。 5、經前期緊張綜合症,在預計月經前12天注射10-20mg,連續10天。

臨床應用及指南

1、汪華玲、劉曉華透過進行保胎飲聯合黃體酮膠丸治療脾腎兩虛型早期先兆流產的臨床研究,得出結論在保胎飲聯合黃體酮膠丸治療脾腎兩虛型早期先兆流產的過程中,未發生不良反應,臨床治療效果極佳,可以在臨床治療中推廣使用。(心電圖雜誌(電子版),2019,8(01):56-57.) 2、李軍透過進行研究分析地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產的臨床療效,得出結論分析地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產的效果可見,二者雖無顯著差異,但地屈孕酮略具優勢,因此推薦臨床優先選擇應用。(吉林醫學,2019,40(01):22-24.) 3、王景雙透過研究清熱祛瘀湯配合黃體酮膠丸治療圍絕經期功能失調性子宮出血,得出結論清熱祛瘀湯配合黃體酮膠丸治療圍絕經期功能失調性子宮出血有著更為可觀的治療成效,值得在臨床上考慮配合用藥。(實用婦科內分泌雜誌(電子版),2018,5(35):176+179.) 4、黃力透過黃體酮栓聯合戊酸雌二醇治療功能性子宮出血療效觀察,得出結論黃體酮栓聯合戊酸雌二醇可有效提高功能性子宮出血的臨床療效,且不良反應少。(臨床合理用藥雜誌,2018,11(16):81-82.) 5、許科、陳莉透過黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支援中的應用效果分析,得出結論黃體酮陰道緩釋凝膠在體外受精-胚胎移植黃體支援可提高依從率及妊娠率,用藥安全。(中外女性健康研究,2017(18):103-104.) 6、靳銀龍透過黃體酮陰道緩釋凝膠用於先兆早產治療中的可行性及安全性,得出結論先兆早產的治療使用黃體酮陰道緩釋凝膠具有安全性和可行性,可以有效的延長孕婦的孕周,改善提高新生兒的質量,具有良好的臨床療效,可以進行推廣和使用。(世界最新醫學資訊文摘,2016,16(64):117-118.)

不良反應

黃體酮膠囊、黃體酮軟膠囊、黃體酮膠丸、黃體酮陰道緩釋凝膠: 突破性出血,陰道點狀出血,體重增加或減少,宮頸鱗柱交界改變,宮頸分泌物性狀改變,乳房腫脹,噁心,頭暈,頭痛,倦怠感,發熱,失眠,過敏伴或不伴搔癢的皮疹,黑斑病,黃褐斑,阻塞性黃疸,肝功能異常。 黃體酮栓: 見噁心、頭暈及頭痛、倦怠感、蕁麻疹、乳房腫脹等。 黃體酮注射液: 1、偶見噁心、頭暈及頭痛、倦怠感、蕁麻疹、乳房腫脹、長期連續應用可月經減少或閉經、肝功能異常、浮腫、體重增加等。 2、注射部位皮疹、瘙癢、疼痛、刺激、紅腫,可形成區域性硬結,嚴重者可發生區域性無菌膿腫,也有人工性脂膜炎的病例報告。

禁忌

以下患者禁用: 1、對黃體酮或本品中其他成分過敏者。 2、陰道不明原因出血。 3、血栓性靜脈炎、血管栓塞、腦中風或有既往病史者。 4、乳腺腫瘤或生殖器腫瘤。 5、肝功能障礙或肝臟疾病患者(使症狀惡化)。 6、已知或可能的黃體酮-敏感性惡性腫瘤。 7、急性卟啉症。 8、稽留流產。

注意事項

1、腎病、心臟病水腫、高血壓的患者慎用。 2、一旦出現血栓性疾病(如血栓性靜脈炎、腦血管病、肺栓塞、視網膜血栓形成)的臨床表現,應立即停藥。 3、出現突發性部分視力喪失或突發性失明,複視或偏頭痛,應立即停藥。 4、經前緊張症是否存在黃體酮缺乏尚無定論,故使用黃體酮治療還有爭議。 5、對先兆流產以外的患者投藥前應進行全面檢查,確定屬於黃體功能不全再使用。 6、目前常用天然黃體酮治療先兆流產和習慣性流產,人工合成的孕酮因有胎兒致畸問題,不能用作保胎藥。 7、長期用藥需注意檢查肝功能,特別注意乳房檢查。 8、栓劑在陰涼處(不超過20℃)儲存,受熱易融化,如有融變應先將硬片用溼毛巾覆蓋或浸在冷水裡片刻,即可使用,不減其效。 9、醫師應該留意出現血栓栓塞性疾病最早的症狀(血栓性靜脈炎、腦血管疾病、肺栓塞和視網膜血栓形成)。一旦這些症狀發生或可疑發生,應立即停止用藥。 10、發生突破性出血和不規律陰道出血時,如同所有非常規陰道出血一樣應考慮非功能性原因。發生不明原因的陰道出血時,應及時就醫並治療。 11、由於黃體酮治療可能會引起一定程度的體液瀦留,應密察由此引起的疾病和症狀(如癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎功能不全)。 12、有精神抑鬱症病史的患者使用本品治療時應給予密切觀察,如果嚴重抑鬱症復發,應立即停藥。 13、在使用雌激素-黃體酮聯合用藥的患者中,觀察到有小部分患者出現了葡萄糖耐量降低的現象。發生此現象的機制尚不清楚。因此,當糖尿病患者接受黃體治療時應該密切觀察。 14、應警告司機和機械操作者,使用本品可能會引起頭暈或思睡。 15、輔料山梨酸可導致區域性面板反應(例如接觸性皮炎)或陰道刺激。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥:本品在動物實驗中未發現對胎兒不良影響,但孕婦只有在醫生同意下才可使用本品。黃體酮微量會分泌到母乳,到目前還未發現對嬰兒的不良影響,但哺乳期婦女只有在醫生同意的情況下才可使用本品。妊娠4個月內慎用,以防引起流產。 17、兒童用藥:不適用。 18、老年用藥:不適用。 19、藥物過量:長期應用可引起肝功能異常、水腫、體重增加、子宮內膜萎縮、月經量減少或閉經,並容易發生陰道念珠菌感染等。

藥物相互作用

1、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等藥物由於對細胞色素P450具有誘導作用,可以削弱本品的藥效。 2、酮康唑是細胞色素P450酶的抑制劑,因此,酮康唑或其它細胞色素酶的抑制劑可能增加黃體酮的血藥濃度。

藥理作用

黃體酮是卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一種類固醇激素。在充足雌激素存在時,黃體酮能使子宮內膜由增殖期改變為分泌期,為孕卵著床提供有利條件,在受精卵著床後,胎盤形成,可減少妊娠子宮的興奮性,保持妊娠狀態;可促進乳房發育,為哺乳做準備。本品可透過對下丘腦的負反饋,抑制垂體前葉促黃體生成激素的釋放,使卵泡不能發育成熟,抑制卵巢的排卵過程。

毒理作用

本品小鼠灌胃的半數致死量為6.2869(5.2154-7.5785)g/kg,相當於臨床用量的388倍。

藥代動力學

黃體酮膠囊、黃體酮軟膠囊、黃體酮膠丸: 口服後在肝內代謝,約12%代謝為孕烷二醇,代謝物與葡萄糖醛酸結合隨尿排出。口服100mg後,2~3小時血藥濃度達峰,以後逐漸下降,約72小時後消失,半衰期為2.5小時左右。 黃體酮栓: 本品經陰道黏膜吸收迅速,經2-6小時血藥濃度達峰值。在肝內代謝,約12%代謝為孕烷二醇,代謝物與葡萄糖醛酸結合隨尿排出。 黃體酮陰道緩釋凝膠: 1、吸收: (1)由於本品的持續釋放特性,黃體酮的吸收延長,吸收半衰期約為25-50小時,清除半衰期為5-20分鐘。因此,本品藥代動力學特徵受吸收率的影響作用比清除率大。 (2)與肌肉注射的黃體酮為對照、對本品中的黃體酮生物利用度進行了檢測。在一項單劑量的交叉試驗研究中,20名經雌激素治療的健康絕經後婦女以本品8%陰道給予90mg黃體酮、或接受肌肉注射90mg黃體酮。 2、分佈:黃體酮幾乎完全與血清蛋白結合(96-99%),主要是血清白蛋白和皮質類固醇結合球蛋白。 3、代謝:口服黃體酮後的尿中主要代謝產物為5β-孕甾烷-3α,在血漿中僅以結合形式出現的代謝產物為20α-二醇葡萄糖苷酸。血漿代謝產物還包括5β-孕甾烷-3α-醇-20酮和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮。 4、排洩:黃體酮透過膽汁和腎臟兩種途徑進行清除。在注射標記的黃體酮後,有50-60%的黃體酮代謝產物會經過腎臟排洩;有大約10%會透過膽汁和糞便(即第二個主要排洩途徑)進行排洩。標記物的總回收率為給藥劑量的70%,對剩餘劑量中的排洩物還未進行鑑定。只有少量是以黃體酮原形物質從膽汁中進行排洩。 黃體酮注射液: 油注射液肌肉注射後迅速吸收。在肝內代謝,約12%代謝為孕烷二醇,代謝物與葡萄糖醛酸結合隨尿排出。注射100mg,6-8小時血藥濃度達峰值,以後逐漸下降,可持續48小時,72小時消失。

貯藏方法

遮光、密封,置陰涼(不超過20℃)乾燥處儲存。

有效期

24個月

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