屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ） - 西藥

屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ），西药名。为口服避孕药。主要用于女性避孕，还可以用于中度的女性寻常痤疮。

成分

1、24片含有激素的淺粉紅色薄膜包衣片：每片含有0.02mg炔雌醇（以β-環糊精包合物形式存在）和3mg屈螺酮。2、4片不含激素的白色薄膜包衣片。

性狀

1、含激素的藥片為淺粉紅色圓形、雙凸薄膜衣片，除去包衣後顯白色，在正六邊形一面刻有“DS”。2、不含激素的藥片為白色薄膜衣片，一面刻有正六邊形，中間刻有“DP”字樣。

適應症

1、女性口服避孕。2、中度尋常痤瘡，適用於≥14歲、沒有口服避孕藥已知禁忌的已初潮女性。只有在患者希望使用口服避孕藥作為避孕措施時才能使用本品治療痤瘡。

規格

屈螺酮3mg，炔雌醇0.02mg。

用法用量

1、每天同一時間口服一片。如果漏服或服用不正確，失敗率會升高。為了實現最大的避孕效果，必須按照說明書包裝指定的順序正確服用本品。如果漏服，應在想起時儘快補服一片。2、告知患者在月經來潮的第1天開始服用本品。在使用本品的第一個週期，告知患者每日服用一片淺粉紅色藥片，從月經週期的第1天開始（第1天指的是月經的第1天）。應每日服用1片淺粉紅色藥片，連續服用24天，隨後在第25-28天每日服用1片白色無活性片。必須按照包裝所標明的順序，每天約在同一時間用少量液體送服，最好在晚餐或睡前服用。服用本品不需要考慮是否進食。如果首次服用本品晚於月經週期的第1天，只有在前7天的連續給藥後，才能認為本品是有效的避孕方法。應告知患者前7天中使用非激素避孕措施作為備用方法。應考慮服用藥物前的排卵和受孕可能。3、患者應在與首次給藥那一週的同一天開始服用本品的下一盒藥以及以後的藥物，並遵循相同的方案。應在口服最後1片白色藥片後第2天開始服用淺粉紅色片，無論月經週期是否已開始或仍在月經中。在任何時間，如果後續本品治療週期的開始時間晚於最後1片白色片給藥後第2天，患者應使用其它避孕措施，直到已連續服用了7天的淺粉紅色藥片。

不良反應

1、常見的不良反應：乳房疼痛或壓痛、頭痛、噁心、身體乏力虛弱。非經期出現陰道出血，月經不調，表現為月經正常出血發生較早，或持續時間比預期長，一般不需要治療，但要注意做好個人的清潔衛生工作，防止婦科病出現。2、少見的不良反應：服用本品可能會使你情緒不穩定、沮喪或抑鬱、易怒等，通常可自行恢復。如果你有胸痛、腹股溝或腿部疼痛（尤其是小腿疼痛）、呼吸困難、突然的嚴重頭痛、言語模糊、莫名的呼吸急促、突然失去協調性，或在使用這種藥物時視力改變，請立即與醫生聯絡。

禁忌

已知有下列情況的婦女不能使用本品：1、腎功能損害。2、腎上腺功能減退。3、動脈或靜脈血栓栓塞疾病風險升高者，包括已知有下列情況的婦女：（1）吸菸並且大於35歲（2）現在或過去有深靜脈血栓或肺栓塞（3）腦血管疾病（4）冠心病（5）血栓形成性心臟瓣膜病或血栓形成性心臟節律疾病（例如亞急性細菌性心內膜炎伴瓣膜疾病或心房纖顫）（6）遺傳性或獲得性高凝疾病（7）未控制的高血壓（8）糖尿病伴血管疾病（9）伴局灶性神經症狀的頭痛，或伴有或不伴有先兆的偏頭痛，並且年齡超過35歲。4、未診斷的異常子宮出血。5、現在或既往有乳腺癌或其它雌激素或孕激素敏感的癌症。6、肝臟良、惡性腫瘤或肝臟疾病。7、妊娠，因為在妊娠中沒有理由使用COCs複方。8、對本品活性成份或其任何賦形劑過敏。9、服用的丙型肝炎藥物組合中含有奧比他韋（ ombitasvir），帕利普韋/利托那韋（paritaprevir/ ritonavir），合用或者不合用達薩布韋（dasabuvir），由於潛在的ALT升高的風險。

注意事項

1、血栓栓塞疾病和其它血管問題：如果發生了動脈或靜脈血栓（VTE）事件，停止服用本品。基於目前已上市的含屈螺酮與0.03mg炔雌醇複方口服避孕藥（即優思明）的資訊，與含孕激素左炔諾孕酮或者其他孕激素的複方口服避孕藥相比較，含屈螺酮的複方口服避孕藥導致靜脈血栓栓塞（VTE）的風險可能會更高。比較靜脈血栓栓塞風險的流行病學研究報告，風險範圍從沒有增加至3倍的增加。一名複方口服避孕藥初次使用者或從不含屈螺酮的避孕藥轉換用藥的婦女在開始使用本品之前，應從其靜脈血栓栓塞風險的角度考慮含屈螺酮的複方口服避孕藥的風險與獲益。靜脈血栓栓塞的已知風險因素包括吸菸、肥胖和靜脈血栓栓塞的家族史以及禁止使用複方口服避孕藥的其他因素。2、本品含有3mg孕激素屈螺酮，它具有抗鹽皮質激素活性，可能在高風險患者中有導致高鉀血癥的可能，這一作用與25mg螺內酯相似。在有促發高鉀血癥情況（即腎功能損害、肝功能障礙和腎上腺功能減退）的患者中，不應使用本品。對於因慢性疾病而每天接受有可能升高血鉀濃度藥物的長期治療的女性，在第1個治療週期中應監測血清鉀濃度。可能升高血鉀濃度的藥物包括ACE抑制劑（血管緊張素轉換酶抑制劑）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、保鉀利尿劑、鉀增補劑、肝素、醛固酮拮抗劑和 NSAIDS（非甾體類抗炎藥）。在長期伴隨使用強效CYP3A4抑制劑的高風險患者中，應考慮對血清鉀濃度進行監測。強效CYP3A4抑制劑包括唑類抗真菌藥（例如，酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑）、 HIV/HCV蛋白酶抑制劑（例如，茚地那韋、波普瑞韋）和克拉黴素。3、當前有或曾經有乳腺癌的女性不應使用本品，因為乳腺癌是激素敏感性腫瘤。4、如果發生黃疸應停用本品。類固醇激素在肝功能損害患者中的代謝很慢。如果有急性或慢性肝功能障礙，可能需要中止屈螺酮炔雌醇，直到肝功能標誌物恢復到正常並排除與屈螺酮炔雌醇的相關性之後。5、在丙型肝炎聯合藥物治療結束大約2周之後，可以重新服用本品。6、在高血壓充分控制的女性中，如果血壓顯著升高，應監測血壓和停用本品。如果血壓未充分控制或高血壓並伴發血管疾病的女性不應使用屈螺酮炔雌醇。7、研究表明，屈螺酮炔雌醇使用者發生膽囊疾病的相對風險有小幅度升高。8、在服用本品的糖尿病前期女性和糖尿病女性中應密切監測。屈螺酮炔雌醇可能會劑量依賴性地降低葡萄糖耐量。9、如果服用本品的女性發生了反覆性、持續性或嚴重頭痛，應評估原因，如果需要應停用。10、不規則出血在服用屈螺酮炔雌醇的患者中，可能會發生非預期的（突破性或經間期）出血和點滴出血，尤其是在前3個月使用中。如果出血持續或在既往的規律週期後發生，應查詢原因如妊娠或惡性腫瘤。如果排除了疾病和妊娠，隨時間延長或換用不同屈螺酮炔雌醇後，不規則出血可消退。11、妊娠前或早孕中使用屈螺酮炔雌醇大量的流行病學研究表明，在妊娠前使用口服避孕藥的女性中，出生缺陷風險沒有升高。12、應對有抑鬱病史的女性進行密切觀察，如果抑鬱復發並且達到嚴重程度應停用本品。13、對實驗室檢查結果的影響：使用COCs可能會改變一些實驗室檢查結果，如凝血因子、血脂、葡萄糖耐量和結合蛋白。接受甲狀腺素替代治療的女性可能需要增加甲狀腺素的劑量，因為在使用COCs時甲狀腺結合球蛋白的血清濃度升高。屈螺酮可因其輕度抗鹽皮質激素活性而升高血漿腎素活性和血漿醛固酮活性。14、服用屈螺酮炔雌醇的女性應每年到衛生服務機構檢查血壓和其它適用的檢查。15、在有遺傳性血管性水腫的女性中，外源性雌激素可能會誘發或加重血管性水腫症狀。可能會偶爾發生黃褐斑，尤其是在有妊娠黃褐斑病史的女性中。有黃褐斑傾向的婦女，服用屈螺酮炔雌醇期間應避免暴露在陽光下或紫外線輻射。

藥物相互作用

如要獲得與屈螺酮炔雌醇相互作用的其它資訊或潛在酶變化，請參閱當前使用藥物的說明書。1、其它藥物對複方激素避孕藥的影響：（1）減弱屈螺酮炔雌醇效果的物質：可誘導特定酶包括細胞色素P4503A4（CYP3A4）的藥物或草藥可降低COCs的有效性或加重突破性出血。可降低激素避孕藥有效性的藥物或草藥包括：苯妥英、巴比妥類、卡馬西平、波生坦、非爾氨酯、灰黃黴素、奧卡西平、利福平、託吡酯和含聖約翰草的（貫葉連翹）藥品。口服避孕藥與其它藥物之間的相互作用可能會導致突破性出血和/或避孕失敗。當將酶誘導劑與COCs合併使用時，建議婦女使用其它避孕措施或後備方法，並且在中止酶誘導劑後繼續使用28天的後備避孕法，以確保避孕可靠性。（2）可升高屈螺酮炔雌醇血漿濃度的物質：阿託伐他汀與含有炔雌醇的特定屈螺酮炔雌醇合用可使炔雌醇的AUC升高大約20%。抗壞血酸和對乙醯氨基酚可升高血漿炔雌醇濃度，可能是透過抑制結合。（3）在同時使用激素避孕藥和抗生素時，曾經有妊娠報告，但是，臨床藥代動力學試驗沒有發現抗生素對合成類固醇的血漿濃度有一致的影響。2、複方口服避孕藥對其它藥物的影響：（1）含有炔雌醇的屈螺酮炔雌醇可能會抑制其它化合物的代謝。已發現屈螺酮炔雌醇可顯著降低拉莫三嗪的血漿濃度，可能是因誘導拉莫三嗪的葡萄糖醛酸結合。這可降低拉莫三嗪對癲癇的控制作用，因此，可能需要調整拉莫三嗪的劑量。（2）在臨床研究中，給予含炔雌醇的激素避孕藥會導致CYP2C19底物（例如，奧美拉唑和伏立康唑）和CYP1A2底物（例如，茶鹼和替扎尼定）的血漿濃度可能會出現輕微或中度增加。因為使用複方口服避孕藥時會增加甲狀腺結合球蛋白的血清濃度，所以正在進行甲狀腺激素替代療法的婦女，可能需要增加甲狀腺激素的劑量。（3）婦女在同時服用本品及其它可升高血鉀濃度的藥物時，有可能升高血鉀濃度。（4）由於存在潛在的肝酶升高的風險，不要將本品與含有奧比他韋/帕利普韋/利托那韋合用或者不合用達薩布韋的丙型肝炎聯合治療合併使用。（5）對實驗室檢查的干擾：使用激素避孕藥可能會影響某些實驗室檢査的結果，例如，凝血因子、血脂、葡萄糖耐量和結合蛋白等。由於屈螺酮有輕微的抗鹽皮質激素活性，因此會引起血漿腎素活性以及血漿醛固酮濃度增加。

藥物過量

1、尚未報告因過量導致的嚴重不良反應報告，包括兒童攝入。過量可能會導致女性發生撤退性出血和噁心。2、屈螺酮是螺內酯的一種類似物，它具有抗鹽皮質激素特性。如果服用過量，應監測血清鉀和鈉濃度，並監測代謝性酸中毒的跡象。

藥理作用

屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是一種由屈螺酮和炔雌醇組成的複方口服避孕藥。1、屈螺酮具有抗鹽皮質激素活性，對抗與雌激素相關的鈉瀦留，具有抗雄激素活性。屈螺酮並不對抗與炔雌醇相關的性激素結合球蛋白（SHBG）增髙，後者有利於與內源性雄激素的結合並使其失活。2、炔雌醇為甾體激素類口服避孕藥，主要透過抑制排卵和改變宮頸粘液性狀發揮作用。

毒理作用

1、妊娠大鼠和兔經口給予屈螺酮，屈螺酮和/或其代謝物可透過胎盤並進入胎仔體內。在大鼠或兔中未見屈螺酮的致畸證據。2、在使用含炔雌醇的其它藥物中，既往觀察到炔雌醇可在齧齒類動物中誘發腫瘤，認為這是因雌激素對齧齒類催乳素分泌的種屬特異性影響所致。3、在妊娠後三分之一階段中，雌性大鼠聯合給予屈螺酮和炔雌醇，可劑量依賴性地引起雄性胎雌性化以及雌性胎雄性化。妊娠猴在器官發育和性器官分化階段每日給予屈螺酮和炔雌醇後，流產率呈劑量依賴性升高，但未見致畸作用。妊娠兔給予屈螺酮和炔雌醇後，可導致劑量依賴性的胚胎死亡率升高，著床前和著床後丟失增加。4、聯合給予屈螺酮和炔雌醇後，下列部位的腫瘤發生率升高：小鼠和大鼠乳腺和子宮及小鼠垂體。單獨給予炔雌醇時腫瘤發生情況相似，但發生率進一步升高，提示炔雌醇與腫瘤發生率升高有關。屈螺酮與炔雌醇聯合給藥後，降低了炔雌醇對小鼠垂體和大鼠子宮及乳腺的潛在致癌性。5、需要注意的是，性類固醇激素可以促進某些依賴激素的組織生長及腫瘤生長。

藥代動力學

1、吸收：本品是屈螺酮和炔雌醇的複方片劑，炔雌醇透過β-環糊精包合物形式進行穩定（包合物），尚未評價本品的絕對生物利用度。當採用β-環糊精包合物製劑給藥時，炔雌醇的生物利用度與遊離類固醇方式給藥時是相似的。在本品給藥後1-2小時內，屈螺酮和炔雌醇的血清濃度達到峰值。2、分佈：屈螺酮和炔雌醇的血清濃度呈雙相下降。屈螺酮表觀分佈容積大約為4L/kg，炔雌醇大約為4-5L/kg。3、代謝：人血漿中的2種主要代謝物是內酯環開啟後而生成的屈螺酮的酸形式和透過還原和後續的硫酸化產的4,5-二氫-屈螺酮-3-硫酸。這些代謝物沒有藥理學活性。屈螺酮透過CYP3A4催化氧化代謝。4、排洩：在單次給藥和多次給藥後，屈螺酮的血清濃度呈終末處置相，半衰期大約為30小時。10天后，屈螺酮幾乎完全排洩，糞便中的排洩量略微大於尿中的排洩量。屈螺酮發生廣泛代謝，僅有微量以原形屈螺酮從尿和糞便排洩。在尿和糞便中至少觀察到了20種不同的代謝物。尿中大約38-47%的代謝物為葡萄糖醛酸和硫酸酯結合。在糞便中大約17-20%的代謝物以葡萄糖醛酸和硫酸酯結合方式排洩。5、種族：當進行21天的3mg屈螺酮/0.02mg炔雌醇每日給藥時，在日本人女性與高加索人女性（25-35歲）之間，沒有觀察到具有臨床意義的屈螺酮或炔雌醇藥代動力學差異。尚未專門對其他種族組進行研究。

貯藏方法

30°C以下儲存。

有效期

60個月