雙氯芬酸鉀片 - 西藥

双氯芬酸钾片，西药名。为非甾体抗炎药。用于急性疼痛的短期治疗。

成分

本品主要成分為雙氯芬酸鉀。

性狀

本品為白色片或糖衣片或薄膜衣片，除去包衣後顯白色。

適應症

本品適用於下列急性疼痛的短期治療： 1、創傷後的疼痛，如扭傷、肌肉拉傷等。 2、術後的疼痛，如牙科或矯形手術後等。 3、婦科的疼痛，如原發性痛經或附件炎。 4、脊柱綜合症引起的疼痛。 5、非關節炎性風溼病。 6、耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎症（如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等），應同時使用抗感染性藥物。

規格

（1）12.5mg；（2）25mg；（3）50mg。

用法用量

1、口服，飯前服用。 2、成人，100-150mg/天；症狀較輕者以及14歲以上兒童，75-100mg/天，分2-3次服用。 3、原發性痛經，一般劑量50-150mg/天，根據病情可以提高至最大劑量，200mg/天，或遵醫囑。

臨床應用及指南

邸霞、邸春敬研究雙氯芬酸鉀片、嗎啡及鹽酸異丙嗪用於剖宮產術後的鎮痛效果，得出結論雙氯芬酸鉀片、嗎啡及鹽酸異丙嗪術後鎮痛效果極好，首次下床活動時間早，利於術後恢復，且不良反應發生率低，值得基層醫院廣泛使用。（中國煤炭工業醫學雜誌,2015,18(06):943-946.）

不良反應

1、偶見上腹部疼痛以及噁心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、腹部脹氣、厭食。罕見胃腸道出血、嘔血、黑便、胃腸道潰瘍、穿孔、出血性腹瀉。 2、偶見頭痛、頭暈、眩暈。罕見困睡。 3、偶見皮疹。罕見蕁麻疹。 4、偶見血清轉氨酶（SGOT，SGPT）升高，罕見肝炎。 5、罕見過敏反應，如哮喘等。 6、罕見水腫。

禁忌

1、已知對本品以及其他非甾體抗炎藥過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。 3、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。 4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。

注意事項

1、有胃腸道疾病、胃腸道潰瘍史以及肝功能損害者慎用。 2、有心、腎功能損害的症狀和/或病史，老年患者，服用利尿劑以及由於任何原因導致細胞外液丟失的患者慎用。 3、個別需要長期治療的患者，應定期檢查肝功能和血常規；發生肝功能損害時應停用本品。 4、有眩暈史或其它中樞神經系統疾病史的患者在服用本品期間，應禁止駕車或操縱機器。 5、應注意本品與鋰製劑、地高辛製劑、保鉀利尿劑、抗凝血劑、降糖藥和氨甲喋呤等配合使用的劑量及不良反應。 6、老年體弱及體重較輕的患者應降低本品用量。 7、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。 8、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。 9、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險性可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。 10、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。 11、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。 12、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。 13、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。 14、孕婦及哺乳期用藥：本品可透過胎盤。動物試驗對胎鼠有毒性，但不致畸。孕婦及哺乳期婦女禁用。 15、兒童用藥：14歲以下兒童不推薦使用本品。 16、老年用藥：本品可致或加重老年人胃腸道出血、胃潰瘍和穿孔。肝腎功能損傷的老年患者、服用利尿劑或有細胞外液丟失的老年患者慎用。 17、藥物過量：藥物過量時應採用下列治療措施：應儘快採取洗胃和活性炭處理，以阻止其進一步被吸收。對併發症，例如血壓過低、腎衰竭、驚厥、胃腸刺激、呼吸抑制，應進行支援治療和對症治療。

藥物相互作用

1、飲酒或與其他非甾體抗炎藥同用時增加胃腸道不良反應，並有致潰瘍的危險。長期與對乙醯氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。 2、與肝素、雙香豆素等抗凝藥及血小板聚集抑制藥同用時有增加出血的危險。 3、與保鉀利尿藥同用時可引起高鉀血癥。 4、與維拉帕米、硝苯地平同用時，本品的血藥濃度增高。 5、本品可增高地高辛、鋰製劑的血濃度，同用時須注意調整地高辛、鋰製劑的劑量。 6、本品與抗糖尿病藥同用時，可影響後者的療效，故需慎重考慮。 7、本品與抗高血壓藥同用時可影響後者的降壓效果。 8、本品可降低甲氨喋呤的排洩，增高其血濃度，甚至可達中毒水平，故本品不應與中或大劑量甲氨喋呤同用。 9、本品與環孢黴素合用時，可增加後者的毒性。

藥理作用

1、本品是一種衍生於苯乙酸類的非甾體消炎鎮痛藥，其作用機理為抑制環氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉化。同時，它也能促進花生四烯酸與甘油三脂結合，降低細胞內遊離的花生四烯酸濃度，而間接抑制白三烯的合成。 2、雙氯芬酸鉀是非甾體消炎藥中作用較強的一種，它對前列腺素合成的抑制作用強於阿司匹林和消炎痛等。

毒理作用

給大鼠口服雙氯芬酸鉀達每日2mg/kg，長期觀察，沒有發現腫瘤發生率增加。一項對小鼠二年的研究中，每日用藥2mg/kg，也未見到任何腫瘤易發傾向。各種突變研究沒有發現雙氯芬酸鉀誘發基因突變。給大鼠用藥每日4mg/kg，雌雄均未發生不育。

藥代動力學

口服吸收快，完全，與食物同服降低吸收率。血藥濃度空腹服藥平均1-2小時達峰值，與食物同服時6小時達峰值，血漿濃度降低。藥物半衰期約2小時。血漿蛋白結合率為99%。表觀分佈容積0.1-0.55L/kg。在乳汁中藥濃度極低而可忽略，在關節滑液中，服藥4小時，其水平高於當時血清水平並可維持12小時。大約50%在肝臟代謝，40%-65%從腎排出，35%從膽汁，糞便排出1.2-2小時排洩完。長期應用無蓄積作用。

貯藏方法

密閉，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取含量測定項下的細粉適量（約相當於雙氯芬酸鉀25mg），精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心；取上清液作為供試品溶液；精密量取適量，用甲醇定量稀釋製成每1ml中約含5µg的溶液，作為對照溶液。照雙氯芬酸鉀有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，在相對保留時間1.2-1.3處的雜質峰（雜質Ⅲ），其峰面積乘以0.5後不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和（雜質Ⅲ按校正後的峰面積計算）不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。 2、含量均勻度（12.5mg規格）：取本品1片，置50ml量瓶中，加70%甲醇溶液適量，超聲使溶解，放冷，用70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照含量測定項下的方法測定，應符合規定（通則0941）。 3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液（12.5mg規格）；或精密量取續濾液5ml，置10ml（25mg規格）或20ml（50mg規格）量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取雙氯芬酸鉀對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含雙氯芬酸鉀14µg的溶液，作為對照品溶液。照紫外-可見分光光度法（通則0401），在276nm的波長處測定吸光度，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-4%冰醋酸溶液（70：30）為流動相；檢測波長為276nm。取雙氯芬酸鉀對照品適量，用水製成每1ml中約含1mg的溶液，取該溶液適量暴露於紫外光燈（254nm）下照射15分鐘，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，在與主峰相對保留時間約0.8處出現一雜質峰，兩者的分離度應大於4.0。 2、測定法：取本品20片，除去包衣（薄膜衣片可不除去包衣），精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於雙氯芬酸鉀25mg），置100ml量瓶中，加70%甲醇適量，超聲使雙氯芬酸鉀溶解，放冷，用70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取10µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取雙氯芬酸鉀對照品適量，精密稱定，加70%甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.25mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品含雙氯芬酸鉀（C₁₄H₁₀Cl₂KNO₂）應為標示量的90.0%-110.0%。