西羅莫司口服溶液 - 西藥

西罗莫司口服溶液，西药名。为免疫抑制剂。用于 13 岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议西罗莫司与环孢素和皮质类固醇联合使用。推荐对所有接受西罗莫司治疗的患者进行治疗药物血药浓度监测。

成分

本品主要成份為西羅莫司。

性狀

本品為淡黃色至黃色澄清粘稠液體。

適應症

本品用於13歲或以上的接受腎移植的患者，預防器官排斥。建議西羅莫司與環孢素和皮質類固醇聯合使用。推薦對所有接受西羅莫司治療的患者進行治療藥物血藥濃度監測。

規格

50ml：50mg。

用法用量

1、建議西羅莫司口服溶液與環孢素和皮質類固醇類聯合使用。首天負荷劑量單劑量6mg，2周內2mg/天（出現不良反應可減量），2周後1-2mg/天。2、為使本藥的吸收差異減至最小，本藥應恆定地與或不與食物同服。西柚汁可減緩由CYP3A4調節的西羅莫司的代謝，因而不可用於送服或稀釋西羅莫司口服溶液。3、建議服用環孢素口服溶液（微乳）和/或環孢素膠嚢（微乳）4小時後服用西羅莫司。4、劑量調整：（1）年齡在13歲以上但體重不超過40kg的患者起始劑量應根據體表面積，按1mg/m²/天調整，負荷量劑量應為3mg/m²。建議肝功能損傷患者的本藥維持量減少約1/3，但不需調整負荷劑量。未在嚴重肝功能損傷患者中進行西羅莫司藥代動力學研究。（2）腎功能損害患者的劑量不需調整。5、血藥濃度監測：大多數患者不需要進行常規的治療藥物水平監測。下列患者需監測西羅莫司的血藥濃度：兒童，肝功能受損者，同時服用強效CYP3A4誘導劑和抑制劑者，和/或環孢素劑量顯著減少或停用者。在同時服用環孢素的對照臨床試驗中，用免疫測定法檢測的平均西羅莫司的全血谷濃度，2mg/天組為9ng/ml，5mg/天組為17ng/ml。其它測定法所得結果與免疫測定法的結果可能有差異。6、稀釋和服法指導：應使用口服給藥器從瓶中吸取本藥口服溶液的處方量。將給藥器中準確量出的本藥注入一裝有至少四分之一杯（約60mL）水或橙汁的玻璃或塑膠容器中(不可用其它液體，特別是西柚汁來稀釋)。充分攪拌，立即飲畢。另取水或橙汁至少二分之一杯（約120ml），加至同一容器內沖洗，並立即全部飲用。7、處置和棄置：由於本藥不經面板吸收，因而無特殊的注意事項。但如不慎與面板或粘膜直接接觸，應用肥皂和水徹底清洗；用清潔水沖洗眼睛。

不良反應

據文獻報道：1、2mg/天和5mg/天組的不良反應包括：高膽固醇血癥，高脂血症，高血壓和皮疹；2mg/天組，還有痤瘡；5mg/天組，則出現貧血、關節痛、腹瀉、低鉀血癥和血小板減少。甘油三酯和膽固醇的升高及血小板和血紅蛋白的下降，與服用本藥的劑量相關。2、與持續服用本藥2mg/日的患者相比，持續服用本藥5mg/日的患者，下列不良事件的發生率上升：貧血，白細胞減少，血小板減少，低鉀血癥，高脂血症，發燒和腹瀉。3、第12個月時，常見的與移植相關的感染和具有臨床重要性的機會性感染的發生率，在各治療組中無統計學的差異；只是在服用本藥5mg/天的患者中，粘膜單純性皰疹的發病率明顯高於兩個對照組。4、移植後12個月中，惡性腫瘤發病率極低，且治療組間的差異無統計學意義。5、發生率在3%以上、20%以下的不良事件中，與持續服用本藥2mg/天的患者相比，持續服用本藥5mg/天的患者，其下列不良事件更為顯著：鼻出血，囊狀淋巴管瘤，失眠，血栓形成性血小板減少性紫癜(溶血-尿毒性綜合徵)，面板潰瘍，LDH上升，低血壓和麵部浮腫。6、在兩項預防急性排斥的對照性試驗中，所有本藥治療組的患者，下列不良事件的發生率均為3%以上、20%以下。（1）全身：腹脹，膿腫，腹水，蜂窩組織炎，寒戰，面部浮腫，感冒綜合徵，全身浮腫，疝，感染，囊狀淋巴管瘤，不適，骨盆痛，腹膜炎，膿毒症。（2）心血管系統：心房纖顫，充血性心衰，出血，血容量過多，低血壓，心悸，外周血管病，體位性低血壓，暈厥，心動過速，血栓性靜脈炎，血栓形成，血管舒張。（3）消化系統：厭食、吞嚥困難、打嗝、食道炎、胃氣脹、胃炎、腸胃炎、牙齦炎、牙齦增生、腸梗阻、肝功能試驗異常、口腔潰瘍、口腔念珠菌感染、口腔炎。（4）內分泌系統：柯興綜合徵、糖尿病性糖尿、糖尿。（5）血液和淋巴系統：瘀癍、白細胞增多、淋巴腺瘤、紅細胞增多、血栓形成性血小板減少性紫癜（溶血-尿毒性綜合徵）。（6）代謝和營養：酸中毒、鹼性磷酸酶升高，血液尿素氮上升，肌酸磷酸激酶上升，脫水，癒合異常，高鈣血癥，高血糖，高磷酸鹽血癥，低鈣血癥，低血糖，低鎂血癥，低鈉血癥，乳酸脫氫酶升高，SGOT上升，SGPT上升，體重減輕。（7）骨骼肌肉系統：關節痛、骨壞死、腿部痙攣、肌痛、骨質疏鬆、手足抽搐。（8）神經系統：焦慮、神經錯亂、抑鬱、頭暈、情緒不穩定、精神壓力過大、感覺遲鈍、壓力過低、失眠、神經痛、感覺異常、嗜睡。（9）呼吸系統：哮喘、肺不張、支氣管炎、咳嗽增加、鼻出血、缺氧、肺氣腫、胸膜積液、肺炎、鼻炎、鼻竇炎。（10）面板和附屬器官：真菌性皮炎，多毛，瘙癢，面板增生，面板潰瘍，多汗。（11）感覺器官：視覺異常，白內障，結膜炎，耳聾，耳痛，中耳炎，耳鳴。（12）泌尿生殖系統：蛋白尿，膀胱痛，排尿困難，血尿，腎盂積水，陽痿，腎痛，腎小管壞死，夜尿，少尿，膿尿，陰囊腫大，睪丸疾病，腎毒症，尿頻，尿失禁，尿瀦留。（13）其他不良反應還包括：真菌，病毒及細菌感染，胰腺炎，血細胞減少症，侷限性肺炎，腎盂腎炎。7、間質性肺病：接受免疫抑制治療（包括西羅莫司）的患者會發生無明確感染原的間質性肺病（有些可能是致命的），這些疾病包括侷限性肺炎，閉塞性毛細支氣管炎肺炎（BOOP）和肺纖維化（後兩種較少發生）。停藥或減少西羅莫司的劑量可以消除這些疾病；隨著西羅莫司血藥谷濃度的升高，患病的風險也隨之升高。8、肝毒性：有報導西羅莫司具有肝毒性，包括伴隨西羅莫司血藥谷濃度升高的致命性肝壞死。9、癒合異常：已經有報導移植手術後傷口癒合異常，包括筋膜開裂和吻合口破裂（比如傷口，血管，氣管，輸尿管，膽管等吻合口）。

禁忌

禁用於對西羅莫司、西羅莫司的衍生物、或西羅莫司口服溶液中任何成份過敏的患者。

注意事項

1、一般注意事項：僅用於口服。囊狀淋巴管瘤(一種已知的腎移植手術併發症)，在接受西羅莫司治療的患者中更為常見，並與劑量相關。應考慮採取合適的術後治療方法以最大限度減少這一併發症。2、面板癌：免疫抑制增加了發生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的易感性，尤其是面板癌。因此，服用西羅莫司的患者應該減少在陽光和紫外線下接觸，可以透過穿防護衣，使用高保護係數的防曬用品來達到此目的。3、血脂：西羅莫司在腎移植患者中的使用，會發生可能需要治療的血清膽固醇和甘油三酯升高，因而在開始進行包括西羅莫司在內的免疫抑制治療前，對已患有高血脂症的患者應仔細地權衡利弊。所有服用西羅莫司的患者應用實驗室檢查監測高血脂的發生，一旦發生高血脂，應採取相應的干預治療，如節食、鍛鍊和降酯藥物。4、橫紋肌溶解：在參加試驗的患者中，西羅莫司與HMG-CoA還原酶抑制劑和/或貝特類同時服用，耐受良好。對於同時服用西羅莫司和環孢素的患者，合併服用HMG-CoA還原酶抑制劑和/或貝特類藥品時，應監測橫紋肌溶解的發生情況以及是否發生了這些藥品說明書中所描述的其他不良反應。5、腎功能：在進行包括合併使用環孢素和西羅莫司口服溶液的免疫抑制維持治療期間，應監測腎功能。對血清肌酸酐水平升高的患者應考慮適當調整治療方案。在使用已知對腎功能有破壞作用的藥物(如氨基糖苷類和兩性黴素B)時，應格外小心。6、預防性抗微生物治療：在未接受預防性抗微生物治療的患者中，有卡氏肺囊蟲性肺炎病例的報道，因而應在移植後進行為期一年的卡氏肺囊蟲性肺炎的抗微生物治療。建議在移植後進行3個月的巨噬細胞病毒（CMV）的預防治療，特別是對CMV疾病的易感患者。7、警告：（1）免疫抑制可能增加對感染的易感性，並有可能發生淋巴瘤和其他惡性腫瘤，尤其是面板癌。免疫系統過度抑制也會增加機會性感染，敗血症及致命性感染的易感性。本藥僅供對免疫抑制療法和治療腎移植患者有經驗的醫師使用。接受此藥物的患者應在配備相應的實驗室和輔助的醫療設施及人員的機構內進行治療。負責維持治療的醫師應有患者隨訪所必備的完整資料。（2）接受本藥治療的患者發生需要治療的血清膽固醇和甘油三酯上升的機會，多於接受硫唑嘌呤或安慰劑的患者。（3）在臨床試驗中，與接受環孢素加安慰劑或環孢素加硫唑嘌呤治療的對照組患者比較，接受本藥加環孢素治療的患者，其平均血清肌酐值上升，平均腎小球濾過率下降。在包括合併使用環孢素和本藥的免疫抑制的維持治療方案實施期間，應監測腎功能；當患者血清肌酸酐值升高時，應考慮適當調整免疫抑制治療方案。在使用已知對腎功能有損傷的藥物時應小心。（4）在臨床試驗中，本藥與下列藥物同時給藥：各種劑型的環孢素和皮質類固醇類。（5）本藥與其它免疫抑制劑合併使用的療效和安全性未經確定。（6）關於肝移植－死亡率，移植物丟失及肝動脈血栓(HAT)增加：在一項對新接受肝移植的患者進行的試驗中，發現西羅莫司與他克莫司聯合使用與死亡率增加，移植物丟失相關。這些患者中許多在死亡時或臨近死亡時有感染的跡象。（7）在該試驗及另一項對新接受肝移植患者進行的試驗中，西羅莫司與環孢素或他克莫司聯合使用與HAT發生率升高相關，大部份HAT發生於移植後30天內，並且大多數導致了移植物丟失或死亡。西羅莫司作為免疫抑制劑用於肝移植患者的安全性和療效尚未明確，因此，不推薦在此類患者中使用。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）尚未在孕婦中進行充分且良好對照的臨床試驗。在西羅莫司口服溶液的治療開始前，治療期間和停止後12周內，應採取有效的避孕措施。在妊娠期間，僅在使用西羅莫司口服溶液的潛在益處超過對胚胎/胎兒的潛在危險時才可使用。（2）哺乳期用藥：尚不清楚西羅莫司是否在人乳中有分泌。西羅莫司在嬰兒中的藥代動力學和安全性的情況亦不明確。考慮到許多藥物在人乳中有分泌，以及西羅莫司對於哺乳期嬰兒潛在的不良反應，應根據此藥物對母親的重要性來決定終止哺乳抑或終止用藥。9、兒童用藥：西羅莫司口服溶液用於13歲以下兒科病人的安全性和療效尚未確定。13歲以下兒科病人使用時，應進行血藥谷濃度監測。10、老年用藥：未有充足病例數的65歲及以上年齡的患者，以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。有關的西羅莫司的谷濃度的資料表明此藥對於老年腎病患者，不需根據年齡來調整劑量。

藥物相互作用

已知西羅莫司是細胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時服用時其藥代動力學相互作用如下。1、環孢素微乳膠囊：在單劑量藥物-藥物相互作用試驗中，24例健康志願者同時或在服用環孢素300mg4小時後服用西羅莫司10mg。在同時服用時，西羅莫司的平均Cmax和AUC分別比單獨服用西羅莫司上升了116%和230%，但在服用環孢素4小時後服用，西羅莫司的Cmax和AUC比單獨服用西羅莫司分別上升了37%和80%。當同時或服用環孢素4小時後服用西羅莫司，環孢素的平均Cmax和AUC未受明顯影響。但患者在腎移植後6個月內，多劑量服用西羅莫司（服用環孢素後4小時），環孢素的口服藥物清除率下降，需較小環孢素的劑量便足以維持環孢素的目標濃度。基於環孢素膠囊（微乳）的影響，建議應在服用環孢素口服溶液（微乳）和/或環孢素膠囊（微乳）後4小時，服用西羅莫司。2、環孢素口服溶液：在一項多劑量試驗（150例牛皮癬患者）中，西羅莫司按0.5，1.5和3.0mg/m²/d服用，同時服用環孢素口服溶液1.25mg/kg/d，西羅莫司的平均谷濃度比單用西羅莫司增加67-86%。西羅莫司谷濃度的個體間差異（變異係數CV%）為39.7-68.7%，多劑量西羅莫司對環孢素口服溶液的谷濃度無明顯影響，但CV%（85.9-165%）高於以前試驗的值。環孢素口服溶液與環孢素微乳膠囊或口服溶液為非生物等效，因而不能交換使用。3、地爾硫卓：18例健康志願者同時口服西羅莫司口服溶液10mg和地爾硫卓120mg，明顯影響西羅莫司的生物利用度；西羅莫司的C_max，t_max和AUC分別增加1.4，1.3和1.6倍。西羅莫司不影響地爾硫卓，或其衍生物去乙醯地爾硫卓和去甲基地爾硫卓的藥代動力學。如服用地爾硫卓，則應監測西羅莫司，必要時應調整劑量。4、酮康唑：多劑量服用酮康唑顯著影響西羅莫司的吸收速率和程度、以及西羅莫司的吸收總量，反映在西羅莫司的C_max，t_max和AUC分別增長了4.3倍，38%和10.9倍。然而西羅莫司的終末半衰期無變化。單劑量西羅莫司不影響酮康唑穩態12小時的血漿濃度，故建議西羅莫司不應與酮康唑同時服用。5、利福平：14例健康志願者，多劑量服用利福平600mg/日，連續14日，接著單劑量服用西羅莫司20mg，西羅莫司的口服清除率大幅上升了5.5倍（範圍在2.8-10），表明平均AUC和Cmax分別下降約82%和71%。服用利福平的患者，應考慮改用酶誘導作用較小的治療藥物。6、不需調整劑量即可同時服用的藥物：下列藥物在試驗中未見有臨床意義的藥代動力學的藥物間相互作用。西羅莫司可與這些藥物同時使用，且無需調整劑量。（1）阿昔洛韋：20例健康志願者，服用阿昔洛韋200mg，一日1次，連續3日，接著單劑量服用西羅莫司口服溶液10mg。（2）地高辛：24例健康志願者，服用地高辛0.25mg，一日1一次，連續8日，第8日服用單劑量西羅莫司口服溶液10mg。（3）格列本脲：24例健康志願者，單劑量服用格列本脲5mg和西羅莫司口服溶液10mg，西羅莫司不影響格列本脲的降血糖作用。（4）硝苯啶：24例健康志願者，單劑量服用硝苯啶60mg和西羅莫司口服溶液10mg。（5）炔諾孕酮/炔雌醇：21例使用炔諾孕酮/炔雌醇的女性健康志願者，每日服用西羅莫司口服溶液2mg，連續7日。（6）潑尼松龍：42例穩定的腎移植患者，每日服用潑尼松龍5-20mg，且同時服用單或多劑量西羅莫司口服溶液0.5-5mg/m2，每12小時一次。（7）磺胺甲基異惡唑/甲氧苄氨嘧啶：15例腎移植患者，單劑量服用磺胺甲基異惡唑（400mg）/甲氧苄氨嘧啶（80mg），同時每日口服西羅莫司8-25mg/m²。7、其它藥物相互作用：西羅莫司在腸壁和肝中被CYP3A4同功酶廣泛代謝，因而西羅莫司的吸收和全身吸收後的消除，可受到作用於此同功酶的藥物的影響。CYP3A4的抑制劑可使西羅莫司的代謝減慢，西羅莫司的血液水平上升。而CYP3A4的誘導劑則使西羅莫司的代謝加快，血液水平下降。在一些病例中，有必要調整和監測西羅莫司的劑量。西羅莫司與CYP3A4的強抑制劑和誘導劑同時服用應特別小心。可升高西羅莫司的血藥濃度的藥物包括：（1）鈣通道阻滯劑：尼卡地平，維拉帕米，地爾硫卓。（2）抗真菌藥：克黴唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑。（3）大環內酯抗生素：克拉黴素，紅黴素，三乙醯桃黴素。（4）胃腸道動力調節藥：西沙必利，甲氧氯復胺。（5）其它藥物：溴隱亭，西咪替丁，達那唑（炔睪醇），HIV-蛋白酶抑制劑（如利托那韋，茚地那韋）。（6）西柚汁。8、可降低西羅莫司水平的藥物：（1）抗驚厥藥：卡馬西平，苯巴比妥，苯妥英。（2）抗生素：利福布汀，利福噴丁，利福平。（3）草藥製劑：St.John'sWort（金絲桃屬perforatum，金絲桃素）。9、透過CYP3A4代謝的藥物與西羅莫司同時服用時應格外小心。西柚汁可減緩CYP3A4調節的西羅莫司的代謝，故不可用以稀釋。10、疫苗免疫抑制劑可能影響疫苗接種的反應。因而在西羅莫司治療期間，疫苗的效應可能減小。應避免使用活疫苗，活疫苗包括（但不限於）麻疹、流行性腮腺炎、風疹、口服脊髓灰質炎、卡介苗、黃熱病、霍亂和TY21a傷寒。11、P－糖蛋白底物西羅莫司是小腸中的P－糖蛋白（多種藥物排出泵）的一種底物，因此西羅莫司的吸收和消除可能會被那些影響P－糖蛋白的藥物所影響。12、實驗室檢查：在下列患者中，應密切監測血液西羅莫司水平：可能改變藥物代謝者，體重不超過40kg，而年齡不小於13歲者和肝功能損傷者，以及同時服用有效的CYP3A4的誘導劑和抑制劑者（見注意事項，藥物相互作用）。13、藥物—實驗室檢查相互作用：未進行西羅莫司與常用的臨床實驗室檢查的相互作用的試驗。

藥理作用

1、西羅莫司是一種免疫抑制劑，透過抑制T淋巴細胞對抗原和細胞因子（IL-2，IL-4和IL-15）刺激的應答反應，而抑制T淋巴細胞的活化和增殖。這一作用機制不同於其它免疫抑制劑。另外，西羅莫司也抑制抗體的產生。在細胞內，西羅莫司與親免疫因子FK結合蛋白-12（FKBP-12）結合而形成免疫抑制性複合物，但該複合體並不影響神經貯鈣蛋白的活性。該複合物可與西羅莫司的哺乳動物靶蛋白（一個關鍵的調控激酶）結合並抑制其啟用，從而抑制了細胞因子引發的T淋巴細胞增殖，抑制細胞週期從G1期進入到S期。2、動物試驗顯示，西羅莫司可延長同種異體移植（腎臟、心臟、面板、胰島、小腸、胰十二指腸及骨髓）小鼠、大鼠、豬、和/或靈長類的生存（期）；可逆轉心臟和腎臟同種異體移植大鼠的急性排異反應。一些研究表明，在終止治療後，西羅莫司的免疫抑制作用可持續6個月。3、在齧齒類動物自身免疫性疾病模型上，西羅莫司抑制與下列疾病有關的免疫介導反應：系統性紅斑狼瘡、膠原蛋白所致關節炎、自身免疫性I型糖尿病、自身免疫性心肌炎、試驗變態反應性腦脊髓炎、移植物抗宿主病及自身免疫性眼色素層視網膜炎。

毒理作用

1、遺傳毒性：體外細菌恢復突變試驗、中國倉鼠卵母細胞染色體畸變實驗、小鼠淋巴細胞正向突變實驗或小鼠體內微核實驗中，西羅莫司均未顯示有遺傳毒性。2、生殖毒性：雌性大鼠給予西羅莫司達0.5mg/kg（按體表面積折算，約為臨床劑量的1到3倍），對生育力沒有影響；雄性大鼠給予2mg/kg西羅莫司，結果對其生育力也無明顯影響。大鼠在0.65mg/kg及其以上劑量，猴0.1mg/kg及其以上劑量（按體表面積折算，約為臨床劑量的0.4到1倍）時，發現試驗動物的睪丸重量減輕和/或有組織學損傷（如管狀萎縮及管狀鉅細胞）。大鼠連續13周給予西羅莫司6mg/kg（按體表面積折算，約為臨床劑量的12到32倍），出現精子數量下降，但停藥3個月後有所恢復。給予大鼠0.1mg/kg及其以上劑量時，西羅莫司顯示有胚胎/胎仔毒性作用，表現為胎仔死亡及體重降低（與骨骼骨化延遲有關）。但尚無西羅莫司致畸作用的證據。與西羅莫司單獨使用相比，西羅莫司與環孢菌素合用出現大鼠胚胎/胎仔的死亡率增加。母體毒性劑量0.05mg/kg（按體表面積折算，約為臨床劑量的0.3倍到0.8倍）時對家兔發育沒有影響。3、致癌性：一項為期86周，劑量0、12.5、25和50/6mg/kg（由於免疫抑制引發的繼發性感染，31周時，劑量由50降到6mg/kg）（按體表面積折算，約為臨床劑量的16到135倍）的雌性小鼠研究中，各劑量組惡性淋巴瘤發生率比對照組的顯著升高。另一項小鼠研究中，西羅莫司劑量為0、1、3和6mg/kg（按體表面積折算，約為臨床劑量的3到16倍）時，肝細胞腺瘤和癌（雄性）的發生被認為與西羅莫司有關。在為期104周，劑量0、0.05、0.1、0.2mg/kg（按體表面積折算，約為臨床劑量的0.4到1倍）的大鼠研究中，0.2mg/kg/d組大鼠的睪丸腺瘤發生率顯著升高。

藥代動力學

據文獻報道：在健康志願者、兒童透析患者、肝功能損傷患者和腎移植患者中測定了口服後的西羅莫司藥代動力學。1、吸收：（1）西羅莫司口服後，迅速吸收；在健康志願者中，單劑量口服後的平均達峰時間約為1小時。在腎移植受者中，多劑量口服後的平均達峰時間約為2小時。西羅莫司的系統利用度估計約為14%。在穩定的腎移植患者中，西羅莫司的濃度與劑量成比例，為3-12mg/m²。（2）食物的影響在22例健康志願者中，高脂早餐（1.88千卡，54.7%脂肪）改變了西羅莫司的生物利用度特性：與禁食相比，西羅莫司血藥峰濃度（C_max）下降了34%，達峰時間（t_max）增加了3.5倍，總的攝入量（AUC）增加35%。為儘可能地減少差異，西羅莫司口服溶液應恆定地與或不與食物同服（見用法用量）。2、分佈：在穩定的腎移植受者中，西羅莫司的血液/血漿比的平均值（±SD）為36（±17.9），表明西羅莫司廣泛分佈人血液的有形成份中。西羅莫司的分佈容積（Vss/F）的平均值為12±7.52L/kg。西羅莫司與人血漿蛋白廣泛結合（約92%）。在男性中，西羅莫司的結合主要與血清白蛋白（97%），α1-酸性糖蛋白和脂蛋白有關。3、代謝：西羅莫司為細胞色素P450IIIA4（CYP3A4）和P-糖蛋白的作用底物。西羅莫司經去甲基化和/或水解被廣泛代謝。在全血中可檢測到7個主要代謝物，包括羥基化、去甲基化和羥基去甲基化代謝物。其中一些亦可在血漿、糞便和尿液中檢測到。在所有的生物基質中，不存在葡萄糖醛酸和硫酸的結合物。在人的全血中，西羅莫司為主要成份，且其免疫抑制活性達總活性的90%以上。4、排洩：健康志願者中單劑量服用[¹⁴C]標記的西羅莫司後，放射活性的大部分（91%）在糞便中發現，僅少量（2.2%）經尿排洩。5、腎移植患者中的藥代動力學。（1）腎移植患者，每日與環孢素和皮質類固醇類同時服用西羅莫司口服溶液，其藥代動學引數各治療組間或各月間的所有引數無統計學意義的差異。（2）西羅莫司的全血谷（最低）濃度（均值±SD）：2mg/d劑量組為8.59±4.01，5mg/d劑量組為17.3±7.4；與AUC顯著相關（r2=0.96）。在多劑量試驗中，無首劑負荷量，每日給藥2次，在連續6日達到穩態之後西羅莫司的平均谷濃度增加了約2-3倍。一次給予3倍於維持量的負荷量，在多數患者中可在1日內接近穩態。在穩定的腎移植患者中，多劑量給藥後，終末清除半衰期（t_1/2）的均值±SD估計約為62±16小時。5、特殊人群的藥代動力學：（1）肝功能損傷西羅莫司15mg單劑量給予18例肝功能正常的志願者，和18例按Child-Pugh分級為A型或B型肝功能損傷、但無其它與之有關的全身性疾病患者。服用西羅莫司口服溶液後，其藥動學與肝功能正常組的資料相比，肝功能損傷組的西羅莫司的AUC和半衰期的均值分別高出61%和43%，而CL/F/WT的均值則低了33%。肝功能正常組的半衰期均值為79±12小時，而肝功能損傷組則增至113±41小時。由Cmax和Tmax可知，西羅莫司的吸收率不因肝病而改變。但病因不同的肝病可能影響各異，且西羅莫司在患嚴重肝功能障礙的患者上的藥動學尚不清楚。對於輕至中度肝功能損傷的患者，推薦調整劑量。（2）腎功能損傷尚不清楚腎功能損傷對於西羅莫司的藥動學的影響。但此藥物或其代謝物的腎排洩極少（2.2%）。（3）兒童兒科患者的藥代動力學資料有限。由慢性腎功能損傷的兒科透析患者所得的藥動學資料如下（以血透或腹膜透析維持的穩定的藥動學引數，均值±SD，單劑量1，3，9，15mg/m2）：5-11歲年齡組（9人）：Tmax-1.1±0.5h；半衰期-71±40h；CL/F/WT-580±450mg/h/kg。12-18歲年齡組（11人）：Tmax-0.79±0.17h；半衰期-55±18h；CL/F/WT-450±232mg/h/kg。（4）老年人在本藥的臨床試驗中，未有足量的年齡超過65歲的患者，以測定他們的反應是否與年輕患者相異。35例年齡超過65歲的腎移植患者的西羅莫司谷濃度數值，與年齡在18-65歲的成人人群（n=822）的數值相近。（5）性別西羅莫司口服劑量的清除率，男性低於女性12%；男性的半衰期明顯長於女性，分別為72.3小時和61.3小時，藥代動力學的這些差異不需按性別調整劑量。

貯藏方法

1、瓶裝口服溶液應避光儲存於2-8℃的冰箱內。藥瓶一旦開啟，藥物應在1月內用完。如必要，患者可將藥瓶置於室溫下（最高為25℃）短期貯存(如數日，但最長不超過30日)。藥物稀釋後應立即服用。2、瓶裝西羅莫司口服溶液在冷藏時可能會產生輕度渾濁。如有渾濁出現，可將本品置於室溫中，輕輕振搖直至渾濁消失。出現渾濁並不影響本品的質量。

有效期

18個月