釓雙胺注射液 - 西藥

钆双胺注射液，西药名。为诊断用药。静脉注射后，头颅、脊髓和身体一般磁共振成像（MRI）造影。本品能增强对比，有利于全身不同部位包括中枢神经系统异常结构或病灶的显示。

成分

本品主要成分為釓雙胺。

性狀

本品為無色至淡黃色的澄明液體。

適應症

本品靜脈注射後，頭顱、脊髓和身體一般磁共振成像(MRI)造影。本品能增強對比，有利於全身不同部位包括中樞神經系統異常結構或病灶的顯示。

規格

（1）10ml：2.87g；（2）15ml：4.305g；（3）20ml：5.74g。

用法用量

1、病人無需特殊準備。本品必須在使用前才開瓶抽入注射器。一聚丙烯瓶藥僅供一名病人使用。一次未用完的藥品應丟棄。2、靜脈內注射，成人及兒童的所需劑量必須一次靜脈注射。為了保證造影劑完全注射，可以用0.9%NaCl注射液沖洗靜脈注射用導管。3、中樞神經系統：（1）成人和兒童的劑量：推薦劑量為每公斤體重0.1mmol（相當於0.2ml/kg體重）直至100kg。體重100kg以上者，通常用20ml就足以提供造影診斷所需劑量。（2）僅適用於成人：對懷疑腦中有轉移性疾病的病人，注射劑量為每公斤體重0.3mmol（相當於0.6ml/kg體重）直至100kg。體重100kg以上者，通常用60ml就足夠了。注射劑量為每公斤體重0.3mmol（相當於0.6ml/kg體重）可採用靜脈團注。在注射每公斤體重0.1mmol後進行雙重掃描的病人在第一次注射後的20分鐘內，進行劑量為每公斤體重0.2mmol（相當於0.4ml/kg體重）的團注具有加和的診斷效果。4、全身：（1）成人的劑量：推薦劑量通常為每公斤體重0.1mmol（相當於0.2ml/kg體重）或0.3mmol（相當於0.6ml/kg體重）直至100kg。體重100kg以上者，通常用20ml或60ml就足以提供造影診斷所需劑量。（2）6個月以上兒童的劑量：推薦劑量為每公斤體重0.1mmol（相當於0.2ml/kg體重）。5、中樞神經系統和全身：造影增強的MRI應在造影劑注射後的較短時間內開始，而此時間則取決於所用脈衝序列和檢查方案。在注射後的最初數分鐘（此時間取決於病灶或組織的型別）就可見顯著的增強。一般增強持續時間為45分鐘。T₁加權成像序列特別適用於歐乃影的造影增強檢查。在所研究的0.15至1.5特斯拉磁場強度範圍內，發現相關的影像對比與所用磁場強度無關。

不良反應

1、大部分不良反應均短暫、大多數輕微。偶於注射部位有不適伴熱感或冷感，或有區域性壓力感及痛感。頭暈、噁心、頭痛和嗅覺、味覺的減退則更少報道，罕見的反應有嘔吐、瞌睡、感覺異常、視覺障礙、腹瀉、焦慮、呼吸困難、胸疼、心動過速、震顫、關節痛或過敏樣症狀如蕁麻疹、面板瘙癢或喉部刺激。過敏反應也可能發生。2、在原有嚴重腎功能不全的患者中，出現過罕見的急性腎損傷及發生率未知的血肌酐升高的報道。3、臨床試驗中有一例發生短暫的腎衰。該病例在注射歐乃影前22小時曾進行X射線脊髓造影。因此，歐乃影與本例的聯絡並未確立。4、曾有腎源性系統性纖維化病例的報告。腎源性系統性纖維化是一種以損害面板、肌肉和內臟器官為特徵的、影響生命功能、有時也致命的進行性疾病，主要導致面板和內部器官中結蹄組織增生，使得面板變厚、粗糙和僵硬，有時導致殘疾性攣縮。5、愛爾蘭說明書中報道的以下頻率的不良反應。（非常常見≥1/10；常見（≥1/100，＜1/10）；不常見（≥1/1000，＜1/100）；罕見（≥1/10000，＜1/1000）；非常罕見（＜1/100000）。未知（無法根據現有資料估計）（1）免疫系統病症：不常見：過敏樣面板和粘膜反應，超敏反應。未知：過敏/過敏樣反應。（2）精神病症：罕見：焦慮。（3）神經系統：常見：頭痛。不常見：頭暈、感覺異常、一過性味覺倒錯。罕見：驚厥、震顫、失眠、一過性嗅覺倒錯。（4）眼部病症：罕見：視覺障礙。（5）心臟病症：未知：心動過速。（6）血管病症：不常見：潮紅。（7）呼吸、胸和縱膈病症：罕見：呼吸困難、咳嗽。未知：支氣管痙攣、呼吸窘迫、咽喉刺激、打噴嚏。（8）胃腸道病症：罕見：噁心。不常見：嘔吐、腹瀉。（9）面板和皮下組織病症：不常見：瘙癢。罕見：水腫（包括面部水腫和血管神經性水腫）、蕁麻疹、皮疹。未知：腎源性系統纖維化。（10）肌肉骨骼和結締組織病症：罕見：關節痛。（11）腎臟和泌尿系統病症：罕見：急性腎功能衰竭。（12）全身性病症和給藥部位狀況：常見：與注射有關的一過性溫暖、冰涼或區域性壓力感、一過性注射部位疼痛感。罕見：胸痛、發熱、寒戰。6、不論所給的劑量及給藥方法，可能發生的過敏/過敏樣反應可能為初期休克的第一體徵。在本品給藥後數小時至數天可能發生遲發性不良反應。已經在一些患者中觀察到一過性血清鐵改變，但所有這些患者均無症狀。

禁忌

1、已知對本品或其組成成分有過敏的病人不能使用。2、釓雙胺禁用於嚴重腎功能不全的患者（GFR＜30ml/min/1.73m²）或急性腎損傷患者，進行過或正在接受肝移植的患者，以及不超過4周的新生兒。

注意事項

1、應考慮某些反應發生的可能性，包括嚴重的、威脅生命的、致命的、過敏性樣的或心血管反應或特異性的反應，特別是對那些已知臨床高敏性或有哮喘病史或其他的過敏性呼吸系統疾病的病人。因此應預先安排一套救護的方案，並應準備好緊急救護必需的藥物和裝置以防嚴重不良反應的發生。2、肝腎綜合徵患者對OMNISCAN的用法用量應當謹慎。腎功能不全與肝移植患者：有報告在嚴重腎功能不全的患者（GFR＜30ml/min/1.73m²），以及進行過或正在接受肝移植的患者中，發生與使用釓雙胺及其它含釓造影劑有關的腎源性系統性纖維化，因此在這些患者中不應使用本品。3、在中度腎功能不全的患者（GFR＜60ml/min/1.73m²）中使用釓雙胺，也有發生腎源性系統性纖維化（NSF）的病例報告，在中度腎功能不全的患者中誘發NSF的風險未知，本品應慎用於這些患者。4、所有患者，尤其是65歲以上患者，在使用含釓造影劑前應透過病史和/或實驗室檢查來評估其腎功能狀況。5、腎功能不全的患者：（1）由於缺乏重複給藥的資訊，不應重複本品注射，除非注射間隔至少7天，（2）釓雙胺是可透析的。接受血液透析的患者，使用本品後立即進行透析可能有助於本品的體內清除。沒有證據支援無需進行血液透析的患者可以用血液透析來預防或治療NSF。6、中樞神經系統疾病：患癲癇或腦損傷的患者在檢查期間出現驚厥的可能性增加，對於這類患者在檢查時必須採取一定的預防措施，應備有對可能發生驚厥進行迅速處理所需的裝置和藥物。7、部分病人注射本品後血清鐵離子濃度有短暫的變化（大多數病例在正常範圍）。這一變化的臨床意義，就算有，也屬未知，且這些病人均無臨床症狀。8、本品對醫院通常使用的比色（絡合）法測血清鈣濃度有影響。它對其它電解質的測定也有影響（如鐵離子）。因此建議使用本品後12－24小時內不要使用以上方法。如必須這樣測定，建議使用其它方法。對一些嚴重腎功能不全的病人（GFR[10ml/min），在注射本品後可觀察到GFR值有小幅下降，但無腎中毒症狀。因這些發現的臨床有關性還未知，對這些病人在使用本品前應小心。9、對駕駛及操縱機器能力的影響未知。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠期用法：目前尚無妊娠期婦女使用本品的經驗。本品不應用於妊娠期婦女，除非MRI增強檢查很有必要且無其它適當方法替代。本品對大鼠的生育能力或繁殖無影響，大鼠和兔子的畸變學研究也未見母體遺傳毒性。（2）哺乳期用法：雖然預計分泌至人乳中的濃度極低，但分泌的程度仍然未知。本品給藥前及給藥後至少24小時內不應哺乳。11、兒童用藥：新生兒與嬰兒：本品禁用於不超過4周的新生兒，由於一歲以下的嬰兒腎功能未發育完全，只有在進行仔細的評估後才可在這些患者中使用本品。在患有嚴重肝或腎的6個月以下兒童中，或4周以下早產兒，以及妊娠不足30周的早產嬰兒中尚無使用本品的經驗。12、老年用藥：根據臨床試驗經驗，對65歲及以上年齡的患者不需要調整給藥劑量。但是，考慮到老年患者發生腎、肝或心臟功能降低的可能性增加，以及伴隨疾病以及伴隨其他藥物治療的可能性，老年患者在劑量選擇時需加以注意，通常由劑量範圍的低劑量開始。13、藥物過量：目前尚無過量發生臨床後果的報道。腎功能正常者似不可能發生急性中毒症狀。如有需要當為對症處理。本品無拮抗劑。因腎功能不良或過量注射發生本品排洩延緩時，進行血液透析治療理論上可促使其排洩。

藥物相互作用

本品不能直接與其它藥物混和使用。必須用單獨的針頭和針筒。

藥理作用

1、本品的順磁性使MRI的對比增強。2、健康志願者接受靜注釓雙胺後，其血液動力學及血、尿的實驗室引數與注射前相比都無臨床意義上的明顯偏差。但其血清鐵離子濃度在注射釓雙胺後8－48小時內有微小暫時的變化。3、本品不能透過健全的血腦屏障。注射歐乃影后，疾病所致血腦屏障失常區域可以明顯增強，從而使所提供的診斷資訊超過了未增強MRI。由於某些惡性分化程度較低或非活動性多發性硬化斑是不增強的，所以MRI上不顯示增強時並不表明沒有病變。本品能用於不同疾病的鑑別診斷。4、本品作為MRI中造影增強劑的有效性在一系列動物實驗中已得到證實。在狗和大鼠的安全性藥理試驗中表明：本品對心血管系統無甚影響。體外實驗還表明：本品對肥大細胞的組織胺釋放、血清補體啟用、紅細胞膽鹼酯酶活性、溶酶體活性、紅細胞脆性及形態、離體牛血管的血管張力等均無（顯著）影響。在豚鼠的面板實驗中未見它具有抗原性質。幾種動物的藥代動力學證明：本品很快在細胞外液中擴散，透過腎小球濾過而定量地由腎臟排洩。人和猴子的排洩半衰期相似。分佈體積約為身體的25%。

毒理作用

毒理學實驗表明：本品的急性耐受力高，大鼠的LD50約為大於30mmol/Kg。一次性高劑量或反覆使用會引起可逆轉的近似管狀的空泡形成，但不會引起腎功能改變。本品在靜脈內、動脈內、靜脈旁、肌肉和皮下、面板、眼部給藥無刺激。本品對大鼠的生育能力或繁殖無影響，大鼠和兔子的畸變學研究也未見陽性結果。

藥代動力學

釓雙胺很快分佈到細胞外液。其分佈量與細胞外液中水量相等。其分佈半衰期為4分鐘，排洩半衰期約為70分鐘。腎功能不全病人（GFR＜30ml/min）排洩半衰期的延長程度與GFR值成反比。釓雙胺透過腎小球過濾而經腎臟排洩。對腎功能正常的病人注射釓雙胺4小時後有約85%的注射劑量透過尿液排洩掉，靜脈注射後24小時有95%－98%被排洩掉。釓雙胺的腎臟清除率和其總清除率幾乎相同，與其它主要經腎小球濾過排洩的物質相似。注射0.1－0.3mmol/kg時，未見與劑量有關的藥代動力學變化。本品無代謝物測出。未觀察到與蛋白結合。

貯藏方法

2－30℃、遮光儲存。

有效期

36個月