異煙肼 - 西藥

异烟肼，西药名。为抗结核病药。异烟肼与其他抗结核药联合，用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜以及其他分枝杆菌感染；单用适用于各型结核病的预防。

成分

本品主要成分為異煙肼。

性狀

（1）異煙肼片：白色或類白色片。（2）異煙肼注射液：無色至微黃色的澄明液體。

適應症

1、異煙肼與其他抗結核藥聯合，適用於各型結核病的治療，包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 2、異煙肼單用適用於各型結核病的預防： （1）新近確診為結核病患者的家庭成員或密切接觸者。 （2）結核菌素純蛋白衍生物試驗（PPD）強陽性同時胸部X射線檢查符合非進行性結核病，痰菌陰性，過去未接受過正規抗結核治療者。 （3）正在接受免疫抑制劑或長期激素治療的患者，某些血液病或網狀內皮系統疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除術等患者，其結核菌素純蛋白衍生物試驗呈陽性反應者。 （4）35歲以下結核菌素純蛋白衍生物試驗陽性的患者。 （5）已知或疑為HIV感染者，其結核菌素純蛋白衍生物試驗呈陽性反應者，或與活動性肺結核患者有密切接觸者。

規格

異煙肼片：0.1g。異煙肼注射液：（1）2ml：50mg；（2）2ml：100mg。

用法用量

異煙肼片： 口服。 1、預防：成人一日3片，頓服；小兒每日按體重10mg/kg，一日總量不超過3片，頓服。 2、治療：成人與其他抗結核藥合用，按體重每日口服5mg/kg，最高3片；或每日15mg/kg，最高9片，每週2-3次。小兒按體重每日10-20mg/kg，每日不超過3片，頓服。某些嚴重結核病患兒（如結核性腦膜炎），每日按體重可高達30mg/kg，一日量最高5片，但要注意肝功能損害和周圍神經炎的發生。 異煙肼注射液： 1、肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注：國內極少肌內注射，一般在強化期或對於重症或不能口服用藥的病人採用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋後使用。 （1）成人一日0.3-0.4g或5-10mg/kg；兒童每日按體重10-15mg/kg，一日不超過0.3g。 （2）急性粟粒型肺結核或結核性腦膜炎患者，成人一日10-15mg/kg，每日不超過0.9g。 （3）採用間歇療法時，成人每次0.6-0.8g，每週2-3次。 2、區域性用藥： （1）霧化吸入：每次0.1-0.2g，每日2次。 （2）區域性注射（胸膜腔、腹腔或椎管內），每次50-200mg。

臨床應用及指南

1、張嘉麟透過異煙肼聯合地塞米松胸腔內注射治療結核性胸膜炎的臨床觀察，得出結論異煙肼聯合地塞米松胸腔注射治療結核性胸膜炎，可顯著促進胸腔積液消失，轉歸臨床症狀，對提高療效、改善預後有重要意義。（齊齊哈爾醫學院學報，2019，40(18):2273-2275.） 2、陳春玲透過異煙肼聯合胸腺五肽治療復治菌陽肺結核的效果分析，得出結論在復治菌陽肺結核中施以異煙肼與胸腺五肽聯合治療，療效顯著，並能有效提高痰菌陰轉率。（中國醫藥指南，2019，17(22):59.） 3、王靜透過異煙肼聯合鏈黴素高壓霧化吸入治療復治菌陽肺結核患者的臨床研究，得出結論異煙肼聯合鏈黴素高壓霧化吸入治療復治菌陽肺結核患者，能有效緩解患者咳嗽等臨床症狀，提高患者病灶吸收、痰菌陰轉情況。（中國衛生標準管理，2019，10(04):76-78.）

不良反應

異煙肼片： 發生率較多者有步態不穩或麻木針刺感、燒灼感或手指疼痛（周圍神經炎）；深色尿、眼或面板黃染（肝毒性，35歲以上患者肝毒性發生率增高）；食慾不佳、異常乏力或軟弱、噁心或嘔吐（肝毒性的前驅症狀）。發生率極少者有視力模糊或視力減退，合併或不合並眼痛（視神經炎）；發熱、皮疹、血細胞減少及男性乳房發育等。本品偶可因神經毒性引起的抽搐。 異煙肼注射液： 常用劑量不良反應的發生率較低。劑量加大至6mg/kg時，不良反應發生率顯著增加，主要為周圍神經炎及肝臟毒性，加用維生素B₆雖可減少毒性反應，但也可影響療效。 1、肝臟毒性：本品可引起輕度一過性肝損害如血清氨基轉移酶升高及黃疸等，發生率約為10%-20%。肝臟毒性與本品的代謝產物乙醯肼有關，快乙醯化者乙醯肼在肝臟積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應表現為食慾不佳、異常乏力或軟弱、噁心或嘔吐（肝毒性的前驅症狀）及深色尿、眼或面板黃染（肝毒性）。 2、神經系統毒性：周圍神經炎多見於慢乙醯化者，並與劑量有明顯關係。較多患者表現為步態不穩、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養不良及孕婦等較易發生。其他毒性反應如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經炎及萎縮等嚴重毒性反應偶有報道。 3、變態反應，包括髮熱、多形性皮疹、淋巴結病、脈管炎等。一旦發生，應立即停藥，如需再用，應從小劑量開始，逐漸增加劑量。 4、血液系統可有粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。 5、其他如口乾、維生素B₆缺乏症、高血糖症、代謝性酸中毒、內分泌功能障礙等偶有報道。

禁忌

1、對本品過敏的患者禁用。 2、肝功能不正常者，精神病患者和癲癇病人禁用。

注意事項

1、精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者應慎用本品或劑量酌減。 2、本品與乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、煙酸或其他化學結構有關藥物存在交叉過敏。 3、異煙肼結構與維生素B₆相似，大劑量應用時，可使維生素B₆大量隨尿排出，抑制腦內穀氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經系統的多發性病變。因此成人每日同時口服維生素B₆50-100mg有助於防止或減輕周圍神經炎及（或）維生素B₆缺乏症狀。如出現輕度手腳發麻、頭暈，可服用維生素B₁或B₆，若重度者或有嘔血現象，應立即停藥。 4、腎功能減退但血肌酐值低於6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴重或患者系慢乙醯化者則需減量，以異煙肼服用後24小時的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。 5、肝功能減退者劑量應酌減。 6、用藥前、療程中應定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無肝炎的前驅症狀，一旦出現肝毒性的症狀及體徵時應即停藥，必須待肝炎的症狀、體徵完全消失後方可重新應用本品，此時必須從小劑量開始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現應即停藥。 7、如療程中出現視神經炎症狀，需立即進行眼部檢查，並定期複查。 8、慢乙醯化患者較易產生不良反應，故宜用較低劑量。 9、對實驗室檢查指標的干擾：用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高於母體血藥濃度。大鼠和家兔實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦應避免應用，如確有指徵應用時，必須充分權衡利弊。 （2）本品在乳汁中濃度可達12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊後決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。 11、兒童用藥：新生兒肝臟乙醯化能力較差，本品的消除半衰期可能延長，新生兒用藥時應密切觀察不良反應。 12、老年用藥：50歲以上患者用本品引起肝炎的發生率較高，故老年人接受異煙肼治療時更需密切注意肝功能的變化，必要時減少劑量或同時酌情使用保肝製劑。 13、藥物過量： （1）藥物過量的表現：除上述不良反應外，主要表現為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時還可發生急性肝壞死。 （2）藥物過量的處理方法： ①停藥。 ②保持呼吸道通暢。 ③採用短效巴比妥製劑和維生素B₆靜脈內給藥。維生素B₆劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B₆，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B₆5g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復清醒。繼以洗胃，洗胃應在服用本品後的2-3小時內進行。 ④立即抽血測定血氣、電解質、尿素氮、血糖等。 ⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時重複給予。 ⑥採用滲透性利尿藥，並在臨床症狀已改善後繼續應用，促進異煙肼排洩，預防中毒症狀復發。 ⑦嚴重中毒患者應及早配血，做好血液透析的準備，不能進行血液透析時，可進行腹膜透析，同時合用利尿劑。 ⑧採取有效措施，防止出現缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

藥物相互作用

1、服用異煙肼時每日飲酒，易引起本品誘發的肝臟毒性反應，並加速異煙肼的代謝，因此需調整異煙肼的劑量，並密切觀察肝毒性徵象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。 2、含鋁製酸藥可延緩並減少異煙肼口服後的吸收，使血藥濃度減低，故應避免兩者同時服用，或在口服制酸劑前至少1小時服用異煙肼。 3、抗凝血藥（如香豆素或茚滿雙酮衍生物）與異煙肼同時應用時，由於抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。 4、與環絲氨酸同服時可增加中樞神經系統不良反應（如頭昏或嗜睡），需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高的工作的患者。 5、利福平與異煙肼合用時可增加肝毒性的危險性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙醯化者，因此在療程的頭3個月應密切隨訪有無肝毒性徵象出現。 6、異煙肼為維生素B₆的拮抗劑，可增加維生素B₆經腎排出量，因而可能導致周圍神經炎，服用異煙肼時維生素B₆的需要量增加。 7、與腎上腺皮質激素（尤其潑尼松龍）合用時，可增加異煙肼在肝內的代謝及排洩，導致後者血藥濃度減低而影響療效，在快乙醯化者更為顯著，應適當調整劑量。 8、與阿芬太尼（alfentanil）合用時，由於異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖（disulfiram）合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。 9、與乙硫異煙胺或其他抗結核藥合用，可加重後二者的不良反應。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，因此宜儘量避免。 10、異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使後兩者的血藥濃度降低。 11、與苯妥英鈉或氨茶鹼合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥英鈉或氨茶鹼血藥濃度增高，故異煙肼與兩者先後應用或合用時，苯妥英鈉或氨茶鹼的劑量應適當調整。 12、與對乙醯氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。 13、與卡馬西平同時應用時，異煙肼可抑制其代謝，使卡馬西平的血藥濃度增高，而引起毒性反應；卡馬西平可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。 14、本品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經毒性。

藥理作用

本品為抗結核藥。異煙肼對各型結核分枝桿菌都有高度選擇性抗菌作用，是目前抗結核藥物中具有最強殺菌作用的合成抗菌藥，對其他細菌幾乎無作用。對生長繁殖期結核分枝桿菌作用強，對靜止期作用較弱且慢。其作用機理可能是抑制敏感細菌分枝菌酸的合成而使細胞壁破裂。

藥代動力學

1、本品口服後迅速自胃腸道吸收，並分佈於全身組織和體液中，包括腦脊液、胸水、腹水、面板、肌肉、乳汁和乾酪樣組織。並可穿過胎盤屏障。蛋白結合率僅0%-10%。口服1-2小時血藥濃度可達峰值，但4-6小時後血藥濃度根據患者的乙醯化快慢而不一，快乙醯化者，T_1/2為0.5-1.6小時，慢乙醯化者為2-5小時，肝、腎功能損害者可能延長。代謝主要在肝臟中乙醯化而成無活性代謝產物，其中有的具有肝毒性。乙醯化的速率由遺傳所決定。慢乙醯化者常有肝臟N-乙醯轉移酶缺乏，未乙醯化的異煙肼可被部分結合。 2、本品主要經腎排洩（約70%），在24小時內排出，大部分為無活性代謝物。快乙醯化者中93%以乙醯化型在尿液中排出，慢乙醯化者為63%。快乙醯化者尿液中7%的異煙肼呈遊離或結合型，而慢乙醯化者則為37%。本品易透過血腦屏障，亦可從乳汁排出，少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當量的異煙肼可經血液透析與腹膜透析清除。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月