甲磺酸依那德尼 - 西藥

甲磺酸依那德尼,西药名。常用制剂为片剂等。为血液病系统用药。用于异柠檬酸脱氢酶-2突变的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病。

成分

本品主要成分為甲磺酸依那德尼。

性狀

本品為片劑。

適應症

本品用於異檸檬酸脫氫酶-2突變的複發性或難治性急性淋巴細胞白血病。

規格

片劑:50mg;100mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。1、推薦劑量100mg,1次/日,口服,空腹或進餐時服用均可。疾病無進展者或能耐受者應至少持續治療6個月,等待臨床起效。本品的片劑不可掰開或壓碎服用,每天應在同一時間服用。如漏服,或服藥後嘔吐,應儘快補服,第2天按原定時間服用。2、劑量調整如發生不良反應,請按下表調整劑量。

不良反應

1、嚴重不良反應為分化綜合徵。2、常見的不良反應包括噁心、腹瀉、嘔吐、食慾降低、腫瘤溶解綜合徵、非感染性白細胞升高、味覺障礙、血膽紅素升高、血鈣降低、血磷降低、血鉀降低。

禁忌

1、動物實驗證實,本品有胚胎毒性,孕婦禁用。2、建議哺乳期婦女使用本品期間及末次劑量後1個月內請勿哺乳。3、兒童使用本品的安全性和有效性尚未確立。

注意事項

1、告訴患者,如出現可疑分化綜合徵的症狀,如發熱、咳嗽、胸悶、骨痛、體重快速增加、四肢腫脹,應立即就醫。2、本品可導致腫瘤溶解綜合徵,告訴患者保持足夠的液體攝入,經常進行血液化驗檢查。3、本品可導致膽紅素升高,告訴患者,如出現面板、眼睛黃染,應及時報告醫生。4、育齡期女性在治療期間及治療結束後至少1個月,應採取有效的避孕措施。

藥物相互作用

如與其他藥物一起使用可能會發生藥物相互作用,詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品為異檸橡酸脫氫酶2(DH2)抑制劑,其對變異型DDH2(包括R140Q、R172S和R172K)的抑制濃度是對野生型DDh2抑制濃度1/40,甚至更低,透過抑制變異型IDH2,導致羥戊二酸水平降低,並誘導骨髓分化,在急性淋巴細胞白血病患者的血樣中,本品可降低羥戊二酸水平,還可降低原始細胞計數,並增加成熟的骨髓細胞的百分比。

藥代動力學

1、吸收:單次口服本品100mg後,其平均Cmax為1.3g/ml,Tmax為4h,口服本品的生物利用度約為57%。如每天口服100mg,29d後可達穩態,穩態Cmax為13g/m,在日劑量為50150mg之間時,AUC與劑量成正比。2、分佈:本品的分佈容積為55.81。體外研究顯示,本品的蛋白結合率為98.5%,其代謝產物AG16903的蛋白結合率為96.6%。3、代謝:原藥在迴圈中約佔89%,脫烷基代謝產物AG1-16903約佔10%,體外實驗顯示,本品的代謝經多種CYP(如CYPA2、CYP2B6、CYP2C8CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)和葡糖醛酸轉移酶(UGTs)(如UGT1A1,UGT1A3、UGT1A4、UGT1A9、UGT2B7和UGT2B15)催化AG116903也經多種酶(如CYP1A2、CYP2C19CYP3A4、UGT1A1、UGT1A3和UGT1A9)進行代謝。AG116903是P糖蛋白和BCRP的底物,本品卻不是的。4、消除:本品的終末t為137h,總體清除率為0.74L/h,糞便中排洩89%,其中原藥佔34%,尿中排洩11%,其中原藥佔0.4%

貯藏方法

貯於20-25℃,短程攜帶允許30℃。

有效期

24個月

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