阿昔洛韋 - 西藥

阿昔洛韦,西药名。常用剂型为片剂、咀嚼片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴眼剂、注射剂、乳膏剂。为抗病毒药。用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发单纯疱疹病毒感染病例,对反复发作病例口服本品用作预防。免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。以及免疫缺陷者水痘的治疗。本品医保类型为:阿昔洛韦片,阿昔洛韦胶囊,阿昔洛韦滴眼液,阿昔洛韦软膏为医保甲类,阿昔洛韦颗粒,注射用阿昔洛韦,阿昔洛韦咀嚼片为医保乙类。

成分

本品主要成分為阿昔洛韋。

性狀

阿昔洛韋片:白色或類白色片。阿昔洛韋咀嚼片:白色或類白色片;味甜。阿昔洛韋膠囊:白色至類白色粉末。阿昔洛韋顆粒:白色至類白色的可溶顆粒,味微甜。阿昔洛韋滴眼液:無色的澄明液體,低溫時可有結晶析出,微溫即溶。注射用阿昔洛韋:白色粉末或疏鬆塊狀物。阿昔洛韋乳膏:白色乳膏。

適應症

本品適用於單純皰疹病毒感染,用於生殖器皰疹病毒感染初發和復發病例,對反覆發作病例本品也可用作預防。帶狀皰疹,用於免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕症病例的治療,免疫缺陷者水痘的治療。

規格

阿昔洛韋片:0.1g;0.2g;0.4g。阿昔洛韋咀嚼片:0.4g。阿昔洛韋膠囊:0.2g。阿昔洛韋顆粒:0.2g。阿昔洛韋滴眼液:8ml:8mg。注射用阿昔洛韋:0.25g;0.5g。阿昔洛韋乳膏:3%(每克含阿昔洛韋30mg)。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。阿昔洛韋片、阿昔洛韋咀嚼片:口服,可直接用水送服,咀嚼片也可咀嚼後嚥下,劑量如下:1、常用劑量:(1)急性帶狀皰疹:成人一次200-800mg,每4小時1次,一日5次,連用7-10天。(2)生殖器皰疹:①初發生殖器皰疹:成人一次200mg,每4小時1次,一日5次,連用10天。②慢性複發性生殖器皰疹:成人一次200-400mg,一日2次,持續治療4-6個月或12個月,進行再評價。根據再評價結果,選擇一次200mg,一日3次或一次200mg,一日5次的治療方案。未治療過的生殖器皰疹的發作頻率和嚴重性可能會隨時間變化。治療1年後,要對生殖器皰疹感染患者的發作頻率和嚴重性進行再評價,以確定是否繼續使用本品治療。③間歇性治療:應在複發性症狀初期時給以及時治療,成人一次200mg,每4小時1次,一日5次,服用5天以上。(3)水痘:2歲以上兒童口服劑量為一次20mg/kg,一日4次,總量為一日80mg/kg。成人及體重40kg以上的兒童:一次800mg,一日4次,連服5天。2、劑量調節:(1)急慢性腎衰患者:①常用劑量每次200mg,每4小時1次。肌酐清除率>10ml/min/1.73m2,每次200mg,每4小時1次,每日5次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m2,每次200mg,12小時1次,每日2次。②常用劑量每次400mg,每12小時1次,肌酐清除率>10ml/min/1.73m2,每次400mg,12小時1次,每日2次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m2,每次200mg,12小時1次,每日2次。③常用劑量每次800mg,每4小時1次,肌酐清除率>25ml/min/1.73m2,每次800mg,4小時1次,每日5次。肌酐清除率10-25ml/min/1.73m2,每次800mg,每8小時1次,每日3次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m2,每次800mg,12小時1次,每日2次。(2)血液透析:對於需要血液透析的患者,血透期間血漿中阿昔洛韋的半衰期約為5小時,6小時的血液透析使血藥濃度下降60%,因此病人的用藥劑量應在每次的透析後予以追加調整。(3)腹腔透析:無須在給藥間期調整劑量。阿昔洛韋乳膏:區域性外用。取適量本品塗患處,成人與小兒均為白天每2小時1次,一日4-6次,共7日。阿昔洛韋膠囊:1、生殖器皰疹初治和免疫缺陷者面板粘膜單純皰疹:成人常用量一次0.2g(1粒),一日5次,共10日;或一次0.4g(2粒),一日3次,共5日;複發性感染一次0.2g(1粒),一日5次,共5日;複發性感染的慢性抑制療法,一次0.2g(1粒),一日3次,共6個月,必要時劑量可加至一次0.2g(1粒),一日5次,共6-12個月。2、帶狀皰疹:成人常用量一次0.8g(4粒),一日5次,共7-10日。3、腎功能不全的成人患者應按下表調整劑量:生殖器皰疹起始或間歇療法>10(0.17)0-10(0-0.17)慢性抑制療法>10(0.17)0-10(0-0.17)帶狀皰疹>25(0.42)10-15(0.17-0.42)0-10(0-0.17)。4、水痘:2歲以上兒童按體重一次20mg/kg,一日4次,共5日,出現症狀立即開始治療,40kg以上兒童和成人常用量為一次0.8g(4粒),一日4次,共5日。阿昔洛韋滴眼液:滴入眼瞼內,每2小時一次。阿昔洛韋顆粒:口服,成人每次一袋,一日5次(白天每4小時1次),一療程5-10日或遵醫囑。注射用阿昔洛韋:1、僅供靜脈滴注,每次滴注時間在1小時以上。2、急性或慢性腎功能不全者不宜用本品靜脈滴注,因為滴速過快時可引起腎功能衰竭。3、成人常用量:(1)重症生殖器皰疹初治,按體重一次5mg/kg(按阿昔洛韋計,下同),一日3次,隔8小時滴注1次,共5日。(2)免疫缺陷者面板粘膜單純皰疹或嚴重帶狀皰疹,按體重一次5-10mg/kg,一日3次,隔8小時滴注1次,共7-10日。(3)單純皰疹性腦炎,按體重一次10mg/kg,一日3次,隔8小時滴注1次,共10日。(4)成人一日最高劑量按體重為30mg/kg,或按體表面積為1.5g/m2,每8小時不可超過20mg/kg。4、小兒常用量:(1)重症生殖器皰疹的初治,嬰兒與12歲以下小兒,按體表面積一次250mg/m2(按阿昔洛韋計,下同),一日3次,隔8小時滴注1次,共5日。(2)免疫缺陷者面板粘膜單純皰疹,嬰兒與12歲以下小兒,按體表面積一次250mg/m2,一日3次,隔8小時滴注1次,共7日,12歲以上按成人量。(3)單純皰疹性腦炎,按體重一次10mg/kg,一日3次,隔8小時滴注1次,共10日。(4)免疫缺陷者合併水痘,按體重一次10mg/kg或按體表面積一次500mg/m2,一日3次,隔8小時滴注1次,共10日。(5)小兒最高劑量為每8小時按體表面積500mg/m2。5、藥液的配製:取本品0.5g加入10ml注射用水中,使濃度為50g/L,充分搖勻成溶液後,再用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至至少100ml,使最後藥物濃度不超過7g/L,否則易引起靜脈炎。配製後的溶液應在12小時內使用。冰箱內放置會產生沉澱。6、本品不可用含苯甲醇的稀釋液稀釋。

臨床應用及指南

1、楊彪透過進行阿昔洛韋滴眼液聯合妥布黴素地塞米松滴眼液治療單皰病毒性角膜炎的療效分析研究,得出結論採取阿昔洛韋滴眼液聯合妥布黴素地塞米松滴眼液治療單皰病毒性角膜炎可有效緩解臨床症狀,提高治療效果,不良反應發生率低,安全性高,且可降低複發率,對改善預後效果具有積極意義。(現代診斷與治療,2018,29(21):3431-3432.)2、楊文娟透過進行阿昔洛韋滴眼液聯合貝復舒滴眼液治療病毒性角膜炎臨床療效觀察研究,得出結論病毒性角膜炎聯合利用阿昔洛韋滴眼液、貝復舒滴眼液實施治療有助於症狀更迅速改善,加快治癒,減少停藥後的復發,可推廣。(北方藥學,2018,15(10):91-92.)3、董明透過進行阿昔洛韋滴眼液聯合貝復舒滴眼液治療病毒性角膜炎臨床分析研究,得出結論在治療病毒性角膜炎時,阿昔洛韋滴眼液聯合貝復舒滴眼液是一種較好的治療方案,與阿昔洛韋滴眼液單獨治療比較,可有效提高總有效率,且遠期療效顯著,不易復發。(全科口腔醫學電子雜誌,2018,5(24):127-128.)4、單慧娟,金先紅透過對注射用阿昔洛韋外用聯合紅外線治療老年帶狀皰疹的效果與護理分析,得出結論注射用阿昔洛韋外用聯合紅外線治療老年帶狀皰疹患者能取得十分理想的效果,配合綜合護理有助於提高患者的康復速度,縮短病程,建議推廣。(海峽藥學,2017,29(02):232-233.)5、賴河生透過奧司他韋口服聯合阿昔洛韋乳膏外用治療手足口病的臨床效果分析,得出結論奧司他韋口服聯合阿昔洛韋乳膏外用治療手足口病,療效顯著,起效迅速,臨床治療安全性較高(心血管病防治知識(學術版),2017(09):130-132.)

不良反應

1、消化系統反應:包括噁心、嘔吐、腹瀉等。2、過敏性反應:包括髮燒、頭痛、外周紅腫等。3、神經性反應:包括頭痛、過度興奮、共濟失調症、昏迷、意識混亂、意識減退、神經錯亂、頭昏眼花、腦痛、幻覺、區域性麻痺、嗜睡等。4、血液及淋巴系統:包括貧血,白血球及血小板減少症等。5、肝膽、胰腺:包括肝炎、高膽紅素血癥、黃疸等。6、肌肉、骨骼系統:肌肉疼痛反應。7、面板:禿頭症、感光性皮疹、搔癢症、表皮壞死、風疹等。8、區域性反應:眼部不適感等。9、其他:腎衰、高血尿蛋白症、肌氨酸酐升高、血尿等。

禁忌

對本品過敏者和孕婦禁用。

注意事項

阿昔洛韋可引起急性腎功能衰蠍。腎損害患者接受阿昔洛韋治療時,可造成死亡。應用阿昔洛韋治療時,需仔細觀測有無腎功能衰竭徵兆和症狀(如少尿、無尿、血尿、腰痛、腹脹、噁心、嘔吐等),並監測尿常規和腎功能變化,一旦出現異常應立即停藥。應嚴格按照說明書推薦的適應症和用法用量用藥,避免過量應用。應用阿昔洛韋治療,應攝入充足的水,防止藥物沉積於腎小管內。對接受有潛在的腎毒性藥物的病人使用阿昔洛韋時應特別注意,因為這可能增加腎功能障礙的危險性,以及增加可逆性的中樞神經系統症狀。老年人、孕婦及兒童應慎重使用阿昔洛韋,或在監測下使用。1、對更普洛韋過敏者也可能對本品過敏。2、脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用。3、嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應用本品治療後可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應用阿昔洛韋后皮損不見改善者應測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。4、隨訪檢查:由於生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌,因此患者至少應一年檢查一次,以早期發現。5、一旦皰疹症狀與體徵出現,應儘早給藥。6、進食對血藥濃度影響不明顯。但在給藥期間應給予患者充足的水,防止本品在腎小管內沉澱。7、生殖器複發性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效。由於動物實驗曾發現本品對生育的影響及致突變,因此口服劑量與療程不應超過推薦標準。生殖器複發性皰疹的長程療法也不應超過6個月。8、一次血液透析可使血藥濃度減低60%,因此血液透析後應補給一次劑量。9、本品對單純皰疹病毒的潛伏感染和復發無明顯效果,不能根除病毒。10、孕婦及哺乳期婦女用藥:藥物能透過胎盤,雖然動物實臉證實對胚胎無影響,但孕婦用藥仍需權衡利弊。藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6-4.1倍,雖未發現嬰兒異常,但哺乳期婦女用藥期間仍以停止授乳為宜。11、兒童用藥:兒童中未發現特殊不良反應,但2歲以下小兒劑量尚未確定。12、老年用藥:由於生理性腎功能的衰退。本品劑量與用藥間期需調整。13、藥物過量:本品無特殊解毒藥。主要採用對症治療和支援療法:給予充足的水以防止藥物沉積於腎小管;血透有助於排洩血中的藥物,對急性腎功能衰竭和血尿者尤為重要。

藥物相互作用

1、本品與色氨酸合用,可造成高血清素綜合症,表現為躁動、不安及胃腸道症狀。再者可出現肌張力增高、高熱或意識障礙,故本品不宜與色氨酸合用。2、肝酶的藥物酶的誘導劑或抑制劑,可影響本品的代謝和藥代動力學性質,當本品與已知的藥物代謝抑制劑合用時,應使用劑量範圍的低限,而與已知的酶誘導劑合用時,無須考慮調整初始劑量。3、服用本品的患者應避免飲酒。4、服用本品前後2周內不能使用單胺氧化酶抑制劑,在停用單胺氧化酶抑制劑2周後,開始服用本藥應慎重,劑量應逐漸增加。5、本品和鋰鹽合用時應慎重,注意監測血鋰濃度。6、與苯妥英鈉及其他抗驚厥藥合用時,會降低本藥的血藥濃度,並可增加不良反應的發生。7、本品與華法林合用,可導致出血增加。8、本品與三環類抗抑鬱藥阿米替林、丙咪嗪合用,可使後者的血濃度增高。9、本品可明顯增加丙環定的血漿水平,若出現抗膽鹼作用時應減少丙環定的劑量。

藥理作用

1、本品為合成的核苷類抗病毒藥,體內和體外對單純性皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV-2)及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。細胞培養結果表明,本品對抑制HSV-1病毒的作用最強,其次為HSV-2和VZV病毒。2、由於本品對由HSV和VZV編碼的胸苷激酶(TK)具有親和力,使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉化成阿昔洛韋單磷酸鹽,即核苷類似物。單磷酸鹽進一步被細胞中的鳥苷酸激酶轉化成二磷酸鹽,再透過細胞中的多種酶轉變為三磷酸鹽。在體外,阿昔洛韋三磷酸鹽終止皰疹病毒DNA複製是由以下三種方式完成:(1)競爭性地抑制病毒DNA聚合酶。(2)進入並終止延長的病毒DNA鏈。(3)滅活病毒DNA聚合酶。3、與VZV相比,本品對HSV的抗病毒活性更強,這是因為病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更強。

毒理作用

1、遺傳毒性:進行了16項遺傳毒性試驗,在4項微生物研究中未見到致突變作用;在小鼠淋巴瘤細胞和人淋巴細胞上進行的2項體外細胞遺傳試驗結果表明,本品具有致突變作用。在5項體外細胞遺傳試驗(3項為中國倉鼠的卵巢細胞,2項為小鼠淋巴瘤細胞)中,未見致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥後進行的2次體外細胞轉化試驗中,其中1次結果為陽性,可見細胞從形態上轉變為腫瘤細胞,而在另一試驗中,則未見同樣的結果(原因可能是敏感性較低)。以人用藥劑量的380-760倍給予中國倉鼠時,可引起染色體損傷;而大鼠以62-125倍劑量給藥時,染色體的損傷無明顯變化;小鼠的顯性致死試驗(在人體劑量的36-73倍劑量下)結果為陰性。2、生殖毒性:(1)小鼠(450mg/kg/天,PO)和家兔(25mg/kg/天,SC)試驗結果表明,本品對其生育力和生殖功能無影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9-18倍和8-15倍。大鼠和家兔給予更高劑量(50mg/kg/天,SC,分別為人用水平的11-22倍和16-31倍)時,可降低著床,但不影響同窩仔的大小。大鼠在產前和產後服用本品(50mg/kg/天,SC),組間平均黃體、總著床位置和存活胎兒等均有統計學意義的明顯下降。(2)犬連續1個月給予本品(50mg/kg/天,IV,為人用劑量的21-41倍)(血藥濃度為人的21-41倍)或連續1年(60mg/kg/天,PO,為人用劑量的6-12倍),結果均未發現睪丸異常。在大鼠和犬的更高劑量給藥時,可見睪丸萎縮和精子減少。(3)小鼠(450mg/kg/天,PO)、家兔(50mg/kg/天,SC或IV)和大鼠(50mg/kg/天,SC)所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9-18、16-106、11-22倍時,結果均未見致畸作用。(4)在孕婦中尚無充分的和嚴格對照的研究,但是有一項流行病學調查,共追蹤了756名孕婦全身用藥,對嬰兒的出生缺陷發生率近似於普通人群。但這些資料不足以證明其對孕婦和胎兒是安全的。只有當本品對胎兒的治療作用遠大於其風險時,才可能考慮服用。(5)哺乳期婦女用藥,本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6-4.1倍。當哺乳期婦女服藥劑量達到0.3mg/kg/天時,該濃度可能累及嬰兒,所以哺乳期婦女使用時應謹慎,並只有在必要時才可使用。3、致癌性:在大鼠和小鼠的整個生命週期,透過管飼給予本品450mg/kg,結果表明,給藥組和對照組間發生腫瘤的動物數的差別無統計學意義,也不縮短腫瘤發生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3-6倍和1-2倍。

藥代動力學

1、本品口服吸收不完全,約15%-30%由胃腸道吸收。食物對血藥濃度影響不明顯。多劑量給藥平均1-2天達穩態,每4小時口服200-400mg,5天后的血藥峰濃度為0.6μg/L和1.2μg/L。本品可廣泛分佈至全身組織與體液中,包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道黏膜與分泌物、腦脊液及皰疹液,以腎、肝和小腸等組織濃度為高,腦脊液中濃度約為血中濃度的1/2倍。本品可透過胎盤屏障,中央室表觀分佈容積為21L/1.73m2,與血漿蛋白結合率(9%-33%)。2、本品在肝內代謝,僅有少量轉化為9-羧甲氧甲基鳥嘌呤,主要代謝物佔給藥量的9%-14%,血漿消除半衰期2-3小時。腎功能明顯不全者半衰期延長。無尿者的血消除半衰期可長達19.5小時,血液透析時降為5.7小時。本品主要經腎由腎小球濾過和腎小管分泌而排洩,口服給藥約14%的藥物以原形由尿排洩,經糞便排洩率低於2%,撥出氣中含微量藥物。血液透析時清除血中60%的藥物。腹膜透析清除量很少。3、在健康志願者身上進行的單次給藥藥物過量實驗表明,在增加劑量時,阿替洛韋血藥濃度並不成比例增加。4、特殊人群:(1)腎功能損傷的成人:阿昔洛韋的半衰期與體內清除時間取決於腎功能。建議對腎功能不全的病人應調整劑量。(2)兒童:阿昔洛韋在兒童體內的藥代動力學於成人相似,口服300mg/m2和年齡為7個月至7歲的兒童口服300mg/m2和600mg/m2阿昔洛韋;平均半衰期為2.6小時(範圍在1.59-3.74小時)。5、藥物相互作用:丙磺舒與靜脈給予阿昔洛韋一起使用時,阿昔洛韋平均半衰期和藥時曲線下面積增加,尿排洩減慢,腎清除率降低。

貯藏方法

遮光,密閉,在乾燥處儲存。

有效期

24個月

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