特拉唑嗪 - 西藥

特拉唑嗪，即盐酸特拉唑嗪，西药名。常用剂型为片剂、胶囊剂。为泌尿系统药。用于良性前列腺增生症和高血压的治疗。

成分

本品主要成分為特拉唑嗪。

性狀

（1）鹽酸特拉唑嗪片：類白色片。（2）鹽酸特拉唑嗪膠囊：膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

適應症

鹽酸特拉唑嗪片： 1、本品口服給藥適用於輕度或中度高血壓治療，可與噻嗪類利尿劑或其他抗高血壓藥物合用，還可以在其他藥物不適用或無效時單獨使用。本品主要降低舒張壓。 2、本品口服給藥還適用於良性前列腺增生（BPH）引起的症狀治療。 鹽酸特拉唑嗪膠囊： 1、治療良性前列腺增生症。 2、治療高血壓，可單獨使用或與其它抗高血壓藥物如利尿劑或β-腎上腺素能阻滯劑合用。

規格

（1）鹽酸特拉唑嗪片：2mg。（2）鹽酸特拉唑嗪膠囊：1mg；2mg。（按C19H25N5O4計）

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸特拉唑嗪片： 1、高血壓：初始劑量為睡前服用1mg，且不應超過，以儘量減少首劑低血壓事件的發生。一週後，每日單劑量可加倍以達預期效應。常用維持劑量為每日一次2-10mg。劑量超過20mg未見效能增加，未對40mg以上劑量進行研究。 2、良性前列腺增生（BPH）： （1）根據患者的反應來調整給藥劑量。初始劑量為睡前服用1mg，且不應超過，以儘量減小首劑低血壓事件的發生。一週或兩週後每日劑量可加倍以達預期效應。常用維持劑量為每日一次5-10mg。給藥兩週後症狀明顯改善。到目前為止，還沒有足夠的資料表明劑量超過每日一次10mg會引起進一步的症狀緩解。 （2）應當採用初始劑量開始治療並在四周後進行療效總結。每次調整劑量都可能發生暫時的不良反應。如果不良反應持續存在，應考慮減少給藥劑量。 鹽酸特拉唑嗪膠囊： 口服。首次睡前服用。開始劑量1mg。用漸增法調整劑量，以減輕"首劑"效應及副作用，或遵醫囑。 1、治療良性前列腺增生患者，推薦劑量為每日1次，每次2mg，睡前服用。 2、治療高血壓患者，劑量應逐漸增加直至達到理想血壓，通常的推薦劑量為每日1次，每次1mg至10mg，最大劑量可達20mg/日。

臨床應用及指南

劉彥軍等研究沙巴棕軟膠囊聯合特拉唑嗪治療良性前列腺增生的臨床療效，得出結論沙巴棕軟膠囊聯合鹽酸特拉唑嗪片治療良性前列腺增生可有效改善患者臨床症狀和細胞因子水平，具有一定的臨床推廣應用價值。（現代藥物與臨床,2018,33（04）:930-933.）

不良反應

1、最常見的有：體虛無力、心悸、噁心、外周水腫、眩暈、嗜睡、鼻充血、鼻炎和視覺模糊、弱視。 2、另外，下列不良反應亦有報道：背痛、頭痛、心動過速、體位性低血壓、暈厥、水腫、體重增加、肢端疼痛、性慾降低、抑鬱、神經質、感覺異常、呼吸困難、鼻竇炎、陽萎。 3、臨床試驗中報道的其他不良反應及在市場反饋報道中與本品使用關係不太明確的不良反應：胸痛、面部水腫、發燒、腹痛、頸痛、肩痛、血管舒張、心律失常、便秘、腹瀉、口乾、消化不良、胃腸氣脹、嘔吐、痛風、關節痛、關節炎、關節失常、肌痛、焦慮、失眠、支氣管炎、鼻出血、流感症狀、咽炎、鼻炎、感冒症狀、搔癢、（皮）疹、咳嗽、出汗、視覺異常、結膜炎、耳鳴、尿頻、尿道感染以及絕經後婦女早期尿失禁。 4、使用本品至少報道了兩例過敏反應。 5、有報道使用本品有血小板減少症和陰莖異常勃起，還報道有出現心房纖維性顫動；但尚未建立起其因果關係。 6、實驗室檢查：在臨床對照試驗中發現血球容積、血紅蛋白、白血球、總蛋白及白蛋白有少量減少，但具有統計意義。這些實驗室結果表明存在血漿稀釋的可能。連續使用本品治療24個月以上對於前列腺特異性抗原（PSA）水平無顯著性影響。

禁忌

已知對α腎上腺素受體拮抗劑敏感者禁用。

注意事項

1、腎功能損傷患者無需改變推薦劑量。 2、加用噻嗪類利尿藥或其他抗高血壓藥時應減少特拉唑嗪的用量，必要時應重新調整劑量。特拉唑嗪與噻嗪類利尿藥或其他抗高血壓藥合用時應注意防止發生低血壓。 3、與其他α腎上腺素受體拮抗劑一樣，建議特拉唑嗪不用於有排尿暈厥史的患者。 4、直立性低血壓在良性前列腺增生患者的發生率較高血壓患者高，其中老年患者較年輕患者容易發生。 5、如果用藥中斷數天，應當重新使用初始劑量方案進行治療。 6、首次用藥或停止用藥、停藥後重新給藥會發生眩暈、輕度頭痛或瞌睡；建議在給予初始劑量12小時內或劑量增加時應當避免從事駕駛或危險工作。 7、與其他α腎上腺素受體拮抗劑一樣，特拉唑嗪也會引起眩暈。眩暈常發生在初始用藥30到90分鐘內，偶爾也會發生在劑量增加過快或加用另一種抗高血壓藥物時。如果發生眩暈，應當將患者放置橫臥姿勢，在必要時採用支援療法。雖然在昏厥前偶爾會出現心動過速（心率每分鐘120-160次），但通常認為暈厥與過度的直立性低血壓有關。 8、當從臥位或坐位突然轉向立位時可能會發生眩暈、輕度頭痛甚至暈厥。出現這些症狀時患者應躺下，然後在站立前稍坐片刻以防症狀再度發生。大多數情況下，治療初期後或連續用藥階段不會再發生該反應。 9、前列腺癌與良性前列腺增生有許多相同的症狀，且兩者常可能伴生，故使用本品治療良性前列腺增生前應排除存在前列腺癌的可能性。 10、使用本品和其他相似的藥物治療均可能引起陰莖異常勃起，雖然該現象極少見，但醫治不及時可導致永久性陽痿。 11、對於某些正在或以前應用坦洛新的患者在進行白內障手術時有發生手術中虹膜鬆弛綜合徵（IFIS、小瞳孔綜合徵的一種變異形式）的報道，同樣的報告也見於其他α1受體阻滯劑，該類藥物對此影響的可能性是不能完全被排除的，在進行白內障手術時，因為IFIS可能會增加手術併發症，所以眼科手術前應該知道正在或以前應用α1受體阻滯劑的情況。 12、前列腺癌：前列腺癌和BPH引起許多相同的症狀。這兩種疾病常常同時存在。所以認為患有BPH的病人應在用鹽酸特拉唑嗪治療之前進行檢查以排除前列腺癌存在的可能性。 13、直立性低血壓：儘管暈厥是特拉唑嗪最嚴重的直立性作用，但更常見其他低血壓症狀，如頭暈、心悸並且在高血壓的臨床試驗中，28％的病人出現該症狀。在BPH試驗中，21％的病人有下列一種或多種症狀的經歷：頭暈、低血壓、體位性低血壓、暈厥和眩暈。應當告知病人本品可能導致暈厥和直立性低血壓，特別是在開始治療時，並且在在首次給藥後12小時、增加劑量後或中斷治療後又重新開始使用時，避免駕車或危險作業。當出現低血壓症狀時，應當建議病人坐下或躺下，儘管這些症狀並非總是直立性的，並且當病人從坐位或臥位站起來時也應小心。如果頭昏、頭暈或心悸症狀令人感到不舒服，應當告訴醫生，以便考慮調整劑量。 14、應當告知病人，用特拉唑嗪治療可能出現睡意或睏倦症狀，必須駕車或操作重型機器的人應當小心。 15、應當告知病人，用鹽酸特拉唑嗪或其它類似仰臥治療可能導致陰莖異常勃起。病人應該知道，該反應是相當少的，但如果沒有及時引起醫生的注意，它可能導致永久性勃起機能障礙（陽萎）。 16、實驗室試驗：在對照性臨床試驗中觀察到，特拉唑嗪使血細胞比容、血紅蛋白、白細胞、總蛋白質量和白蛋白略減少，但在統計學上是明顯的。這提示特拉唑嗪具有使血液稀釋的可能性。 17、孕婦及哺乳期婦女用藥：在大鼠分娩前後開展的研究中，120mg/（kg·天）（>人推薦最大劑量的75倍）劑量給藥組在分娩後3週中幼鼠的死亡明顯高於對照組。特拉唑嗪是否在母乳中分泌尚不清楚。因為許多藥物都在母乳中分泌，所以特拉唑嗪給予哺乳期婦女時應當引起注意。 18、兒童用藥：本品對兒童的安全性和有效性尚未確定。 19、用藥過量：鹽酸特拉唑嗪過量可導致低血壓。可以讓病人保持仰臥位，以恢復血壓和正常的心率。如果該方法無效，應採取補充體液的方法擴容。必要時，使用升壓藥並監測和維持腎功能。實驗室資料表明，特拉唑嗪的血漿結合率為90%-94％；因此，透析治療對藥物過量可能是無益的。

藥物相互作用

1、臨床試驗中，合用本品和血管緊張素（ACE）抑制劑或利尿劑治療的患者中報道眩暈或其他相關不良反應的比例高於使用本品治療的全體患者的比例。當本品與其他抗高血壓藥物合用時應當注意觀察，以避免發生顯著低血壓。當在利尿劑或其他抗高血壓藥物中加入本品時，應當減少劑量並在必要時重新制定劑量。 2、已知本品與鎮痛劑/抗炎藥物、強心甙、降糖藥、抗心律失常藥物、抗焦慮藥物、鎮靜劑、抗細菌藥、激素/甾體及治療痛風藥物不會產生相互作用。 3、有報告認為本品與磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑合用會發生低血壓。 4、在對照性試驗中，將特拉唑嗪加到利尿劑和某些β-腎上腺素能阻滯劑中，未觀察到意想不到的相互作用。特拉唑嗪已與下列種類的藥物聯合給藥：鎮痛/抗炎藥物、抗生素、抗膽鹼能/擬交感神經藥物、抗痛風藥物、心血管藥物、皮質類固醇藥物、胃腸藥物、降血糖藥物、鎮靜和安定藥物。 5、與其他藥物合用：特拉唑嗪和維拉帕米同時給藥時，特拉唑嗪的平均AUC0-24在首次給予維拉帕米時增加11％，在用維拉帕米治療3周後增加24％，並且此時特拉唑嗪的平均Tmax從1.3小時減小到0.8小時。未發現對維拉帕米有明顯影響。特拉唑嗪與卡託普利合用達穩態時，特拉唑嗪的最大血漿濃度隨劑量成線性增加。

藥理作用

1、良性前列腺增生（BPH）： （1）與BPH有關的症狀涉及膀胱出口阻塞，它包括兩個基本組成部分：靜態部分和動態部分。靜態部分是前列腺增大的結果。一段時間內，前列腺會不斷擴大。然而，臨床研究表明，前列腺的大小與BPH症狀的嚴重性或尿道阻塞的程度無關。動態部分是前列腺和膀胱頸平滑肌緊張增加的功能，導致膀胱出口的狹窄。平滑肌緊張是由α1-腎上腺素能受體的交感神經刺激作用介導的，該受體在前列腺、前列腺囊和膀胱頸中是豐富的。給予特拉唑嗪後症狀減輕和尿流速改善與膀胱頸和前列腺中的α1-腎上腺素能受體阻斷所引起的平滑肌鬆弛有關。因為在膀胱體中有相對少的α1-腎上腺素能受體,因此特拉唑嗪能夠減輕膀胱出口的阻塞而不影響膀胱的收縮。 （2）對排尿的總體功能和症狀進行了綜合評價，與空白治療的病人相比，用特拉唑嗪治療的病人有明顯（p≤0.001）大的總體改善。 （3）長期試驗中，特拉唑嗪使症狀和尿流速最大值分數都有明顯改善，提示特拉唑嗪使平滑肌細胞鬆弛。儘管阻斷α1-腎上腺素能受體也降低因外周血管阻力增加而引起的高血壓病人的血壓，但血壓正常的BPH男性.病人用特拉唑嗪治療時未引起臨床上明顯的血壓降低作用。 2、高血壓： （1）在動物中，特拉唑嗪透過減少總外周血管阻力從而使血壓降低。特拉唑嗪的血管舒張、血壓降低作用似乎主要是由α1-腎上腺素能受體阻斷所引起的。在給藥後15分鐘內，特拉唑嗪使血壓逐漸降低。 （2）患有輕度（大約77％，舒張壓95-105mmHg）或中度（大約23％，舒張壓105-115mmHg）高血壓的病人，按照5-20mg/天的總劑量，每日一次或兩次給予特拉唑嗪進行臨床試驗。同所有α拮抗劑一樣，因為特拉唑嗪在首次或前幾次給藥後可使血壓急速下降，因此起始劑量為1mg，然後調整到某一固定劑量或調整到某一特定血壓終點（通常仰臥位的舒張壓為90mmHg）。 （3）在給藥間期末（通常24小時）測量血壓，結果顯示，降壓作用持續整個間期，通常，仰臥位的收縮壓降低比空白大5-10mmHg，舒張壓的降低大3.5-8mmHg。給藥後24小時測量，心率未改變。 （4）引起血壓反應的量與哌唑嗪類似，但低於氫氯噻嗪。 （5）特拉唑嗪小劑量組在統計學上明顯地減少病人的總膽固醇、低密度和極低密度脂蛋白，但對高密度脂蛋白和甘油三酯沒有明顯改變。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames試驗、在體細胞遺傳學試驗、小鼠顯性致死試驗、在體中國倉鼠染色體畸變試驗和V79細胞正向突變試驗均未見潛在致突變性。 2、生殖毒性： （1）大鼠每日灌胃8、30和120mg/kg特拉唑嗪以研究對生育力/生殖影響。結果顯示30mg/kg組（240mg/M2，人最大推薦劑量的20倍）20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg組（960mg/M2，人最大推薦劑量的80倍）19只雄性大鼠中有5只喪失生育能力。睪丸的重量和形狀未受影響。交配後陰道塗片顯示30和120mg/kg組較對照組精子數少，精子數目與懷孕胎仔數有良好的相關性。 （2）大鼠連續1或2年每日經口給予特拉唑嗪40和250mg/kg（人最大推薦劑量的29和175倍）睪丸萎縮明顯增加，但每日8mg/kg（大於人最大推薦劑量的6倍）未見該現象。犬連續3月每日給予特拉唑嗪300mg/kg（大於人最大推薦劑量的500倍）也可見睪丸萎縮。但連續1年每日給予特拉唑嗪20mg/kg（人最大推薦劑量的38倍）未見睪丸萎縮。派唑嗪（一種選擇性α₁受體阻滯劑）也可導致該損傷。 （3）大鼠和家兔每日經口給予分別為人最大推薦劑量280和60倍的特拉唑嗪未見致畸作用。大鼠每日給予480mg/kg（人最大推薦劑量的280倍）可見吸收胎。家兔每日給予人最大推薦劑量60倍的特拉唑嗪，可見吸收胎增加、胎兒體重減輕和子代多胎。該現象可能為母體毒性的繼發反應。 （4）大鼠每日給予120mg/kg（大於人最大推薦劑量的75倍）特拉唑嗪幼仔死亡數較對照組明顯增加。 3、致癌作用：雄性大鼠長時間給予大劑量特拉唑嗪可引起腫瘤的生成，但在雌性大鼠和小鼠未見該現象。該現象與人臨床用藥的相關性尚未知。

藥代動力學

1、原形藥物血漿濃度最大值出現在給藥後1小時左右，半衰期大約為12小時。食物很少甚至不會影響特拉唑嗪生物利用度。給藥量的大約40%經尿液排洩，60%經糞便排出。特拉唑嗪具有較高的血漿蛋白結合率。 2、男性患者服藥後基本上完全吸收。飯後立即服藥對吸收程度的影響極小，但使血漿濃度達峰時間延遲大約40分鐘。特拉唑嗪的肝首過代謝很小。服藥後約1小時達到峰值，半衰期約為12小時。在年齡對特拉唑嗪藥代動力學影響的研究中發現，≥70歲和20-39歲年齡的病人，其血漿半衰期分別為14.0和11.4小時。血漿蛋白結合率為90-94％。約40％經尿排洩，約60％隨糞便排出。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月