舒巴坦 - 西藥

舒巴坦，即舒巴坦钠，西药名。为β内酰胺酶抑制药。本品与青霉素类或头孢菌素类联合，用于治疗敏感菌所致的尿路感染、肺部感染、支气管感染、耳鼻喉科感染、腹腔和盆腔感染、胆道感染、败血症、皮肤软组织感染等。

成分

本品主要成分為舒巴坦鈉。

性狀

注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉：白色或類白色粉末或結晶性粉末。注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉：白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末或結晶性粉末。注射用舒巴坦鈉：白色或類白色結晶性粉末，微有特臭。

適應症

1、本品適用於治療由敏感細菌所引起的感染。典型的適應症包括：鼻竇炎、中耳炎、會厭炎、細菌性肺炎等上、下呼吸道感染；尿路感染、腎盂腎炎；腹膜炎、膽囊炎、子宮內膜炎、盆腔蜂窩織炎等腹腔內感染；細菌性菌血症；面板、軟組織、骨、關節感染；淋球菌感染。2、在圍手術期，也可注射本品以降低腹部和盆腔手術後患者傷口感染的發生率，傷口感染可繼發腹膜感染。在終止妊娠或行剖腹產手術時，注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉可作為預防用藥以減少手術後發生膿毒血癥的危險。

規格

注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉：0.75g；1.50g；2.25g；3.0g。注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉：2.5g。注射用舒巴坦鈉：0.25g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉：1、注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉可肌肉或靜脈注射。稀釋溶液詳見說明書。2、靜脈注射時，注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉應使用滅菌注射用水或其它相容溶液配製。為確信完全溶解，應等到泡沫消失後肉眼看不見藥粉為止。此劑量可用於靜脈推注，推注時間應超過3分鐘，或增加稀釋液的容量，靜脈滴注給藥，滴注時間應超過15-30分鐘。3、經胃腸外給藥的注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉可用於深部肌肉注射。如注射部位出現疼痛，藥粉可用0.5％無水鹽酸利多卡因滅菌注射用水進行配製。4、成人用法：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉每日常用劑量為1.5-12g，分等量每6或8小時注射一次，每日舒巴坦的最大劑量為4g。治療輕、中度感染時，可每12小時注射一次。5、輕度感染：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉的每日劑量為1.5-3（0.5+1至1+2）g。6、中度感染：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量6（2+4）g。7、重度感染：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量最大劑量12（4+8）g。8、可根據患者感染的嚴重程度及腎功能情況增加或減少給藥的次數。治療通常持續到患者退熱或其他異常體徵恢復正常後48小時。一般情況下應治療5-14天，但在遇到嚴重病例時可延長療程或另外加用氨苄西林。9、在治療限制鈉鹽攝入量的患者感染時，應注意1500mg的注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉約含115mg（5mmol）的鈉鹽。10、用於預防手術感染時，應在患者麻醉誘導期給予1.5-3g注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉，以使藥物在手術過程中有足夠的時間達到有效的血清與組織濃度。此劑量可每6–8小時重複給藥；通常在主要手術過程後24小時停藥，除非注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉用於治療時。11、治療非複雜性淋病時，可注射單劑1.5g注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉。為延長舒巴坦和氨苄西林的血漿濃度，應同時口服丙磺舒1.0g。12、腎功能受損患者用藥：嚴重腎功能受損的患者（肌酐清除率30ml/min），其舒巴坦和氨苄西林的藥物清除動力學引數均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恆定。與氨苄西林的常規用法一樣，用舒巴坦鈉/氨苄西林鈉治療這類患者時應減少給藥次數。注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉：1、用法：靜脈滴注。使用前，先將每瓶本品溶於適量5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液；然後再用同一溶媒稀釋至50-100毫升供靜脈滴注，滴注時間為30-60分鐘。2、用量：成人每次2.5g(1支)或5g(2支)（即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g），每12小時一次。嚴重或難治性感染，每次2.5g(1支)或5g(2支)(即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g)，每8小時一次。腎功能不全者酌情調整劑量。3、療程：7-14天，或根據病情需要調整療程。注射用舒巴坦鈉：本品與氨苄西林以1∶2劑量比應用時：1、一般感染：成人劑量為一日舒巴坦1-2g，氨苄西林2-4g，分2-3次靜脈滴注或肌內注射。2、輕度感染：亦可一日舒巴坦0.5g，氨苄西林1g，分2次靜脈滴注或肌內注射。3、重度感染：可增大劑量至一日舒巴坦3-4g，氨苄西林6-8g，分3-4次靜脈滴注。

臨床應用及指南

1、於文娟透過注射用氨苄西林鈉-舒巴坦鈉對不同部位感染患者抗感染治療的臨床療效評價，得出結論採用氨苄西林鈉-舒巴坦鈉治療不同部位感染患者，其療效明確，安全性高，優於單用氨苄西林鈉的療效。（抗感染藥學,2017,14（01）:170-172.）2、姜樂，何志光透過對注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察，得出結論慢性阻塞性肺疾病急性加重期採取注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療可提升臨床療效，改善血氣指標。（北方藥學,2019（06）:142-143.）3、郝剛，吳晶等，透過對155例注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應分析，得出結論注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉是安全性較高的β-內醯胺類抗生素，臨床上較少發生嚴重不良反應，但其具有青黴素不良反應特性，臨床使用過程中應注意給藥劑量、給藥速度及特殊人群使用時的監護，減少不良反應的發生。（世界最新醫學資訊文摘,2018,18（95）:120.）

不良反應

1、血液和淋巴系統異常：溶血性貧血、粒細胞缺乏症、血小板減少性紫癜。2、免疫系統異常：類過敏性休克、類過敏性反應。3、神經系統異常：驚厥。4、胃腸道異常：假膜性結腸炎、小腸結腸炎、口腔黏膜炎、舌變色。5、肝膽管異常：膽汁淤積性肝炎、膽汁淤積、肝功能異常、黃疸。6、面板和皮下組織異常：Stevens-Johnson綜合徵、中毒性表皮壞死溶解、多形性紅斑、急性泛發性發疹性膿皰病、剝脫性皮炎、血管性水腫、紅斑、蕁麻疹。7、腎臟和泌尿系統異常：小管間質性腎炎。8、全身性疾病及給藥部位反應：注射部位反應。

禁忌

對青黴素類、頭孢類或β-內醯胺酶抑制劑藥物過敏或對上述藥物有過敏史者禁用。

注意事項

1、本品必須和β-內醯胺類抗生素合用，單獨使用無效。2、當與青黴素合用時，用藥前須做青黴素面板試驗，陽性者禁用。3、交叉過敏反應：對一種青黴素類抗生素過敏者可能對其他青黴素類抗生素也過敏。4、腎功能減退者，根據血漿肌酐清除率調整用藥：（1）血漿肌酐清除率≥30ml/min，半衰期為1小時，給藥間期為6-8小時。（2）血漿肌酐清除率為15-29ml/min，半衰期為1小時，給藥間期為12小時。（3）血漿肌酐清除率為5-14ml/min，半衰期為1小時，給藥間期為24小時。5、本品配成溶液後必須及時使用，不宜久置。6、對診斷的干擾：（1）用藥期間，以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性，用葡萄糖酶法者則不受影響。（2）大劑量注射給藥可出現高鈉血癥。（3）可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。7、應用大劑量時應定期檢測血清鈉。

藥物相互作用

1、別嘌醇：有報道，合用氨苄西林與別嘌醇的患者較單用氨苄西林者，皮疹發生率明顯升高。2、氨基糖苷類抗生素：體外試驗結果顯示，氨苄西林與氨基糖苷類抗生素混合後，可相互使兩者的作用滅活；如需這兩種抗菌藥物合用時，應分別在患者的不同部位注射，並至少間隔1小時。3、抗凝藥：經胃腸道外給藥的青黴素類抗生素可使血小板聚集和凝集試驗的結果發生改變。可另外加用抗凝藥抵消這種影響。4、抑菌藥（氯黴素、紅黴素、磺胺類抗生素和四環素）：青黴素類抗生素的殺菌作用可對抑菌藥產生影響。最好避免其合用。5、含雌激素的口服避孕藥：有病例報道，應用氨苄西林的婦女口服避孕藥後，其避孕效果降低，造成計劃外受孕。儘管這種情況發生的可能性很小，但應讓應用氨苄西林的患者選擇採取其他避孕措施，或在原來的基礎上加強避孕措施。6、甲氨蝶呤：與青黴素類抗生素合用後可使甲氨蝶呤的清除減少，從而增加甲氨蝶呤的毒性。應對患者進行密切觀察。可能需要增加亞葉酸的劑量並延長給藥的間隔時間。7、丙磺舒：當丙磺舒與本品合用時，前者可減少氨苄西林和舒巴坦在腎小管的分泌，由此導致後者的血清峰濃度升高並延長，同時使其消除半減期延長，增加中毒的危險。8、實驗室檢查中的藥物相互作用：用Benedict，Fehling和ClinitestTM試劑進行尿液分析時，可觀察到尿糖出現假陽性結果。孕婦注射氨苄西林後，可發現其血漿總結合雌三醇、葡糖苷酸-雌三醇、結合雌酮和雌二醇呈一過性降低。這種現象也可在接受注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉治療的患者中發生。

藥物過量

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥理作用

1、細菌遊離細胞系統生化研究結果顯示，舒巴坦是青黴素耐藥菌株產生的大多數重要的β-內醯胺酶的不可逆性抑制劑。（1）舒巴坦僅對奈瑟菌科、醋酸鈣不動桿菌、類桿菌屬、卡他莫拉菌和洋蔥假單胞菌具有明顯的抗菌活性。用耐藥菌株進行的整體細菌研究結果證實，舒巴坦可有效防止耐藥菌破壞青黴素類和頭孢菌素類抗生素，且舒巴坦鈉與青黴素類和頭孢菌素類抗生素合用時表現出明顯的協同作用。（2）由於舒巴坦還能與某些青黴素結合蛋白結合，因此一些對單用β-內醯胺類抗生素時敏感的菌株對舒巴坦複方製劑變得更為敏感。2、本複方製劑的殺菌成份為氨苄西林。同其他苄基青黴素一樣，氨苄西林透過在敏感細菌活動繁殖期抑制其細胞壁粘肽的生物合成而發揮作用。3、注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉對多種革蘭陽性和革蘭陰性細菌有效，包括金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐青黴素和某些耐甲氧西林的菌株）；肺炎鏈球菌，糞鏈球菌及其他鏈球菌屬；流感嗜血桿菌和副流感嗜血桿菌（包括β-內醯胺酶陽性和陰性菌株）；卡他莫拉菌；厭氧菌，包括脆弱類桿菌及有關菌屬；大腸桿菌，克雷伯桿菌屬，變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性菌株），摩根摩根菌，枸櫞酸菌屬，腸桿菌屬，腦膜炎球菌和淋球菌。

毒理作用

1、重複給藥毒性：大鼠連續腹腔注射本品8周，無毒性反應劑量為1g/kg；2g/kg組偶見稀便、腹瀉、肝脾略腫大；4g/kg組可見稀便、腹瀉、穀草轉氨酶、尿素氮升高。2、另見可逆性病理改變：肝脾腫大，肝細胞腫脹變性，脾竇擴張、充血，腎小管上皮細胞腫脹變性，停藥2周後有所恢復。目前尚無本品的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料。動物試驗中，單用哌拉西林或舒巴坦未見生殖毒性。

藥代動力學

注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉：注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉迅速在人體大多陣列織和體液中擴散。除腦膜炎時，本品穿透進入腦脊液的藥量很少。靜脈或肌肉注射後，舒巴坦和氨苄西林在血中可達到高濃度，且兩者的半減期約為1小時。注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉大多數以原型隨尿液排出。注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉：健康志願者靜脈滴注哌拉西林鈉舒巴坦鈉2.5g後，哌拉西林的峰濃度為138.70±25.53mg/L；藥時曲線下面積為155.81±58.52mg·h/L；消除半衰期為0.88±0.39小時。舒巴坦的峰濃度為35.10±4.68mg/L；藥時曲線下面積為42.63±5.65mg·h/L；消除半衰期為1.02±0.15小時。哌拉西林與舒巴坦廣泛分佈於各組織及體液中，包括肺、胃腸道粘膜、膽囊、闌尾、子宮、卵巢、輸卵管、面板、腦脊液和其它組織及體液中。使用本品後，12小時內49-68%的哌拉西林以原形自尿中排出；24小時約85%的舒巴坦經尿排出，兩種成分在體內的分佈、代謝、排洩基本保持同步性。注射用舒巴坦鈉：本品肌內注射0.5g和1.0g半小時後血藥峰濃度（C_max)分別為13mg/L和28mg/L，靜脈滴注0.5g和1.0g，血藥峰濃度(C_max)分別為30mg/L和68mg/L。血消除半衰期（t_1/2）為1小時。蛋白結合率為38%。給藥後24小時經尿排出給藥量的85%。組織間液和腹腔液的藥物濃度與血藥濃度相當。本品可透入有炎症的腦膜。可透過胎盤進入胎兒體內，乳汁中亦含有本品。

貯藏方法

遮光，在陰涼（不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月