頭孢地尼膠囊 - 西藥

头孢地尼胶囊，西药名。为抑菌药。用于对头孢地尼敏感的菌株所引起的感染性疾病。

成分

本品主要成份為頭孢地尼。

性狀

本品內容物為淡黃色或黃色粉末或顆粒。

適應症

本品適用於對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染： 1、咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎。 2、中耳炎、鼻竇炎。 3、腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎。 4、附件炎、宮內感染、前庭大腺炎。 5、乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷或手術傷口的繼發感染。 6、毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮症。 7、眼瞼炎、麥粒腫、瞼板腺炎。

規格

0.1g。

用法用量

1、口服，成人服用的常規劑量為一次0.1g（1粒），一日3次。 2、劑量可依年齡、症狀進行適量增減，或遵醫囑。

臨床應用及指南

餘路透過進行頭孢地尼膠囊治療老年尿路感染患者的效果分析，得出結論頭孢地尼膠囊用於治療老年尿路感染能夠有效改善患者病情,提高治療有效率，安全效能較好，值得臨床推廣使用。（中國醫藥指南,2018,16(23):98-99.）

不良反應

據國外臨床試驗資料，在使用本品治療的13715名患者中，有354例（2.58%）不良反應（包括實驗室資料異常）的報告。主要不良反應為消化道症狀（110例，0.80%），如腹瀉或腹痛；面板症狀（31例，0.23%），如皮疹或瘙癢。主要的實驗室資料異常包括谷丙轉氨酶（126例，0.92%）和穀草轉氨酶（89例，0.65%）升高；嗜酸性粒細胞增多（41例，0.30%）。 1、臨床不良反應  （1）0.1%≤發生率＜5%：皮疹、嗜酸性粒細胞增多、腹瀉、腹痛、胃部不適。 （2）發生率＜0.1%：蕁麻疹、瘙癢、發熱、水腫、中性粒細胞減少、血尿素氮升高、噁心、嘔吐、胃灼熱、食慾減退、便秘、口腔炎、眩暈、頭痛、胸部壓迫感。 （3）發生率不詳：紅斑、念珠菌病、維生素K缺乏症狀（低凝血酶原血癥、出血傾向）、複合維生素B缺乏症狀（舌炎、食慾缺乏、神經炎）、麻木。 *注：若出現上述症狀，應立即停藥並進行適當處理。 2、其它不良反應： （1）面板科：可能發生史-約綜合徵（＜0.1%）或毒性表皮壞死鬆解症（＜0.1%）。應嚴密觀察患者，若出現發熱、頭痛、關節痛、面板或粘膜出現紅斑/水泡、面板感覺緊繃/灼燒/疼痛，應立即停藥並進行適當處理。 （2）過敏反應：可能發生過敏反應，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹，發生率＜0.1%。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥並進行適當處理。 （3）休克：可能發生休克，發生率＜0.1%。應嚴密觀察患者，若出現感覺不適感、口內不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等症狀，應立即停藥並進行適當處理。 （4）血液學：可能發生全血細胞減少症（＜0.1%）、粒細胞缺乏症（＜0.1%，初期症狀為發熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少症（＜0.1%，初期症狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（＜0.1%，初期症狀為發熱、血紅蛋白尿、貧血症狀）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥並進行適當處理。 （5） 結腸炎：可能發生嚴重的結腸炎（＜0.1%），如經血便證實的偽膜性結腸炎。應嚴密觀察患者，若出現腹痛或頻繁腹瀉等症狀，應立即停藥並進行適當處理。 （6）間質性肺炎或PIE綜合徵：可能發生經發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異常或嗜酸性粒細胞增多證實的間質性肺炎或PIE綜合徵（＜0.1%）。若出現此類症狀，應立即停藥並進行適當處理，如使用腎上腺皮質激素類藥物。 （7） 腎臟疾病：可能發生嚴重腎臟疾病（＜0.1%），如急性腎衰竭。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥並進行適當處理。 （8） 暴發性肝炎、肝功能異常或黃疸：可能發生嚴重肝炎（＜0.1%），如伴有明顯谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶或鹼性磷酸酶升高的暴發性肝炎、肝功能異常（＜0.1%）或黃疸（＜0.1%）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥並進行適當處理。

禁忌

1、對本品有休克史者禁用。 2、對青黴素或頭孢菌素有過敏史者慎用。

注意事項

1、根據慣例，應在確定微生物對本品的敏感性後，本品的療程應限於治療患者所需的最短週期，以防止耐藥菌的產生。 2、建議避免與鐵製劑合用。如果合用不能避免，應在服用本品3小時以後再使用鐵製劑。 3、因有出現休克等過敏反應的可能，應詳細詢問過敏史。 4、下列患者應慎重使用： （1）對青黴素類抗生素有過敏史者。 （2）本人或親屬中有易發生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質者。 （3）嚴重的腎功能障礙者：由於頭孢地尼在嚴重腎功能障礙患者血清中存在時間較長，應根據腎功能障礙的嚴重程度酌減劑量以及延長給藥間隔時間；對於進行血液透析的患者，建議劑量一日1次，一次100mg（1粒）。 （4）患有嚴重基礎疾病、不能很好進食或非經口攝取營養者、高齡者、惡液質等患者（因可出現維生素K缺乏，要進行嚴密臨床觀察）。 5、對臨床檢驗值的影響： （1）除試紙法尿糖試驗之外，在用Benedict試劑、Fehling試劑和Clinitest試驗法進行尿糖檢查時，可出現假陽性，要注意。 （2）可出現直接血清抗球蛋白試驗陽性，要注意。 6、其它注意事項： （1）與新增鐵的產品（如奶粉或腸營養劑）合用時，可能出現紅色糞便。 （2）可能出現紅色尿。

藥物相互作用

本品與下列藥物合用時需慎重： 1、 鐵製劑：由於可能導致頭孢地尼的吸收降低約10%，因此建議避免與此類藥物合用。如果合用不能避免，二者的給藥間隔應大於3小時。本品可與鐵離子在腸道中結合，形成一種難以吸收的複合物。 2、 華法林鉀：華法林鉀的作用可能加強，但尚無二者相互作用的報告。本品可能抑制腸道細菌產生維生素K。 3、 抗酸藥（含鋁或鎂）：由於可導致頭孢地尼的吸收降低而使其作用減弱，因此應在服用本品2個小時以後方可使用抗酸藥物。機制尚不明確。

藥物過量

超劑量使用頭孢地尼沒有進行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量並未產生副作用。而其他β-內醯胺類抗生素，超劑量用藥時可表現出以下副作用：噁心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內的頭孢地尼。對超劑量用藥引起毒性反應的患者，血清透析是有用的，尤其是腎功能不全患者。

藥理作用

1、抗菌作用： （1）對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣範圍的抗菌譜，特別是對革蘭陽性菌中的葡萄球菌屬、鏈球菌屬等，比以往的口服頭孢菌素有更強的抗菌活性，其作用方式是殺菌性的。 （2）對多種細菌產生的β-內醯胺酶穩定，對β-內醯胺酶的產生菌也具有優異的抗菌活性。 2、作用機制：作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，對青黴素結合蛋白（PBP）1（1a，1bs）、2、3的親和力強，但對不同細菌的活性部位有所差異。

毒理作用

在大鼠和犬等試驗動物中對頭孢地尼進行的急性和慢性毒性研究表明，頭孢地尼可被很好耐受。未發現頭孢地尼有致畸性和致突變性。

藥代動力學

1、血藥濃度：6名健康成人一次空腹口服50、100、200mg（效價）頭孢地尼時，約經4小時後可達到血藥峰濃度，分別為0.64、1.11和1.74μg/ml，其血漿半衰期為1.6-1.8小時。6名健康成人一次空腹和進食後口服100mg（效價）頭孢地尼，約經4小時後可達到血藥峰濃度，分別為1.25、0.79μg/ml，進食後給藥，其吸收稍有降低。腎功能受損患者一次口服100mg（效價）頭孢地尼，血漿半衰期延長與腎受損程度成正比。6名血液透析患者餐後一次口服100mg（效價）後，本品血漿半衰期延長近11倍。在相同的患者中餐後一次口服100mg（效價）頭孢地尼，在血藥濃度達峰值時血液透析4小時。進行血液透析者的半衰期縮短，約為不進行血液透析者的1/6，清除率為61%。 2、分佈：在患者痰液、扁桃體、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、面板組織和口腔組織等均有分佈，尚不知是否在乳汁中有分佈。 3、代謝：人體血液、尿及糞便中未發現有抗菌活性的代謝產物。 4、排洩：頭孢地尼主要經腎臟排洩。健康成人（空腹）口服50、100、200mg（效價）時，尿排洩率（0-24小時）約為26-33%，4-6小時的尿液峰值濃度分別為44.3、81.5和132μg/ml。腎功能受損患者一次口服100mg（效價）頭孢地尼，排洩緩慢，並與腎受損程度成正比。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2、取本品內容物適量（約相當於頭孢地尼10mg)，置100ml量瓶中，加0.1mol/L磷酸鹽緩衝液（取0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（2：1））溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，量取續濾液適量，用上述溶劑稀釋製成每1ml中約含頭孢地尼10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在287nm與224nm波長處有最大吸收，在248nm波長處有最小吸收。

檢查

1、有關物質：取裝量差異項下的內容物，避光操作，混合均勻，精密稱取適量（約相當於頭孢地尼37.5mg)，置25ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液4ml使頭孢地尼溶解後，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照頭孢地尼項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積與對照溶液主峰面積比較，均應符合頭孢地尼項下表2中的限度要求，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3.5倍（3.5%)。供試品溶液色譜圖中小於靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。 2、乾燥失重：取本品內容物適量，以五氧化二磷為乾燥劑，在60°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過3.0%(通則0831)。 3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以鹽酸溶液（稀鹽酸24→1000)900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液適量，置棕色量瓶中，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含頭孢地尼10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)，在280nm的波長處測定吸光度；另精密稱取頭孢地尼對照品適量，置棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液溶解並定童稀釋製成每1ml中約含0.25mg的溶液，精密量取適量，置棕色量瓶中，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，同法測定，計算每粒的溶出量，限度為標示量的75%，應符合規定。 4、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103)。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於頭孢地尼0.1g），置100ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液10ml溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml棕色量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供拭品溶液。照頭孢地尼項下的方法測定，即得。 2、本品含頭孢地尼（C₁₄H₁₃N₅O₅S₂）應為標示量的90.0%-110.0%。