注射用甲磺酸法舒地爾 - 西藥

注射用甲磺酸法舒地尔，西药名。用于预防和改善蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状。

成分

本品主要成分為甲磺酸法舒地爾。

性狀

本品為白色至淡黃色疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

本品適用於預防和改善蛛網膜下腔出血術後的腦血管痙攣及其引起的腦缺血癥狀。

規格

35mg。

用法用量

1、成人一日2-3次，每次1瓶（35mg），溶於50-100m1的生理鹽水或葡萄糖注射液中靜脈滴注，每次靜滴時間為30分鐘。 2、應在蛛網膜下腔出血術後早期開始給予本品，連用2周。

不良反應

根據文獻資料，鹽酸法舒地爾注射液的不良反應情況如下：在5569例患者中，有660例(1.85%)出現不良反應，主要不良反應為有天門冬氨酸氮基轉移酬(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、鹼性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)升高等肝功能異常431例(774%)，顱內出血96例(172%)，低血壓33例（0.59%）等。 1、嚴重不良反應： （1）顱內出血(172%)有時會出現顱內出血。 （2）消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.27%）有時會出現消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血等。故應注意觀察，若出現異常，應停藥並予以適當處置。 （3）休克(0.02%)因為有引起休克的可能性。因此，需密切觀察，一旦出現症狀，應停藥，並給予適當處置。 （4）麻痺性腸梗阻(004%)因為有時會出現麻痺性腸梗阻，因此，需密切觀察，如有嚴重便秘、腹脹等症狀，應停藥，並給予適當處置。 2、其他：低血壓；顏面潮紅；貧血、白細胞減少、血小板減少；肝功能異常、黃疸；排尿困難；腹脹、噁心、嘔吐；發熱、頭痛、意識水平減低、呼吸抑制。

禁忌

下述患者禁用本品： 1、出血患者：顱內出血。 2、可能發生顱內出血的患者：術中對出血的動脈瘤未能進行充分止血處置的患者。 3、低血壓患者（使用本劑有時會出現低血壓）。 4、對本品中任何成份過敏的患者。

注意事項

本品只可靜脈滴注，不可採用其它途徑給藥。 結合鹽酸法舒地爾注射液的有關文獻資料，有關注意事項內容如下： 1、下述患者應慎重用藥： （1）術前合併糖尿病的患者、術中在主幹動脈有動脈硬化所見的患者。（曾有引起顱內出血的病例報道） （2）腎功能障礙的患者，有可能延遲排洩，血藥濃度持續升高，出現低血壓，因此觀察到低血壓時應減量（例如，1次10mg）。 （3）肝功能障礙的患者（有可能延遲代謝，使血藥濃度升高而增強作用）。 （4）嚴重意識障礙的患者（使用經驗少，尚未確立有效性）。 （5）70歲以上的高齡患者（對預後功能的改善可能無效，尚未確立有效性）。 （6）蛛網膜下腔出血合併重症腦血管障礙（煙霧病、巨大腦動脈瘤等）的患者（無使用經驗，尚未確立有效性及安全性）。 2、重要注意事項： （1）警告：在鹽酸法舒地爾注射液臨床試驗時，普出現顱內出血（666例中8例9件，其中包括腦內岀血3件，硬膜外血腫2件，硬膜下血腫1件，腦室內出血1件，頭皮下血腫1件，蛛網膜下腔出血1件）。另外，以安慰劑為對照進行的對比試驗中，鹽酸法舒地爾注射液的顱內出血發生率為1.5%（136例中2例），安慰劑的發生率為1.4%（140例中2例）。因此，本品應在發生緊急情況時可採取充分搶救措施的醫療機構使用。 （2）警告：使用本品時，應密切觀察臨床症狀及計算機斷層攝影，若發現顱內出血，應速停藥並予以適當處置。 （3）使用本品有時會出現低血壓，故應注意血壓變動，並注意給藥速度等，慎重用藥。 （4）本品用藥療程為2周，不得延長用藥時間。 3、其它注意：大鼠及猴靜脈內給藥試驗，有引起腎損害的報告。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品透過抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管擴張。 1、腦血管痙攣的緩解及預防作用向犬顱內兩次注入自身血引起遲發性腦血管痙攣，靜脈注射給予法舒地爾可緩解腦血管痙攣。早期連續給藥可預防腦血管痙孿的發生。 2、腦血流改善作用： （1）改善犬遲發性腦血管痙攣模型的大腦皮質血流。 （2）對兩側頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可增加缺血部位的腦區域性血流量。 （3）對於腦血流量減少的患者，用正電子發射CT（PAT）定量測定腦缺血部位的血流量，結果腦血流量增加。 3、腦葡萄糖利用率的改善作用對兩側頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可部分增加腦區域性葡萄糖利用率。 4、腦神經細胞損傷的抑制作用可抑制一過性兩側頸總動脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發性神經細胞損傷。 5、作用機理（體外試驗）： （1）使離體腦血管鬆弛。 （2）抑制因鈣離子引起的離體血管的收縮。 （3）抑制多種腦血管收縮藥物引起的收縮作用。 （4）抑制細胞內鈣離子導致的血管收縮。此時，不會降低細胞內鈣濃度。 6、抑制血管收縮時肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。在試管內構成與體內相似條件時，同樣出現抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化酶的效果。

毒理作用

1、重複給藥毒性：大鼠、猴分別靜脈內給藥6個月，主要毒性表現為自主活動減少、腹臥位。法舒地爾的毒性靶器官為腎臟，可見腎臟重量增加、腎小管變性、間質水腫等。無毒性反應劑量大鼠為9mg/kg，猴為3.125mg/kg（以mg/m³計分別相當於人臨床最大推薦劑量的和0.69倍）。 2、遺傳毒性：細菌回覆突變試驗、齧齒類動物微核試驗結果均為陰性，哺乳動物細胞染色體畸變試驗未見致突變作用。 3、生殖毒性：大鼠段生殖毒性試驗顯示，靜脈給予法舒地爾1.56、6.25和25mg/kg，25mg/kg組親代動物體重增加受抑制、黃體數及著床數減少。交配率、受孕率及胚胎發生未見異常。對親代動物的無毒性反應劑量為6。25mg/kg；大鼠I段生殖毒性試驗，靜脈給予法舒地爾1.6、8和40mg/kg，40mg/kg組母體動物體重增加受抑制、胎仔體重偏低、新生仔體重增加受抑制，未見對胎仔的致死作用及致畸作用，對子代無毒劑量為8mg/kg。家兔I段生殖毒性試驗顯示，靜脈給予法舒地爾0.7、2和6ng/kg（分別相當於人臨床最大推薦劑量的0.16、0.44和1.3倍），未見對胚胎髮育有顯著影響。大鼠I段生殖毒性試驗，靜脈給予法舒地爾1.6、8和40mg/kg，40mg/kg組母體動物一般狀態不良，新生仔體重增加受抑制。無毒性反應劑量為8mg/kg。

藥代動力學

據國外文獻資料報道，健康成人單次30分鐘內靜脈持續給予鹽酸法舒地爾0.4mg/kg時，血漿中原形藥物濃度在給藥結束時達峰值，其後迅速衰減，消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其絡合體。給藥後24小時內從尿中累積排洩的原形藥物及其代謝產物為給藥劑量的67%。在蛛網膜下腔出血術後的患者，反覆靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg，1日3次，共14日的血漿中濃度變化，與健康成人類似。本品藥代動力學比較研究結果顯示，健康志願者單次靜脈滴注甲磺酸法舒地爾（35mg）或鹽酸法舒地爾（30mg）後，法舒地爾和羥基法舒地爾的藥動學引數差異均無統計學意義，者的人體藥代動力學過程相似，多次靜滴甲磺酸法舒地爾後，法舒地爾和羥基法舒地爾的C_max與單次給藥相比，差異無統計學意義。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月