注射用硫酸長春地辛 - 西藥

注射用硫酸长春地辛，西药名。为抗肿瘤药。对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤有效。

成分

本品主要成分為硫酸長春地辛。

性狀

本品為白色疏鬆狀固體或無定形固體；有引溼性。

適應症

本品對非小細胞肺癌、小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及惡性黑色素瘤等惡性腫瘤有效。

規格

（1）1mg；（2）4mg。

用法用量

單一用藥每次3mg/m²，每週一次，聯合化療時劑量酌減。通常連續用藥4-6次完成療程。生理鹽水溶解後緩慢靜脈注射，亦可溶於5%葡萄糖注射液500-1000ml中緩慢靜脈滴注（6-12小時）。

不良反應

1、骨髓抑制：最常見的為白細胞降低，其次為血小板降低，對血紅蛋白有一定影響。 2、胃腸道反應：輕度食慾減低，噁心和嘔吐。 3、神經毒性：可逆性的末梢神經炎，較長春新鹼輕，可有腹脹，便秘。 4、有生殖毒性和致畸作用：孕婦不宜使用。 5、有區域性組織刺激反應：可引起靜脈炎，應避免漏出血管外和濺入眼內。

禁忌

1、骨髓功能低下和嚴重感染者禁用或慎用。 2、孕婦禁用。

注意事項

1、白細胞降到3×10⁹/L及血小板降到50×10⁹/L應停藥；長春鹼或鬼臼素類藥物可能增加神經毒性，肝、腎功能不全的病人應慎用；孕婦一般不宜使用；靜脈滴注時應小心，防止外漏，以免漏出血管外造成疼痛，面板壞死，潰瘍，一旦出現應立即冷敷，並用5%普魯卡因封閉。藥物溶解後應在6小時內使用。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦不宜使用 3、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 4、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 5、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、聯合化療若有其它降低白細胞藥物時應減量。 2、與脊髓放射治療等合用可加重神經系統毒性。

藥理作用

為細胞週期特異性抗腫瘤藥物，抑制細胞內微管蛋白的聚合，阻止增殖細胞有絲分裂中的紡錘體的形成，使細胞分裂停止於有絲分裂中期，本品對移植性動物腫瘤的抗瘤譜較廣，與長春花鹼和長春新鹼無完全的交叉耐藥，毒性介於兩者之間，骨髓抑制低於長春花鹼，但高於長春新鹼，神經毒性低於長春新鹼。

藥代動力學

本品在體內代謝符合三室模型，T_1/2α為0.037h，T_1/2β為0.912h，T_1/2γ為24.2h，本品不與血漿蛋白結合，主要經膽汁分泌到腸道排洩，約有10%經尿液排出。人體單次靜脈注射（3mg/m²）後，血漿中的藥物濃度迅速下降，廣泛分佈於脾臟、肺、肝臟、周圍神經和淋巴結等組織中，濃度為血漿濃度的數倍，但在腦脊液中的濃度很低。

貯藏方法

遮光，密閉，在冷處（2-10℃）儲存。注射液應用前新鮮配製。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品，照硫酸長春地辛項下的鑑別（1）、（2）、（4）項試驗，顯相同的結果。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、酸度：取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含硫酸長春地辛1mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為3.5-5.5。 2、溶液的澄清度：取本品1瓶，加水10ml溶解後，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃。 3、有關物質：取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含硫酸長春地辛1mg的溶液，作為供試品溶液；照硫酸長春地辛有關物質項下的方法測定。單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的3倍（30%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（5.0%）。 4、含量均勻度：以含量測定項下測得的每瓶含量計算，應符合規定（通則0941）。 5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg硫酸長春地辛中含內毒素的量應小於60EU。 6、無菌：取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋製成每1ml中約含硫酸長春地辛0.1mg的溶液，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。 7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

取本品10瓶，分別加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含硫酸長春地辛0.1mg的溶液，作為供試品溶液，照硫酸長春地辛含量測定項下的方法測定，計算每瓶的含量，並求得10瓶的平均含量，即得。 本品為硫酸長春地辛的無菌凍幹品。含硫酸長春地辛（C₄₃H₅₅N₅O₇·H₂SO₄）應為標示量的90.0%-110.0%。