氯諾昔康 - 西藥

氯诺昔康，西药名。常用剂型有片剂、分散片、注射剂。为非甾体类消炎镇痛药。用于手术后急性疼痛、外伤引起的中-重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。

成分

本品主要成份為氯諾昔康。

性狀

（1）注射用氯諾昔康：黃色塊狀物。（2）氯諾昔康片：薄膜衣片，除去包衣後顯黃色。（3）氯諾昔康分散片：黃色片。

適應症

本品用於手術後急性疼痛、外傷引起的中-重度疼痛、急性坐骨神經痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用於慢性腰痛、骨關節炎、類風溼性關節炎和強直性脊柱炎的治療。

規格

（1）注射用氯諾昔康：8mg。（2）氯諾昔康片：4mg；8mg。（3）氯諾昔康分散片：8mg。

用法用量

注射用氯諾昔康：1、肌肉（>5秒）或靜脈（>15秒）注射。在注射前須將本品用2ml注射用水溶解。靜脈注射時須再用不少於2ml的0.9%NaCl注射液稀釋。2、本品常規劑量是：起始劑量8mg（1瓶）。如8mg（1瓶）不能充分緩解疼痛，可加用一次8mg（1瓶）。有些病例在術後第一天可能需要另加8mg（1瓶），即當天最大劑量為24mg（3瓶）。其後本品的劑量為8mg（1瓶），每日2次。每日劑量不應超過16mg（2瓶）。氯諾昔康片：1、治療關節炎或慢性疼痛，口服8mg/次，每日2次。2、急性疼痛，可根據疼痛程度單次或多次口服，每日總劑量不超過32mg。氯諾昔康分散片：1、急性輕度或中度疼痛：每日劑量為8-16mg（1-2片）；僅一次使用時，服用1或2片。如反覆用藥，每日最大劑量為16mg。最好分為每日2次，每次1片。2、風溼性疾病引起的關節疼痛和炎症：每日劑量為16mg，推薦每次1片，每日2次。最大劑量每日不得超過16mg（2片）。須遵從醫囑服用。

臨床應用及指南

1、氯諾昔康明顯削弱速尿的利尿和排鈉作用，增加血清鋰的濃度和氨甲喋呤的AUC，不影響氨茶鹼的藥代動力學。2、氯諾昔康與其他幾個NSAID相似，能顯著的降低（30%）華法令的血漿濃度，增強它的抗凝作用。氯諾昔康引起健康志願者穩態血漿地高辛的清除略有減少（15%），而對其他藥代動力學指標沒有明顯影響。反過來，地高辛（0.25mg/kg）使氯諾昔康穩態C_max減少20%，t_1/2β增加36%，但不影響AUC值。3、藥代動力學研究表明，雷尼替丁或含鋁、鉀、鈣或鉍的抗酸劑與氯諾昔康同時服用時，對氯諾昔康的藥代動力學沒有明顯改變。但西米替丁與氯諾昔康同時服用時，前者抑制氯諾昔康的消除，導致穩態C_max（28%）和AUC（9%）值顯著的增加，而表觀血漿清除率下降（12%）。4、殷建保，張洪偉等，透過對注射用氯諾昔康聯合熱毒寧注射液治療急性痛風性關節炎療效觀察，得出結論注射用氯諾昔康聯合熱毒寧注射液治療急性痛風性關節炎效果良好，不良反應少，值得推廣。（中醫藥臨床雜誌，2017，29(07)：1075-1078.）

不良反應

注射用氯諾昔康：本品可能引起以下不良反應：1、發生率在10％以上的不良反應：無發生率在1％至10％的不良反應：與注射部位相關的不良反應（如疼痛、發紅刺痛、緊張感）、胃痛、噁心、嘔吐、眩暈、思睡、嗜睡加重、頭痛、面板潮紅。2、發生率在1％以下的不良反應：胃腸脹氣、躁動、消化不良、腹瀉、血壓增高、心悸、寒戰、多汗、味覺障礙、口乾、白細胞減少、血小板減少、排尿障礙。氯諾昔康片：1、治療關節炎或慢性疼痛，口服8mg/次，每日2次。2、急性疼痛，可根據疼痛程度單次或多次口服，每日總劑量不超過32mg。氯諾昔康分散片：1、急性輕度或中度疼痛：每日劑量為8-16mg（1-2片）；僅一次使用時，服用1或2片。如反覆用藥，每日最大劑量為16mg。最好分為每日2次，每次1片。2、風溼性疾病引起的關節疼痛和炎症：每日劑量為16mg，推薦每次1片，每日2次。最大劑量每日不得超過16mg（2片）。須遵從醫囑服用。

禁忌

1、已知對本品過敏的患者。2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。3、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。6、重度心力衰竭患者。7、有出血性體質、凝血障礙或手術中有出血危險或凝血機制不健全的病人。8、中度到重度腎功能受損。9、腦出血或疑有腦出血者。10、大量失血或脫水者。11、肝功能嚴重受損者。12、妊娠和哺乳期病人。13、對年齡小於18歲或大於65歲病人群缺乏臨床經驗的情況。

注意事項

1、本品與西咪替丁合用時注意下調劑量。2、本品與格列本脲、華法令、鋰鹽、呋塞米或噻嗪類利尿藥及地高辛合用時，應調整它們的用量。3、肝、腎功能不全者亦應調整用量。4、哮喘患者、凝血障礙者慎用。5、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。6、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量,可以使不良反應降到最低。7、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化，當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。8、針對多種C0X-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括C0X-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。9、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。10、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。11、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症(TEN)，這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁忌。13、兒童用藥：18歲以下人群不推薦使用。14、老年用藥：沒有研究顯示老年患者用藥需要藥物減量。15、藥物過量：（1）目前在使用過量方面還沒有經驗，所以無法對由於過量而引起的作用進行精確描述，或者沒有建議可行的治療方法。原則上氯諾昔康過量應該估計到以下症狀噁心，嘔吐，大腦症狀（能導致昏迷和痙攣的神質不清與共濟失調），肝、腎功能發生變化，可能性的血凝固障礙。當真正或有可能出現用藥過量時必須要中斷藥療法。在短暫半衰期後氯諾昔康將被分離。氯諾昔康是不能被透析的。目前還沒有特效的解毒藥其它的一些緊急處理措施也應該實行。腸胃障礙可以用前列腺素同功酶或雷尼替丁進行治療。（2）在確定或懷疑的用藥過量時，應立即停止使用氯諾昔康，並立即與醫師或醫院聯絡。使用過量氯諾昔康時，病人所出現的不良反應症狀可能會較嚴重。

藥物相互作用

1、藥代動力學研究表明，雷尼替丁或含鋁、鉀、鈣或鉍的抗酸劑與氯諾昔康同時服用時，對氯諾昔康的藥代動力學沒有明顯改變；但西米替丁與氯諾昔康同時服用時，前者抑制氯諾昔康的消除，導致穩態C_max（28%）和AUC（9%）值顯著的增加，而表觀血漿清除率下降（12%）。2、氯諾昔康與其他幾個NSAID相似，能顯著的降低（30%）華法令的血漿濃度，增強它的抗凝作用。氯諾昔康引起健康志願者穩態血漿地高辛的清除略有減少（15%），而對其他藥代動力學指標沒有明顯影響。反過來，地高辛（0.25mg/kg）使氯諾昔康穩態C_max減少20%，t_1/2β增加36%，但不影響AUC值。3、氯諾昔康明顯削弱速尿的利尿和排鈉作用，增加血清鋰的濃度和氨甲喋呤的AUC，不影響氨茶鹼的藥代動力學。

藥理作用

氯諾昔康為非甾體類消炎鎮痛藥，系噻嗪類衍生物。它透過抑制環氧合酶（COX）的活性來抑制前列腺素合成，具有較強的鎮痛和抗炎作用。

毒理作用

1、動物體內安全性研究顯示，本品的毒性特徵與其對環氧合酶的抑制作用一致，消化道和腎臟是對毒性最敏感的器官。2、重複給藥毒性：SD大鼠灌胃給藥0、0.06、0.16、0.40mg/kg/天，連續12個月。與給藥相關的毒性主要有死亡、增重減緩、由失血而致的貧血、腎損害、腎臟乳頭壞死及胃腸道粘膜損害等；腎臟病變在恢復性觀察期間未能完全恢復；雌性大鼠的消除半衰期為雄性大鼠的2倍，從而使雌性大鼠暴露於氯諾昔康的時間遠較雄性大鼠長。本試驗中大鼠的未見毒性劑量為0.01mg/kg/天。3、遺傳毒性：9項組合的遺傳毒性試驗未發現本品有致突變作用。4、生殖毒性：三段生殖毒性試驗結果未發現本品有致畸作用，但可使分娩延緩。分娩延緩也見於其他非甾體類抗炎藥，可能與其抑制前列腺素合成作用有關。5、致癌性：為期104周的大鼠致癌性試驗未發現本品有致癌性。

貯藏方法

密封、乾燥處儲存。

有效期

24個月

附註

藥代動力學：1、本品口服完全吸收，單次口服4mg後在2.5h（T_max）血漿峰濃度（C_max）為280μg/L。本品與食物同時服用，延遲氯諾昔康的吸收，T_max從1.5h增加到2.3h，AUC減少約15%。2、氯諾昔康與血漿蛋白高度結合（99.7%），口服表觀分佈容積為0.1-0.2L/kg。氯諾昔康能夠進入外周血管間隙，在類風溼性關節炎病人膝關節的滑液中有分佈。3、在人體，氯諾昔康主要在肝臟被代謝成無活性的5-羥基氯諾昔康。透過在尿液（42%）和糞便（51%）排除。本品體內半衰期非常短，其終末血漿消除半衰期（t_1/2β）是3-5小時，多次重複給藥不會在體內蓄積。年齡和腎功能不影響藥代動力學引數，但在肝功能損害的病人觀察到主要代謝物蓄積現象，在嚴重的腎功能不全病人增高肝腸迴圈。