蒿甲醚膠囊 - 西藥

蒿甲醚胶囊，西药名。为抗疟药。用于各型疟疾，但主要用于抗氯喹恶性疟的治疗和凶险型恶性疟的抢救。

成分

本品的主要成分為蒿甲醚。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色粉末。

適應症

本品適用於各型瘧疾，但主要用於抗氯喹惡性瘧的治療和兇險型惡性瘧的搶救。

規格

（1）40mg；（2）100mg。

用法用量

口服。每日1次，每次80-100mg（2-2.5粒），連用7天，首劑加倍。

不良反應

本藥的不良反應輕微，個別患者有血清門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶活性輕度升高，網織紅細胞數可有一過性減少。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、嚴重嘔吐者慎用。2、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠婦女慎用。3、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。4、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。5、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

蒿甲醚為青蒿素的衍生物，對瘧原蟲紅內期有強大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發作及症狀。青蒿素的作用機制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜-線粒體功能。青蒿素透過影響瘧原蟲紅內期的超微結構，使其膜繫結構發生變化。由於對食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲的營養攝取，瘧原蟲損失大量胞漿和營養物質，而又得不到補充，因而很快死亡。其作用方式是透過其內過氧化物（雙氧）橋，經血紅蛋白分解後產生的遊離鐵所介導，產生不穩定的有機自由基及/或其他親電子的中介物，然後與瘧原蟲的蛋白質形成共價加合物，而使瘧原蟲死亡。蒿甲醚的抗瘧活性較青蒿素大6倍。

毒理作用

小鼠口服蒿甲醚的（LD₅₀）為895-977mg/kg，大鼠肌肉注射蒿甲醚油劑的LD₅₀為597mg/kg。亞急性毒性試驗表明大鼠肌注蒿甲醚油劑每天18mg/kg×14天后，除網織紅細胞數減少外，無其他不良反應。本藥有一定的胚胎毒性，表現為胚胎吸收。

藥代動力學

蒿甲醚膠囊口服後易吸收，30分鐘後血藥濃度達峰值。體內分佈廣泛，以腦中最多，肝、腎次之。體內的蒿甲醚透過脫甲基，緩慢和不完全地代謝為雙氫青蒿素。其半衰期為9.8小時。主要透過糞便排洩，其次為尿液排洩。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼處儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品內容物適量（約相當於蒿甲醚80mg），加無水乙醇10ml使蒿甲醚溶解，濾過，取濾液，照蒿甲醚項下的鑑別（1）、（2）項試驗，顯相同的反應。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取裝量差異項下的內容物適量，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml中約含蒿甲醚10mg的溶液，濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用乙腈定量稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，作為對照溶液。照蒿甲醚有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，其峰面積在對照溶液主峰面積0.5-1.0倍之間的雜質峰不得多於1個，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.25%），各雜質峰血積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（1.5%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。2、溶岀度：照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法）,以水500ml（40mg規格）或1000ml（100mg規格）為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經60分鐘時，取溶液濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用1.0mol/L的鹽酸無水乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試晶溶液；另取蒿甲醚對照品約16mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶解並稀釋至劃度，搖勺，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水5ml，再用1.0mol/L的鹽酸無水乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，置70℃±1℃恆溫水浴中保溫90分鐘（(整個量瓶刻度以下都應處於保溫環境中），取出，放冷，以1.0mol/L的鹽酸無水乙醇溶液為空白,照紫外-可見分光光度法（通則0401），在254nm的波長處分別測定吸光度，計算每粒的溶出量。限度為標小量的65%，應符合規定。3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

照高效液相色譜法(通則0512)測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-水（62：38）為流動相；檢測波長216nm。理論板數按蒿甲醚峰計算不低於2000。2、測定法：取裝量差異項下的內容物，研磨均勻，精密稱取適量（相當於蒿甲醚3mg），置50ml量瓶中，加乙腈適量，充分振搖使蒿甲醚溶解，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，靜置，用濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取蒿甲醚對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含蒿甲醚（C₁₆H₂₆O₅）應為標示量的90.0%-110.0%。