馬來酸伊索拉定片 - 西藥

马来酸伊索拉定片，西药名。为胃黏膜保护药。用于胃溃疡，也可用于改善急性胃炎、慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）。

成分

本品主要成份為馬來酸伊索拉定。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

本品用於胃潰瘍，也可用於改善急性胃炎、慢性胃炎急性發作期的胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）。

規格

（1）2mg；（2）4mg。

用法用量

成人每日4mg，分1-2次口服，或遵醫囑（應隨年齡、症狀適當增減）。

不良反應

1、消化系統：便秘、腹瀉、噁心、嘔吐、腹部不適、食慾減退。2、肝臟：AST、ALT、AI-P、LDH、γ-GTP、膽紅素等升高。3、面板：皮疹、瘙癢感、發紅、溼疹、多形滲出性紅斑、浮腫性紅斑。若出現此類症狀，應停藥。4、其他：胸部壓迫感、失眠、發熱、頭暈。

禁忌

對馬來酸伊索拉定過敏者禁用。

注意事項

1、出現皮疹不良反應時，應停藥。2、孕婦及哺乳婦女用藥：尚缺乏妊娠期和哺乳期使用的安全性方面資料，因此孕婦或可能妊娠者哺乳期婦女，僅在治療的有益性超過危險性方可用藥。3、兒童用藥：不推薦兒童使用。4、老年用藥：老年患者應從小劑量（2mg/日）開始，根據反應情況適當調整劑量，慎重用藥。5、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

馬來酸伊索拉定具有抗潰瘍作用，可強化胃粘膜上皮細胞間結合，增強粘膜本身的穩定性，以發揮細胞防禦作用，具有增加胃粘膜血流作用；不影響基礎胃酸分泌，不刺激酸分泌。馬來酸伊索拉定對實驗性胃炎顯示用量依從性地抑制或治癒效果。

毒理作用

1、亞急性毒性及慢性毒性：（1）SD大鼠經口給予3、60及1200mg/kg/日，共13周，60mg/kg/日以上劑量組動物出現流涎、抑制體重增加及攝食量減少，肝重量增加，光面內質網增生及腎孟內結石，無毒性量為3mg/kg/日。（2）犬經口給予2.5、10、40及160/mg/kg/日，共13周，40mg/kg/日以上劑量組動物出現嘔吐、流涎、抑制體重增加及攝食量減少，肝細胞內光面內質網增生及腎小球上皮細胞足突起融合。無毒性量為10mg/kg/日。（3）SD大鼠經口給予1.5、9、54及324mg/kg/日，共52周，9mg/kg/日以上劑量組動物出現幾乎同於亞急性毒性試驗的各種變化。無毒性量為1.5mg/kg/日。（4）犬經口給予2、10及50mg/kg/日，共52周，10mg/kg/日以上劑量組出現幾乎同於亞急性毒性試驗的各種變化。無毒性量為2mg/kg/日。2、生殖試驗：（1）一般生殖毒性試驗：SD大鼠經口給予2、8及30mg/kg/日，30mg/kg/日出現交尾率降低，未見對胚及胎仔的影響。（2）致畸敏感期毒性試驗：SD大鼠經口給予2、8及30mg/kg/日，家兔經口給予0.4、2、10及30mg/kg/日，未見對胎仔及幼仔的影響。（3）圍產期毒性試驗：SD大鼠經口給予0.5、2、8及30mg/kg/日，8mg/kg/日以上，可見幼仔生存率降低，30mg/kg/日可抑制幼仔體重增加。

藥代動力學

據文獻報道，健康成人（4名）口服馬來酸伊索拉定4mg時，經消化道迅速吸收，用藥後3.5小時血藥濃度達峰值（Cmax:154mg/ml）。另外，連續用藥試驗中，未見異常蓄積性。馬來酸伊索拉定主要經尿排洩。

貯藏方法

密閉,乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於馬來酸伊索拉定2mg），加甲醇2ml，加2-甲氧基乙醇3ml，振搖10分鐘使馬來酸伊索拉定溶解，離心，取上清液作為供試品溶液；另取馬來酸伊索拉定對照品2mg，加甲醇2ml，加2-甲氧基乙醇3ml振搖使溶解，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以石油醚丙酮冰醋酸（12:4:1）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點一致。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、取本品細粉適量（約相當於馬來酸伊索拉定10mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液適量，振搖使馬來酸伊索拉定溶解，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋製成每1ml中約含馬來酸伊索拉定4μg的溶液，作為供試品溶液；另取馬來酸伊索拉定對照品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含4μg的溶液，作為對照品溶液。照紫外可見分光光度法（通則0401）測定，供試品溶液的最大吸收波長應與對照品溶液的最大吸收波長一致。（1）、（2）兩項選做一項。

檢查

1、含量均勻度：取本品1片，置20ml量瓶（2mg規格）或50ml量瓶（4mg規格）中，加水-冰醋酸（400:3）8ml，超聲使完全分散，加甲醇適量，超聲使馬來酸伊索拉定溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取馬來酸伊索拉定對照品10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml超聲使溶解，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻精密量取適量，用水稀釋並定量製成每1ml中約含2μg（2mg規格）或4μg（4mg規格）的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為230nm。精密量取供試品溶液和對照品溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸（600:400:3）為流動相；檢測波長為265nm。理論板數按伊索拉定峰計算不低於2000。2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於馬來酸伊索拉定10mg），置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲使馬來酸伊索拉定溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取馬來酸伊索拉定對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含馬來酸伊索拉定（C₉H₇Cl₂N₅·C₄H₄O₄）應為標示量的93.0%-107.0%。