阿奇黴素 - 西藥

阿奇霉素，西药名。常用剂型为干混悬剂、片剂、分散片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。为抗菌药。用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎等。本品医保类型为：阿奇霉素干混悬、阿奇霉素片、阿奇霉素分散片、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素颗粒均为医保甲类，阿奇霉素注射液为医保乙类。

成分

本品主要成分為阿奇黴素。

性狀

阿奇黴素幹混懸劑：內容物為顆粒或粉末，氣芳香，味甜。阿奇黴素片：白色片或薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。阿奇黴素分散片：白色或類白色片。阿奇黴素膠囊：內容物為白色或類白色結晶性粉末。阿奇黴素顆粒：混懸顆粒，味甜。阿奇黴素注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

本品用於：1、化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。2、敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。3、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。4、沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。5、敏感細菌引起的面板軟組織感染。

規格

阿奇黴素幹混懸劑：每袋含阿奇黴素二水合物104.81mg，相當於阿奇黴素100mg。阿奇黴素片：0.1g；0.125g；0.25g；0.5g。阿奇黴素分散片：0.125g；0.25g。阿奇黴素膠囊：0.125g；0.25g。阿奇黴素顆粒：0.1g。阿奇黴素注射液：2ml：0.25g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。阿奇黴素幹混懸劑：1、對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1000mg。2、對其他感染的治療：總劑量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或總劑量相同，仍為1500mg，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。3、腎功能不全患者：輕、中度腎功能不全者（腎小球濾過率為10-80ml/min）不需要調整劑量，嚴重腎功能不全者（腎小球濾過率<10ml/min）用藥請遵醫囑。4、肝功能不全患者：輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者。阿奇黴素片：每日口服給藥一次，整片吞服，可與食物同時服用。1、對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g。2、對其他感染的治療：總劑量1.5g，每日一次服用本品0.5g，共三天。或總劑量相同，首日服用0.5g，第二至第五日每日一次口服本品0.25g。3、腎功能不全患者：輕、中度腎功能不全者（腎小球濾過率為10-80ml/min）不需要調整劑量，嚴重腎功能不全者（腎小球濾過率<10ml/min）慎用。④肝功能不全患者：輕中度肝功能不全患者，本品用法與用量同肝功能正常者。阿奇黴素分散片：1、以阿奇黴素分散片治療感染性疾病，其療程及使用方法如下：用水分散後口服或直接吞服。成人：沙眼衣原體或敏感淋球菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g。對其他感染的治療：總劑量1.5g，分三次服藥；一日1次服用本品0.5g。或總劑量相同，仍為1.5g，首日服用0.5g，然後第二至第五日一日1次口服本品0.25g。2、如發生超量使用（尚未有報道），可進行洗胃或用一般支援療法。阿奇黴素膠囊：口服，在飯前1小時或飯後2小時服用。1、沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g。2、對其他感染的治療：第1日，0.5g頓服，第2-5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g頓服，連服3日。3、治療小兒中耳炎、肺炎，第1日，按體重10mg/kg頓服（一日最大量不超過0.5g），第2-5日，每日按體重5mg/kg頓服（一日最大量不超過0.25g）。4、治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服（一日最大量不超過0.5g），連用5日。阿奇黴素顆粒：將本品倒入杯中，加入適量涼開水，溶解搖勻後口服，在飯前1小時或飯後2小時服用。1、對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1000mg。2、對其他感染的治療：總劑量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或總劑量相同，仍為1500mg，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。3、腎功能不全患者：輕、中度腎功能不全者（腎小球濾過率為10-80ml/min）不需要調整劑量，嚴重腎功能不全者（腎小球濾過率<10ml/min）用藥請遵醫囑。4、肝功能不全患者：輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者。阿奇黴素注射液：將本品加入到250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使最終阿奇黴素濃度為1.0-2.mg/ml靜脈滴注，滴注時間不少於60分鐘。治療社羣獲得性肺炎，成人用量為每次0.5g，每天1次，至少連續用藥2天。繼之換用阿奇黴素口服制劑0.5g/天，治療7-10天為一個療程。轉為口服治療時間應由醫生根據臨床反應確定。治療盆腔炎，成人用量為每次0.5g，每天一次，用藥1天或2天后，改用阿奇黴素口服制劑0.25g/天，以7天為一個療程，轉為口服治療時問應由醫生根據臨床反應確定。若懷疑合併有厭氧菌感染，則應合用抗厭氧菌藥物。

臨床應用及指南

1、朱國鵬透過進行孟魯司特鈉咀嚼片聯合阿奇黴素幹混懸劑治療小兒支原體肺炎的臨床效果分析研究，得出結論孟魯司特聯合阿奇黴素治療小兒支原體肺炎能顯著提升治療效果，快速緩解咳喘症狀，值得臨床推廣。（基層醫學論壇，2019，23（11）：1496-1498.）2、王延平透過進行雙黃連顆粒聯合阿奇黴素幹混懸劑在小兒支原體肺炎治療中的應用效果研究，得出結論雙黃連顆粒聯合阿奇黴素幹混懸劑在小兒支原體肺炎治療中應用，療效好，可縮短患兒臨床指標消失時間和住院時間，因此，在臨床應用前景廣闊。（臨床醫藥文獻電子雜誌，2018，5（94）：34-35.）3、徐峰、陳繼莉透過進行阿奇黴素幹混懸劑輔助治療小兒支氣管哮喘對其血清炎性指標的影響研究，得出結論應用阿奇黴素幹混懸劑輔助治療小兒支氣管哮喘，可有效降低患兒血清炎性指標水平，提高治療效果，值得臨床推廣應用。（臨床醫學研究與實踐，2018，3（26）：79-80.）4、洪路賢、王秋婷透過進行阿奇黴素片聯合阿託伐他汀鈣片治療慢性阻塞性肺疾病合併肺動脈高壓的臨床研究，得出結論阿奇黴素片聯合阿託伐他汀鈣片治療COPD合併PH的臨床療效確切，其能顯著改善患者的肺功能，降低肺動脈壓，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌，2018，34（18）：2134-2136+2174.）5、劉爽、張高秋、孫平、鞠建新、侯雨彤透過進行阿奇黴素片聯合吸入用布地奈德混懸液治療小兒肺炎支原體感染的療效觀察，得出結論阿奇黴素片聯合吸入用布地奈德混懸液治療小兒肺炎支原體感染的療效顯著，且不良反應少。（中國醫院用藥評價與分析，2018，18（07）：913-914+917.）6、陳勇透過進行蒲地藍消炎口服液聯合阿奇黴素顆粒治療小兒急性咽炎肺胃實熱證的臨床效果研究，得出結論蒲地藍消炎口服液聯合阿奇黴素顆粒治療小兒急性咽炎肺胃實熱證的效果顯著，可有效改善臨床症狀和炎症指標。（藥物生物技術，2018，25（06）：520-523.）7、楊穎博、蔣秀芳透過進行阿奇黴素顆粒用於急性小兒支氣管炎治療中的臨床效果分析，得出結論阿奇黴素顆粒治療急性小兒支氣管炎的療效良好，值得推廣使用。（現代醫學與健康研究電子雜誌，2018，2（07）：92.）8、胡思源、李新民、鍾成梁、郭聖璇、宋紅梅、劉建華、白曉紅、韓選民、王玉水、趙豔梅、王曉燕、何宏蘊、馬斯風、文璨、劉玉鳳透過進行兒童清咽解熱口服液聯合阿奇黴素顆粒治療小兒急性咽炎肺胃實熱證的臨床效果研究，得出結論兒童清咽解熱口服液聯合阿奇黴素顆粒在治療小兒急性咽炎（肺胃實熱證)咽痛症狀方面，其療效不劣於蒲地藍消炎口服液聯合阿奇黴素顆粒，且優於單用阿奇黴素顆粒，安全性良好。（世界中醫藥，2017，12（11）：2674-2678+2682.）

不良反應

本品口服固體制劑不良反應有：1、消化系統：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等。2、神經系統：頭痛、嗜睡等。3、過敏反應：支氣管痙攣等。4、其他反應：味覺異常等。5、實驗室檢查：血清氨基轉移酶、肌酐、乳酸脫氫酶、膽紅素及鹼性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞及血小板計數減少。本品液體制劑不良反應有：1、胃腸道反應：腹瀉、腹痛、稀便、噁心、嘔吐等。2、區域性反應：注射部位疼痛、區域性炎症等。3、面板反應：皮疹、瘙癢。4、其他反應：如厭食、陰道炎、口腔炎、頭暈或呼吸困難等。

禁忌

1、已知對阿奇黴素、紅黴素、其他大環內酯類或酮內酯類藥物過敏的患者禁用。2、以前使用阿奇黴素後有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。

注意事項

1、一般事項：由於阿奇黴素主要經肝臟清除，故肝功能損害的患者應慎用阿奇黴素。GFR<10mL/min的受試者的資料有限，這類患者也應慎用阿奇黴素。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現肝炎的體徵和症狀，應立即停用阿奇黴素。2、肝功能不全者慎用。用藥期間如果發生過敏反應（如血管神經性水腫、面板反應、Stevens-Johnson綜合症及毒性表皮壞死等等）應立即停藥並採取適當治療措施。治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮是否有偽膜性腸炎發生，如果診斷確定，應採取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡，補充蛋白質等。本品每次滴注時間不少於60分鐘，滴注液濃度不得高於2.0mg/ml。本品溶媒含有乙醇，乙醇過敏者慎重。3、有報道靜脈應用阿奇黴素時注射區域性可出現不良反應。給予阿奇黴素500mg，配製成濃度2mg/ml，250ml的溶液在1小時內滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小時內滴完。注射區域性不良反應的發生率和嚴重程度均相似。所有接受阿奇黴素藥液濃度大於2.0mg/ml的志願者均出現注射區域性反應，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。4、QT間期延長：（1）有報道，應用其他大環內酯類抗生素包括阿奇黴素可引起心室復極化和QT間期延長，從而有發生心律失常和尖端扭轉型室性心動過速的風險。在對使用阿奇黴素患者的上市後監測中，有尖端扭轉型室性心動過速案例的自發性報告。在權衡高危人群使用阿奇黴素的風險和獲益時，醫療衛生保健人員應考慮可能致命的QT間期延長的風險，高危人群包括：（2）已知有QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速病史、先天性QT間期延長綜合徵、緩慢性心律失常或失代償性心力衰竭的患者。（3）服用已知可延長QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑鬱藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。（4）處於致心律失常狀態的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及正在接受IA型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。（5）老年患者：老年患者可能對藥物相關的QT間期影響更為敏感。5、阿奇黴素治療的患者中曾有重症肌無力症狀加重或新發肌無力綜合徵的報告。6、在未確診或並非高度懷疑細菌感染，或無預防指徵的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加耐藥菌產生的風險。7、患者需知：（1）出現任何變態反應徵象時，應立即停用阿奇黴素，並與醫生聯絡。（2）患者應被告知抗菌藥物包括本品（阿奇黴素）只能用於治療細菌感染，不能用於治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品（阿奇黴素）治療細菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉，仍應當按照醫師指導精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：降低當前治療的療效；增加細菌耐藥的可能性，將導致將來阿奇黴素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。8、抗生素治療常常可引起腹瀉，停用抗生素後通常可恢復。有時給予抗生素治療後，患者甚至在最後1次用抗生素後2個月或更久後出現水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發熱）。如果出現這種情況，患者應儘快與醫生聯絡。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗顯示本品對胎兒無影響，但在人類孕婦中應用尚乏經驗，故在孕婦中應用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應用須謹慎考慮。10、兒童用藥：治療小於6個月小兒中耳炎、社羣獲得性肺炎及小於2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。11、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。12、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、含鋁、鎂的抗酸藥能降低阿奇黴素口服制劑的血藥濃度峰值，但不降低AUC值。2、口服阿奇黴素不影響靜脈注射單劑量茶鹼後血漿中的茶鹼水平或藥代動力學。鑑於目前所用的大環內酯類藥物能提高血漿茶鹼濃度，因此，同時使用阿奇黴素和茶鹼時應謹慎，並監測血漿茶鹼的水平。3、口服阿奇黴素不影響凝血酶原對使用單劑量苄丙酮的響應時間。但是，在給病人同時使用阿奇黴素和苄丙酮時應謹慎，並注意監測凝血酶原的響應時間。因為在臨床上，同時使用大環內酯類藥物和苄丙酮會增加抗凝血藥的藥效。4、阿奇黴素和下列藥物同時使用時，建議密切觀察患者：（1）地高辛：使地高辛水平升高。（2）麥角胺或二氫麥角胺：急性麥角毒性症狀是嚴重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物痛）。（3）三唑侖：透過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強。（4）細胞色素P450系統代謝藥：提高血清中卡馬西平、特非那定、環孢素、環己巴比妥、苯妥英鈉等的水平。

藥理作用

阿奇黴素為氮雜內酯類抗生素，其作用機理是透過與敏感微生物的50S核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成（不影響核酸的合成）。體外試驗和臨床研究均表明，阿奇黴素對以下多種致病菌有效：1、革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。2、阿奇黴素對於耐紅黴素的革蘭氏陽性菌有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對本品耐藥。3、革蘭氏陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、沙眼支原體。體外試驗和臨床研究已證實，阿奇黴素可預防鳥胞內分支桿菌複合體（由鳥胞內分支桿菌和胞內分支桿菌組成）引起的疾病。4、阿奇黴素對產β-內醯胺酶的菌株無效。對以下微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬(C、F、G)、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。

毒理作用

1、遺傳毒性：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果阿奇黴素未表現出致突變作用。2、生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明，當阿奇黴素（經口給藥）劑量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍）時，未發現致畸胎作用。3、尚未發現對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格對照的臨床試驗。由於動物生殖研究的結果並不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由於許多藥物經人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應注意。

藥代動力學

本品在體內分佈廣泛，在各種組織內濃度可達同期血藥濃度的10-100倍。本品在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高，前者能將阿奇黴素轉運至炎症部位。阿奇黴素單劑給藥後的半衰期（t_1/2）為35-48小時，給藥量的50%以上以原形經膽道排出，給藥後72小時內約4.5%以原形隨尿液排出。

貯藏方法

遮光，密閉，在乾燥處儲存。

有效期

18個月